特異性預(yù)測(cè)學(xué)習(xí)編碼在基底外側(cè)杏仁核中的證據(jù),，并驅(qū)動(dòng)伏隔核殼內(nèi)膽堿能中間神經(jīng)元表面δ阿片受體的積累。這種積累構(gòu)成了一種新的細(xì)胞記憶形式,，不是針對(duì)特定結(jié)果的預(yù)測(cè)性學(xué)習(xí)本身，而是針對(duì)未來(lái)工具性行為的選擇,。我們描述了關(guān)于形成和表達(dá)這種細(xì)胞記憶所必需的級(jí)聯(lián)事件的最新證據(jù),，并指出了這一過(guò)程未來(lái)研究的開(kāi)放性問(wèn)題。除了機(jī)制上的考慮,，這種新的記憶形式的發(fā)現(xiàn)與最近的證據(jù)一致,，即細(xì)胞內(nèi)而非突觸變化可以介導(dǎo)學(xué)習(xí)相關(guān)的可塑性，從而改變大腦回路,，為未來(lái)重大事件做好準(zhǔn)備,。

物質(zhì)使用障礙（SUD）的特征之一是行為偏向于藥物使用，遠(yuǎn)離自然的回報(bào)來(lái)源（如社交,、食物,、性）。SUD的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)揭示出不同的大腦區(qū)域,，其中神經(jīng)元活動(dòng)對(duì)于SUD特征行為的表現(xiàn)是必要的,。專(zhuān)門(mén)檢測(cè)這些區(qū)域如何參與藥物與自然獎(jiǎng)勵(lì)激勵(lì)的行為的研究，可以確定哪些區(qū)域?qū)τ谡{(diào)節(jié)兩種獎(jiǎng)勵(lì)類(lèi)型的尋求是必要的,，并評(píng)估新型SUD療法對(duì)自然獎(jiǎng)勵(lì)激勵(lì)的行為的偏離目標(biāo)效應(yīng),。在這里我們?cè)u(píng)估了直接比較特定大腦區(qū)域在藥物和自然獎(jiǎng)勵(lì)中的調(diào)節(jié)作用的研究。雖然很明顯有許多區(qū)域驅(qū)動(dòng)著由各種獎(jiǎng)勵(lì)類(lèi)型激勵(lì)的行為,，但根據(jù)所回顧的文獻(xiàn),，我們提出了一組相互關(guān)聯(lián)的區(qū)域，這些區(qū)域?qū)τ谟伤幬锒亲匀华?jiǎng)勵(lì)激勵(lì)的行為是必要的,。該回路對(duì)于藥物尋求是選擇性必需的,，包括一個(gè)動(dòng)作/獎(jiǎng)賞亞電路，包括伏隔核,、腹側(cè)蒼白球和腹側(cè)被蓋區(qū),；一個(gè)前額亞電路，包括前額葉皮質(zhì),、邊緣下皮質(zhì)和島葉皮質(zhì),，包括杏仁核中央核和終紋床核的應(yīng)力亞回路，以及包括外側(cè)下丘腦的間腦回路,。伏隔核殼,、島葉皮質(zhì)和腹側(cè)蒼白球的證據(jù)不一。對(duì)所有其他腦核團(tuán)的研究都支持在調(diào)節(jié)藥物和自然獎(jiǎng)賞尋求中的必要作用。最后我們討論了新出現(xiàn)的策略,，進(jìn)一步消除大腦區(qū)域在藥物與自然獎(jiǎng)勵(lì)相關(guān)行為中的必要性,。

食欲素是一種下丘腦神經(jīng)肽，最初被發(fā)現(xiàn)在攝食行為的調(diào)節(jié)中起作用,。增食欲素神經(jīng)元與中腦皮質(zhì)回路的廣泛聯(lián)系表明,，它們可能在介導(dǎo)穩(wěn)態(tài)進(jìn)食以外的獎(jiǎng)賞相關(guān)行為中發(fā)揮作用。在這里我們回顧了食欲素在各種飲食相關(guān)行為中的作用,，重點(diǎn)是獎(jiǎng)勵(lì)與動(dòng)機(jī),，以及驅(qū)動(dòng)這些作用的神經(jīng)回路。一個(gè)新的發(fā)現(xiàn)是食欲素除了在穩(wěn)態(tài)喂養(yǎng)中的作用外,，還參與對(duì)美味食物的享樂(lè)與食欲行為,。這篇綜述討論了食欲素在這些行為中作用的腦回路和可能機(jī)制?？傮w而言文獻(xiàn)中對(duì)涉及男性受試者的研究存在明顯的偏見(jiàn),。因此，今后的工作需要涉及女性受試者,?？傊秤卦隍?qū)動(dòng)高顯著獎(jiǎng)勵(lì)（如可口的食物）的動(dòng)機(jī)方面起著重要作用，可能是穩(wěn)態(tài)與享樂(lè)注意喂養(yǎng)之間的交叉點(diǎn),。

