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成人隱匿性自身免疫性糖尿病（LADA）是1型糖尿?。═1DM）的一種特殊類型,，主要由胰島β細胞遭受緩慢自身免疫損害而引起,，約占所有成人糖尿病患者的2%~12%。我國LADA患病率在全球處于較高水平,，患病人數居世界首位,。它具有1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿?。═2DM）的部分特征,，同時疾病本身在臨床表現(xiàn)、免疫學特征,、疾病轉歸等方面也存在一定的異質性,，被認為是處于T1DM 和T2DM之間的“灰色地帶”。早期診斷和及時正確干預有利于延緩LADA病情發(fā)展,。接下來,，小歐將從流行病學、臨床特征,、診斷和治療等幾方面出發(fā)帶大家進一步認識一下LADA,。  一 LADA是什么？ LADA是一種多成年起病,、診斷初期不需要依賴胰島素,，且具有自身免疫血清學證據的疾病。LADA發(fā)病機制和臨床表現(xiàn)具有高度異質性,，其發(fā)病機制與T1DM類似,，但臨床表現(xiàn)卻與T2DM相似，這無疑給臨床診斷增添了很大的困難,。目前,，LADA 是我國成年人自身免疫糖尿病的最常見類型。我國一項多中心調查（LADA China）結果顯示,，中國LADA患病率在全球處于較高水平（患病率約6.2%）,。中國成人初診T2DM患者中18歲以上LADA患病率為6.1%，30歲以上為5.9%,；且北方地區(qū)高于南方[1],。除此之外，也有研究報道指出,，我國LADA患病率在全球處于較高水平,，單一抗體篩查發(fā)現(xiàn)LADA 占初診表型T2DM 的2%~12%，占我國新發(fā)T1DM患者的65%,，需要臨床醫(yī)師高度重視,。[2,3]  二 為什么要及時診療LADA？  與T2DM難鑒別,，易漏診和誤診 LADA患者常多尿,、口渴,、多食、疲憊以及體重減輕等,，與T2DM患者的臨床癥狀極為相似,，甚至比T2DM的癥狀要更加明顯。其次,，根據空腹C肽下降的水平來看,，LADA患者胰島β細胞功能減退比T2DM快。由此可見,，對于LADA及時治療,、延緩并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展十分重要。我們知道一般超重是T2DM的主要危險因素,，與T2DM相比,，LADA患者體型偏瘦或正常，但要注意的是肥胖不能作為排除LADA的依據,。多項研究表明,，超重或肥胖也是加速LADA發(fā)生的危險因素，尤其有糖尿病家族史者更明顯[4],。因此,，具有以上臨床癥狀并有糖尿病家族史的人群要注意鑒別排除LADA。 慢性并發(fā)癥較常見 除了與T2DM較難鑒別之外,，LADA也常合并其他自身免疫性疾病,，包括自身免疫甲狀腺疾病、乳糜泄及艾迪生病等,。其中,，LADA患者伴隨自身免疫性甲狀腺疾病最為多見[5]。在中國LADA患者中,，甲狀腺球蛋白抗體或甲狀腺過氧化物酶抗體任一抗體陽性率為18.9%,，與經典T1DM無顯著差異[6]。因此,，中國醫(yī)師協(xié)會內分泌代謝科醫(yī)師分會,，國家代謝性疾病臨床醫(yī)學研究中心（長沙）在2021年發(fā)布的最新版成人隱匿性自身免疫糖尿病診療中國專家共識中強調LADA患者也要常規(guī)篩查TPO?Ab和甲狀腺功能。除此之外,，病程>5年的LADA患者，其視網膜病變,、腎病發(fā)病率也大于等于T2DM患者[7],。其次，LADA患者神經病變也較T2DM患者更普遍[8],。因此,，LADA患者應定期?？齐S診，評估可能出現(xiàn)的并發(fā)癥,，及時調整治療方案,。  除了以上幾種慢性并發(fā)癥之外，動脈粥樣硬化性心血管?。ˋSCVD）在LADA 患者中也較常見[9,10],。盡管LADA 的ASCVD高危因素如高血壓、血脂紊亂,、中心性肥胖均明顯低于T2DM,，但多數研究發(fā)現(xiàn)LADA 的ASCVD 患病率及死亡率與T2DM 相似。最后,，LADA也多合并一些代謝綜合征[11-13],。在代謝特征方面，LADA 的代謝特征可因起病年齡不同而異,。與起病年輕者比,，老年LADA（起病年齡≥60歲）胰島β細胞功能較好，胰島素抵抗更重,，伴代謝綜合征比例更高,，其代謝特征與老年T2DM相似。LADA患者合并急性并發(fā)癥如酮癥或酮癥酸中毒的比例也介于T1DM和T2DM之間,。