來源：本站原創(chuàng) 2021-10-31 01:13在1期研究中,，所有劑量水平下，DS-6157均沒有觀察到明顯的應(yīng)答,。  GIST（圖片來源：southfloridasurgicaloncology.com） 2021年10月30日訊 /生物谷BIOON/ --日本藥企第一三共制藥（Daiichi Sankyo）近日在三季度財報中披露,，由于缺乏療效跡象，該公司已決定終止GPR20靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）DS-6157的臨床開發(fā),。 第一三共在一年前將DS-6157推進1期臨床試驗,，評估其作為治療晚期胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者的潛在方法。在三季度財報中,，該公司表示,，1期數(shù)據(jù)顯示，在1期劑量遞增部分中,，DS-6157在任何劑量水平下治療GIST均沒有表現(xiàn)出明顯的應(yīng)答,。基于這些結(jié)果,，該公司決定終止DS-6157臨床開發(fā)項目,，不再進行劑量遞增部分。 GPR20是一種少見的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）,，在GIST中高度表達,。Cajal間質(zhì)細胞（interstitial cellsof Cajal, ICC）是在消化道肌肉層中存在的一類非神經(jīng)但與神經(jīng)關(guān)系密切的間質(zhì)細胞，是GIST的細胞起源,，也是唯一的GPR20陽性細胞,。目前，GPR20在GIST中的功能未知,。 DS-6157是一種潛在的首創(chuàng)（first-in-class）GPR20靶向ADC,，通過一種鏈接子將靶向GPR20的單克隆抗體與一種新型拓撲異構(gòu)酶1抑制劑exatecan衍生物（DX-8951衍生物,，DXd）鏈接在一起，可靶向遞送細胞毒制劑至表達GPR20的細胞內(nèi)（在GIST中位Cajal間質(zhì)細胞）,，與通常的化療相比,，可減少細胞毒制劑的全身暴露。臨床前數(shù)據(jù)顯示,，DS-6157能夠特異性結(jié)合患者腫瘤細胞表面的GPR20,。 DS-6157是第一三共腫瘤管線中第5個進入臨床開發(fā)的DXd ADC，也是與Sarah Cannon研究所合作開發(fā)的第2種藥物類型,。在2020年5月啟動的1期臨床研究中,，該公司在接受標準治療期間疾病進展或?qū)藴手委煵荒褪艿腉IST患者中對DS-6157進行了評估。GIST的典型治療包括手術(shù)切除以及采用酪氨酸激酶抑制劑（TKI）進行靶向治療,。 在三季度財報中,，第一三共僅表示DS-6157治療GIST患者沒有觀察到明顯的應(yīng)答，但并沒有分享1期臨床研究的結(jié)果,。該公司表示,，正在繼續(xù)分析該研究的信息，以探索“無應(yīng)答”的可能機制,。該公司計劃在2022年某個時候的科學會議上展示這項1期研究的數(shù)據(jù),。  DXd-ADC資產(chǎn)（點擊圖片查看大圖） GIST是一種罕見的、由基因組驅(qū)動的胃腸道肉瘤,。超過一半的GIST起源于胃,。大多數(shù)其他GIST形成于小腸，但GIST可以起源于胃腸道的任何部位,。 雖然DS-6157的研發(fā)已被取消,，但第一三共擁有強大的ADC藥物管線。今年早些時候,，該公司與阿斯利康合作開發(fā)的HER2靶向ADC藥物Enhertu被美國FDA批準,，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃或胃食管連接部（GEJ）腺癌成人患者。值得一提的是,，Enhertu是過去10年中第一個被批準用于該適應(yīng)癥的HER2靶向藥物,。之前，Enhertu還被批準：用于治療在轉(zhuǎn)移性疾病中已接受過2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者,。 第一三共的DXd ADC產(chǎn)品組合中有7種抗體藥物資產(chǎn),，包括Enhertu。其他ADC候選藥物有：（1）datopotamab deruxtecan,，一種TROP2靶向ADC,，也正在與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)；（2）patritumab deruxtecan,，一種HER3靶向ADC,；（3）DS-7300,，一種B7-H3靶向ADC；（4）DS-6157,，一種GPR20靶向ADC,。（生物谷Bioon.com） 原文出處："No Clear Response" Ends Early-Stage Daiichi Sankyo ADC Program  |
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