我們的腸道中含有數(shù)萬(wàn)億的微生物,，這些微生物對(duì)維持體內(nèi)平衡和宿主的生理健康與疾病至關(guān)重要。在過(guò)去的十年中,，人們對(duì)理解我們的微生物群與中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的雙向通訊途徑越來(lái)越感興趣,。關(guān)于獎(jiǎng)賞過(guò)程，越來(lái)越多的動(dòng)物和人類(lèi)研究證據(jù)表明這個(gè)軸可能是決定獎(jiǎng)賞價(jià)的關(guān)鍵因素,。以中腦皮質(zhì)激素途徑為重點(diǎn),，我們將討論腸道微生物群如何參與調(diào)節(jié)自然（即飲食、社交或性行為）和非自然強(qiáng)化物（藥物成癮行為,，包括與酒精,、精神刺激劑、阿片類(lèi)和大麻素相關(guān)的行為）中的大腦獎(jiǎng)賞功能,。我們將整合臨床前和臨床證據(jù),，說(shuō)明微生物群-腸-腦軸可能參與與獎(jiǎng)賞系統(tǒng)改變相關(guān)的疾病的發(fā)展，以及如何將其作為一種有前途的治療策略,。

藥物強(qiáng)迫表現(xiàn)在一些但不是所有的個(gè)體中,，并涉及多方面的過(guò)程，包括自上而下的認(rèn)知控制失敗,，這是一些個(gè)體危險(xiǎn)追求藥物使用的驅(qū)動(dòng)因素,。作為一個(gè)密切相關(guān)的結(jié)構(gòu),，沖動(dòng)包括沒(méi)有遠(yuǎn)見(jiàn)的魯莽或危險(xiǎn)行為，是大多數(shù)形式吸毒行為的基礎(chǔ),，包括不良情緒狀態(tài)下的藥物使用（即負(fù)緊迫感）,。雖然沖動(dòng)行為維度來(lái)自藥物誘導(dǎo)的大腦可塑性，但越來(lái)越多的證據(jù)表明沖動(dòng)性也早于強(qiáng)迫性藥物使用的出現(xiàn),。雖然人們對(duì)特質(zhì)沖動(dòng)和藥物強(qiáng)迫之間明顯因果關(guān)系的神經(jīng)基礎(chǔ)知之甚少,，但對(duì)參與動(dòng)機(jī)行為和反應(yīng)抑制的邊緣皮質(zhì)-紋狀體回路以及來(lái)自上升神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的化學(xué)神經(jīng)調(diào)節(jié)影響的研究取得了重大進(jìn)展。我們回顧了目前已知的沖動(dòng)的神經(jīng)化學(xué)調(diào)節(jié),，以其各種形式,，并探索強(qiáng)迫性藥物動(dòng)機(jī)行為的神經(jīng)化學(xué)是否存在共性，這可能解釋個(gè)體上癮的風(fēng)險(xiǎn),。

