【原】FDA批準(zhǔn)羅氏AMD藥物上市，系15年來首個新藥,，中國AMD藥物研發(fā)進展喜人

生輝 2021-10-27

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近日,，羅氏（Roche）宣布 FDA 已批準(zhǔn)其新型給藥裝置 Susvimo（雷珠單抗注射液 100mg/ml）上市，用于治療先前至少對兩次抗血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF) 注射產(chǎn)生應(yīng)答的新生血管性或 “濕性” 年齡相關(guān)性黃斑變性 (nAMD,，又名濕性 AMD) 患者,。值得一提的是,，Susvimo 是 FDA 批準(zhǔn)的第一個將 nAMD 患者眼球注射次數(shù)減少到每年 2 次的新療法。

年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）是老年群體中常見的一種眼部疾病,，影響視力的中心區(qū)域 —— 黃斑,，這是人視覺最敏銳和最關(guān)鍵的部位。

近十年來,，AMD 影響了全球大約 30% 的老年人,，多發(fā)生于 50 歲以上人群，偶發(fā)于 40-50 歲人群,。流行病學(xué)調(diào)查顯示,，AMD 致盲者約占全球盲人的 8.7%，全球約有 3000 萬 AMD 患者,，每年約有 50 萬人因為 AMD 而致盲,。我國 50 歲以上人群早期 AMD 的患病率在 1.7%-9.5% 之間，晚期 AMD 的患病率在 0.2%-1% 之間,。AMD 患病率隨年齡增長而增高,。人口老齡化將導(dǎo)致 AMD 患病率顯著增加。

15 年來首個新藥

AMD 分為 “濕性（wet）” 和 “干性” 2 種類型,，前者更為嚴(yán)重,，wet-AMD 也稱為 nAMD。nAMD 病理表現(xiàn)為新生和異常的血管在黃斑下不受控制地生長,，導(dǎo)致腫脹,、出血和 / 或纖維化，造成快速和嚴(yán)重的視力喪失,，因此眼部注射 anti-VEGF（抗血管內(nèi)皮生長因子）藥物也是臨床上治療 wAMD 的主要手段,。

Susvimo 又叫雷珠單抗 PDS 給藥系統(tǒng)（ Port Delivery System with ranibizumab），是一個米粒大小的眼球植入裝置,，通過外科手術(shù)的方式一次性植入眼睛,，然后保持雷珠單抗在眼內(nèi)持續(xù)釋放，并每隔六個月重新填充一次藥物,。第一年的植入物和藥物費用約為 17250 美元,。每次填充藥物費用約為 8000 美元。

Anti-VEGF 藥物被開發(fā)用于治療 nAMD 已經(jīng) 15 年之久,，技術(shù)升級方向主要是減少眼球注射給藥次數(shù),，相對于 Lucentis 和 Eylea 這樣需要長期每月注射的 AMD 藥物來說，Susvimo 改變了 nAMD 患者原本每月注射 1 次的治療方式,，將 nAMD 患者眼球注射次數(shù)減少到每年 2 次,，是 15 年來 nAMD 臨床治療方式的一個重大變革。

在作為獲批依據(jù)的 III 期 Archway 研究中,，接受 Susvimo 治療的 246 名患者中,，有 242 名患者在不需要額外治療的情況下持續(xù)了 6 個月,，占比超過 98%，其視力結(jié)果與另一組接受雷珠單抗注射的患者相當(dāng),。目前,，羅氏公司也在測試每 9 個月補充一次的藥物有效性。

需要注意的一點是安全性方面,，接受 Susvimo 治療的患者感染眼內(nèi)炎的概率,，是每月 1 次常規(guī)玻璃體注射雷珠單抗的 3 倍，且大約 2% 的臨床測試患者至少經(jīng)歷過一次,。在測試中觀察到的其他副作用包括發(fā)紅,、眼睛疼痛和虹膜發(fā)炎。

據(jù)羅氏公司發(fā)言人稱,，Susvimo 的年價格比 12 次 Lucentis 注射劑的年成本低約 26%,。杰富瑞 (Jefferies) 分析師預(yù)計，到 2030 年,，Susvimo 的峰值銷售額約為 14 億美元,。