除此之外,，LADA患者的骨密度介于T1DM和T2DM之間，其骨轉換指標與T2DM接近,。LADA伴骨質疏松癥的比例高于健康人群,，與T1DM 類似，這是由于胰島β細胞功能減退是骨量減少的重要原因,。 三 LADA的診斷 目前國際上對LADA患者的診斷與管理尚存爭議,。2021年中國醫(yī)師協(xié)會內分泌代謝科醫(yī)師分會發(fā)布了成人隱匿性自身免疫糖尿病診療中國專家共識。該共識結合國內外研究進展,，尤其是我國的最新資料,，從流行病學、遺傳學,、免疫學,、臨床特征、診斷分型,、治療管理等方面對LADA的診療策略與管理路徑進行了探討,。對于LADA的診斷，該共識指出,，LADA的診斷標準為[14]：（1）發(fā)病年齡≥18歲,；（2）胰島自身抗體陽性,，或胰島自身免疫T細胞陽性；（3）診斷糖尿病后至少半年不依賴胰島素治療,。具備上述3項,，可以診斷LADA。其中胰島自身抗體陽性是對LADA 診斷價值最大的血清學證據,。胰島自身抗體如谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）,、抗酪氨酸磷酸酶2抗體（IA-2A）、抗胰島素抗體（IAA）,、抗胰島細胞抗體（ICA）和抗鋅轉運蛋白8抗體（ZnT8A）等是診斷T1DM 的重要免疫指標,，它作為胰島自身免疫標志物，可用于有效鑒別T2DM,。其中GADA 是公認的診斷LADA 最敏感的免疫指標［7,14］,。GADA出現(xiàn)早且持續(xù)時間長，對胰島功能預測價值明確,。LADA 可根據GADA 滴度高低分為兩個亞型[16]：高滴度LADA（GADA滴度≥180 U/ml）臨床特征類似經典T1DM,，胰島功能衰退速度更快，較少伴代謝綜合征,，稱為LADA?1型,；而低滴度LADA（GADA滴度<180 U/ml）類似于T2DM，稱為LADA?2 型,。鑒于早期精準分型對于治療具有重要的指導作用,，而LADA患者早期臨床表現(xiàn)無特異性，且部分低滴度GADA抗體隨著病程延長而呈現(xiàn)滴度下降甚或轉為陰性[17],，因此,，2021版LADA國內共識建議對所有新診斷的表型為T2DM的患者進行GADA篩查，旨在盡早,、避免遺漏地診斷LADA,。但由于GADA篩查存在種族差異，高加索人群LADA 患者GADA 陽性率超過90%,，而中國人群LADA患者GADA陽性率僅為67%[14],。故共識建議中國人群LADA 篩查應在GADA 基礎上，聯(lián)合IA?2A,、ZnT8A 和IAA 檢測以提高診斷敏感性,。除此之外，共識指出如果考慮成本和檢測可及性,，建議選擇具有LADA高危因素的糖尿病患者進行抗體篩查,。LADA高危者可伴有以下臨床特征：有T1DM 或自身免疫病家族史、非肥胖體型（BMI<25 kg/m2）,、起病年齡<60歲,。如果患者GADA陽性，可診斷為LADA,；如果GADA 陰性,，但臨床高度疑似LADA，應進一步檢測IA?2A,、ZnT8A和IAA等胰島自身抗體,；有條件尚可行胰島抗原特異性T細胞檢測。LADA的診斷路徑詳見圖1,。  四 LADA的治療 LADA與其他類型的糖尿病在防治策略和目標上是基本一致的,，即積極治療使血糖控制達標，減少,、減慢并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展,，保護胰島細胞，延緩其功能衰竭,。對此,，2021版LADA共識指出LADA治療應根據血糖控制、C肽水平,、GADA滴度及心腎并發(fā)癥情況,，選擇可能具有免疫調控、胰島保護和心腎結局改善的降糖藥物,，實現(xiàn)個體化血糖控制目標,。其次，LADA 患者也應定期?？齐S診,，評估血糖控制、胰島功能及并發(fā)癥,，及時調整治療方案,。具體的LADA治療管理流程，可參考2021版LADA共識中的圖2成人隱匿性自身免疫糖尿病治療管理流程,。  綜上,，中國LADA 患病人數居世界之首，有效管理LADA 患者對實施健康中國戰(zhàn)略有重要意義,。早期篩查與準確診斷LADA 是防治的關鍵,，個體化治療是其防治的重點。 歐蒙產品推薦 在自身免疫性糖尿病檢測方面,，歐蒙擁有多方法學多種檢測產品,。多個平臺多種檢測指標聯(lián)合檢測更能協(xié)助臨床有效地提高疾病檢出率。  向上滑動閱覽 參考文獻：
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來自： 文進玲玉 > 《醫(yī)學常識》