尋求獎(jiǎng)勵(lì)的行為可能導(dǎo)致厭惡性后果，這一風(fēng)險(xiǎn)會(huì)對(duì)后續(xù)行為產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響,。這種厭惡性事件可以被描述為懲罰者,，因?yàn)樗鼈兘档土宋磥?lái)再次發(fā)生同樣行為的可能性，并增加了對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較小的替代方案的探索,。懲罰可能涉及遺漏預(yù)期的獎(jiǎng)勵(lì)事件（“消極”懲罰）或增加不愉快事件（“積極”懲罰）,。盡管許多人能夠適應(yīng)與消極或積極懲罰風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的情況，但那些患有藥物使用障礙或行為成癮的人往往無(wú)法減少成癮行為,，盡管厭惡性后果與它們相關(guān),。盡管存在消極和積極懲罰的風(fēng)險(xiǎn)，在這里我們討論了獎(jiǎng)賞尋求背后的心理過(guò)程,，并考慮動(dòng)物中的行為分析是如何用來(lái)解釋成癮性疾病的神經(jīng)機(jī)制,。然后我們回顧了多巴胺信號(hào)在懲罰學(xué)習(xí)和危險(xiǎn)獎(jiǎng)賞尋求中的重要作用，并探討了相互連接的腹側(cè)紋狀體,、皮層和杏仁核區(qū)域在這些過(guò)程中的作用,。最后我們總結(jié)了未來(lái)澄清文獻(xiàn)中的關(guān)鍵差距研究的大量機(jī)遇，特別是在描繪神經(jīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)決策過(guò)程不同階段的貢獻(xiàn)方面,。

多巴胺的作用對(duì)于覓藥行為的復(fù)發(fā)至關(guān)重要,，但我們?nèi)匀蝗狈?duì)多巴胺如何實(shí)現(xiàn)這些作用的精確理解。在這里我們回顧了動(dòng)物模型在理解多巴胺如何控制覓藥行為復(fù)發(fā)方面的最新進(jìn)展,。對(duì)哺乳動(dòng)物大腦中主要多巴胺通路的基本神經(jīng)化學(xué),、分子、解剖學(xué),、生理學(xué)和功能特性的理解的重要進(jìn)步促成了這些進(jìn)展,。文獻(xiàn)表明，盡管不同形式的復(fù)發(fā)和尋求不同藥物的濫用都依賴于多巴胺,，但復(fù)發(fā)有不同的多巴胺機(jī)制,。不同的回路水平機(jī)制,、不同的多巴胺神經(jīng)元群體以及這些多巴胺神經(jīng)元內(nèi)的不同活動(dòng)模式，對(duì)于驅(qū)動(dòng)不同形式的復(fù)發(fā)非常重要,。這種多樣性強(qiáng)調(diào)需要更好地理解多巴胺在何時(shí),、何地以及如何導(dǎo)致復(fù)發(fā)行為。

酒精成癮是一種慢性復(fù)發(fā)性腦部疾病,，其特征是盡管有不良后果,，但停止或控制酒精使用的能力受損。成癮治療的一個(gè)主要挑戰(zhàn)是防止復(fù)發(fā),，超過(guò)50%的新戒斷的酒精障礙患者在3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā),。在患有酒精成癮的人群中，壓力事件,、與藥物相關(guān)的線索和環(huán)境,，或再次接觸少量酒精會(huì)觸發(fā)一系列行為，這些行為通常會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā),。在這篇綜述中,，我們首先介紹了為研究酒精尋求行為而開(kāi)發(fā)的臨床前模型，即在強(qiáng)化的鏈?zhǔn)綍r(shí)間表下,，酒精復(fù)發(fā)和強(qiáng)迫性酒精尋求的恢復(fù)模型,。然后我們概述了使用這些動(dòng)物模型獲得的神經(jīng)生物學(xué)發(fā)現(xiàn)，重點(diǎn)是阿片類(lèi)系統(tǒng),、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素和神經(jīng)激肽的作用,，其次是多巴胺能、谷氨酸能和GABA能神經(jīng)遞質(zhì)在酒精尋求行為中的作用,。

杏仁核的中央核（CeA）作為一種結(jié)構(gòu)廣泛涉及到食欲和厭惡刺激,。雖然固有的CeA微回路主要由調(diào)節(jié)杏仁核輸出的GABA能神經(jīng)元組成，但CeA的一個(gè)顯著特征是其表達(dá)的神經(jīng)肽和神經(jīng)肽/神經(jīng)調(diào)節(jié)劑受體的異質(zhì)性,。人們?cè)絹?lái)越關(guān)注CeA在介導(dǎo)精神病理學(xué)方面的作用,，包括壓力和焦慮狀態(tài)及其與酒精使用障礙的相互作用。在CeA中,，神經(jīng)肽和神經(jīng)調(diào)節(jié)劑通常起到促進(jìn)或抗應(yīng)激作用,，從而影響焦慮和酒精相關(guān)行為。反過(guò)來(lái),，酒精使用會(huì)導(dǎo)致CeA內(nèi)的適應(yīng),，這可能使個(gè)體更容易受到壓力的影響，而壓力是再次酗酒的主要誘因,。本文綜述了CeA內(nèi)的神經(jīng)回路,、神經(jīng)化學(xué)表型以及促應(yīng)激肽和抗應(yīng)激肽系統(tǒng)如何調(diào)節(jié)焦慮和酒精尋求，著重于動(dòng)物模型的臨床前觀察,。此外還探討了基因定義群體或神經(jīng)元群的靶向性以及CeA在應(yīng)激與酒精相互作用中調(diào)解性別差異的作用的文獻(xiàn),。