這種可重復(fù)填充的植入物是羅氏兩種新療法之一，另外一種是抗體藥物 Faricimab,。

兩個月前,，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）公示羅氏在中國提交的四款 1 類新藥獲得了臨床試驗?zāi)驹S可，其中雙特異性抗體 Faricimab 引發(fā)業(yè)內(nèi)關(guān)注,，該藥是一款同時靶向 VEGF-A 和血管生成素 - 2 (Ang-2) 的雙特異性抗體,。

在國內(nèi)的眼科用藥市場，諾華,、康弘藥業(yè),、拜耳的雷珠單抗注射液、康柏西普眼用注射液和阿柏西普眼內(nèi)注射溶液三大重磅抗體產(chǎn)品,，占據(jù)著龐大的細(xì)分市場,。2017 年雷珠單抗和康柏西普納入醫(yī)保，2018 年阿柏西普在中國上市,，均屬于新生血管性 AMD 的一線治療手段,。

然而，目前已批準(zhǔn)的抗 VEGF 抗體藥物均為單特異性抗體,，國內(nèi)眼科 VEGF 抗體藥物市場,，正在迎來越來越多的全新競爭者。

我國 AMD 已成為藥物研發(fā)的熱點領(lǐng)域

2020 年 10 月 16 日,，我國國家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布《年齡相關(guān)性黃斑變性治療藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的通告，文件指出年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）是引起嚴(yán)重,、不可逆性視力損傷的主要原因,。AMD 存在著巨大未被滿足的臨床治療學(xué)需求,，該疾病已成為藥物研發(fā)的熱點領(lǐng)域。

國內(nèi) AMD 藥物研發(fā)相對較晚,，截至目前,，靶向 VEGF 抗 nAMD 中國 1 類藥物有 8 款，包括康柏西普（上市,，康弘生物）,、CM082（臨床 II 期，貝達藥業(yè)）,、hPV-19（臨床 1b 期,，蘇州思坦維生物）、TAB-014（臨床 III 期,，李氏大藥廠）,、HB002.1M（臨床 II 期，華博生物）,、RC28-E（臨床 II 期,，榮昌生物）、IBI-302（臨床 II 期,，信達生物）,、BAT-5906（臨床 II 期，百奧泰）,。

國內(nèi)相關(guān)企業(yè)還包括：貝達藥業(yè)（CM082 目前處于 II/III 臨床,，今年將在中國提交上市申請）、先聲藥業(yè),、江蘇泰康等,。

2021 年 4 月 29 日，信達生物制藥宣布,，其全球首創(chuàng)眼科抗 VEGF - 補體雙靶點藥物（研發(fā)代號：IBI302）的 II 期臨床研究完成首例患者給藥,。IBI302 作為全球首個靶向 VEGF 和補體的雙特異性融合蛋白，可以同時抑制 VEGF 介導(dǎo)的信號通路和減輕補體活化介導(dǎo)的炎癥反應(yīng),。已開展的兩項 I 期單次 / 多次給藥的劑量遞增研究的結(jié)果初步顯示了 IBI302 在 nAMD 患者中良好的安全性和有效性,。

信達生物制藥集團醫(yī)學(xué)科學(xué)與戰(zhàn)略特病部執(zhí)行總監(jiān)錢鐳博士曾表示：“我們希望能通過開發(fā) IBI302 這一創(chuàng)新性藥物，為醫(yī)生提供更好的臨床治療方案,，為廣大的 AMD 患者及其家庭帶來更多和更長久的獲益,。”

年齡相關(guān)性黃斑變性藥物市場是眼科最大的市場之一,，據(jù)資料顯示,，Novartis International AG（諾華公司）、F. Hoffmann-La Roche Ltd（羅氏公司）和 Regeneron Pharmaceuticals Inc（再生元公司）財務(wù)年報顯示 Lucentis（商品名：諾適得）和 Eylea（商品名：艾力雅）2019 年全球銷售額分別為 39.23 億美元和 74.37 億美元,。成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司財務(wù)年報顯示康柏西普（商品名：朗沐）2019 年全國銷售額為 11.55 億元,。

尤其是中國,，因可支配收入的增加和眼睛保護意識的提高，市場增長帶動最為明顯,。

目前,，對 AMD 的藥物研發(fā)主要集中于晚期 AMD，但隨著醫(yī)學(xué)科技的進展,，將來如有針對早期和中期 AMD 治療的研究藥物,，則其療效評價的重點應(yīng)關(guān)注如何降低中期 AMD 向晚期 AMD 的發(fā)生情況以及延緩疾病的進展。

參考資料：