了解受酒精使用障礙影響的大腦結(jié)構(gòu)和回路對(duì)于改進(jìn)我們未來(lái)的預(yù)防技術(shù)和治療方案至關(guān)重要,。最近因參與物質(zhì)使用障礙而受到關(guān)注的大腦區(qū)域是島葉皮質(zhì)。這個(gè)大腦區(qū)域是多功能和空間復(fù)雜的,，導(dǎo)致對(duì)酒精使用障礙中島葉皮質(zhì)的參與相對(duì)缺乏了解,。在這里，我們討論了島葉皮層在酒精使用障礙中的作用,，特別是在戒酒期間以及對(duì)酒精和酒精相關(guān)線索和環(huán)境的反應(yīng),。我們還討論了島葉皮層在酒精相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)決策和沖動(dòng)控制中更廣泛的作用。最后我們探討了以島葉皮質(zhì)為靶點(diǎn)治療酒精使用障礙患者的潛在挑戰(zhàn),。

尼古丁成癮的相關(guān)分子,、細(xì)胞和行為作用源自其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元煙堿乙酰膽堿受體（nAChRs）的刺激作用。表達(dá)nAChRs的腹側(cè)中腦含多巴胺神經(jīng)元,，最顯著的是腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）,，有助于尼古丁的獎(jiǎng)賞增強(qiáng)特性，從而激勵(lì)煙草制品的使用,。nAChRs也在大腦回路中調(diào)節(jié)厭惡的神經(jīng)元中表達(dá),。尤其是內(nèi)側(cè)韁核（mHb）和腳間核（IPn）表達(dá)nAChRs的神經(jīng)元，mHb幾乎完全投射到這兩個(gè)核來(lái)調(diào)節(jié)尼古丁厭惡的“設(shè)定點(diǎn)”,，并控制尼古丁攝入。不同的nAChR亞型在大腦獎(jiǎng)賞和厭惡回路中表達(dá),，尼古丁攝入量被滴定,，以最大限度地參與獎(jiǎng)勵(lì)增強(qiáng)型nAChRs，同時(shí)最小化厭惡促進(jìn)型nAChRs的招募,。隨著反復(fù)接觸尼古丁,，與獎(jiǎng)賞和厭惡相關(guān)的nAChRs及其表達(dá)的大腦回路會(huì)經(jīng)歷適應(yīng)，從而影響煙草使用是否會(huì)從偶爾過(guò)渡到習(xí)慣,。影響成癮相關(guān)腦回路對(duì)尼古丁作用的敏感性的遺傳變異也會(huì)影響習(xí)慣性吸煙的傾向,。在這里我們回顧了尼古丁作用于大腦獎(jiǎng)賞和厭惡回路的機(jī)制方面的一些關(guān)鍵進(jìn)展，以及這些回路中發(fā)生的可能導(dǎo)致對(duì)含尼古丁的煙草制品上癮的適應(yīng)性,。

大麻是世界上使用最廣泛的非法藥物,。它的主要精神活性成分是δ-9-四氫大麻酚（THC）,，它是大麻植物產(chǎn)生的100多種植物大麻素化合物之一。THC是推動(dòng)大麻濫用的主要化合物,，也是用于治療的藥物,。盡管有治療可能，但經(jīng)常使用大麻或THC的一個(gè)重要亞群體將發(fā)展成一種稱為大麻使用障礙的藥物使用綜合征,?；加写舐槭褂谜系K的個(gè)體表現(xiàn)出許多典型成癮的特征,，包括渴望、耐受和戒斷癥狀,。目前,，沒(méi)有有效的治療大麻使用障礙或戒斷癥狀的方法。這使得對(duì)這些綜合征的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制的臨床和臨床前研究變得更加具有針對(duì)性,。事實(shí)上,，利用動(dòng)物模型進(jìn)行的基礎(chǔ)研究提供了大麻介導(dǎo)其行為效應(yīng)的神經(jīng)分子和細(xì)胞作用的寶貴證據(jù)。主要成分之一是對(duì)大麻素1型受體和下游細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的中心作用與內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)有關(guān),。后轉(zhuǎn)譯研究提供了將臨床前基礎(chǔ)生物學(xué)和行為生物學(xué)研究聯(lián)系起來(lái)的見(jiàn)解,，以便更好地理解在臨床層面觀察到的癥狀。本敘述性綜述旨在總結(jié)主要研究,，闡明在大麻使用障礙和戒斷中起作用的大麻/THC使用的分子,、細(xì)胞和行為表現(xiàn)。

在藥物使用障礙患者中,，壓力是復(fù)發(fā)易感性的關(guān)鍵決定因素,。在其他情況下，壓力源與其他刺激物相互作用以促進(jìn)藥物尋求,，從而為復(fù)發(fā)創(chuàng)造條件,。在這里我們回顧了調(diào)節(jié)壓力觸發(fā)和應(yīng)激增強(qiáng)可卡因?qū)で蟮臋C(jī)制和神經(jīng)回路。壓力源通過(guò)激活外側(cè)被蓋的去甲腎上腺素能投射觸發(fā)可卡因?qū)で?，支配終紋床核產(chǎn)生β-腎上腺素能受體依賴性神經(jīng)元調(diào)節(jié),，將促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）釋放到腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）。CRF促進(jìn)VTA多巴胺神經(jīng)元的激活,，該神經(jīng)元支配前額葉皮質(zhì),，導(dǎo)致D1受體依賴性興奮一條通向伏隔核核心的通路，該通路介導(dǎo)可卡因?qū)で?。壓力的階段性效應(yīng)需要糖皮質(zhì)激素,，糖皮質(zhì)激素在中腦皮質(zhì)系統(tǒng)的幾個(gè)部位發(fā)揮快速的非規(guī)范效應(yīng)。在伏隔核,，皮質(zhì)酮通過(guò)有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)體3減弱多巴胺清除,，從而促進(jìn)多巴胺信號(hào)傳導(dǎo)。在前額葉皮質(zhì)中,，皮質(zhì)酮調(diào)動(dòng)內(nèi)源性大麻素2-花生四烯酸甘油（2-AG）,，使得CB1受體依賴性抑制傳遞減少，從而增加了神經(jīng)元的興奮性,，這些神經(jīng)元包括負(fù)責(zé)尋找可卡因的輸出通路,。影響壓力在可卡因?qū)で笾凶饔玫囊蛩兀韧幬锸褂檬?、生物性別,、慢性應(yīng)激/共病應(yīng)激相關(guān)障礙,、青春期、社會(huì)變量和遺傳學(xué),。更好地理解壓力何時(shí)以及如何導(dǎo)致藥物尋找有助于指導(dǎo)制定更有效的干預(yù)措施,，特別是針對(duì)那些與壓力有關(guān)的藥物使用者。

亞甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA）是一種苯丙胺類(lèi)似物,，優(yōu)先刺激5-羥色胺（5HT）的釋放,，并導(dǎo)致突觸多巴胺（DA）相對(duì)較小的增加。相對(duì)于5HT,，藥物刺激的突觸DA增加的比率可預(yù)測(cè)濫用傾向,；DA:5HT比率較高的藥物更容易被濫用。MDMA是一種被濫用的藥物,。臨床和臨床前研究表明,，反復(fù)MDMA暴露可在5HT和DA神經(jīng)傳遞中產(chǎn)生神經(jīng)適應(yīng)性反應(yīng)，這可能解釋了在一些實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中MDMA自我給藥的發(fā)展和維持,，以及在一些人類(lèi)中物質(zhì)使用障礙的發(fā)展,。在本文中，我們描述了已經(jīng)證明的5HT對(duì)MDMA自我給藥的獲得有抑制作用的研究,，以及DA在維持實(shí)驗(yàn)動(dòng)物自身服用MDMA方面的關(guān)鍵作用,。然后我們描述了用于調(diào)節(jié)DA活性的回路與5HT受體，并回顧了關(guān)于MDMA暴露對(duì)這些受體機(jī)制影響的有限研究,。