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帶狀皰疹急性期疼痛的鎮(zhèn)痛藥物及使用注意事項

 369藍田書院 2021-10-27

帶狀皰疹是因長期潛伏在脊髓后根神經節(jié)或顱神經節(jié)內的水痘-帶狀皰疹病毒經再激活引起的感染性皮膚病,,高齡、細胞免疫缺陷,、遺傳易感性,、系統(tǒng)性疾?。ㄈ缣悄虿 ⒛I臟病,、發(fā)熱,、高血壓等)、機械性創(chuàng)傷,、近期精神壓力大,、勞累等是常見誘因。

帶狀皰疹除皮膚損害外,,常伴有神經病理性疼痛,,常出現于年齡較大、免疫抑制或免疫缺陷者,。帶狀皰疹相關性疼痛(ZAP)包括急性期疼痛和帶狀皰疹后神經痛(PHN),,為周圍神經病理性疼痛,其中帶狀皰疹急性期疼痛是帶狀皰疹發(fā)病后至皮損愈合期間的疼痛,,常為患處燒灼樣,、針刺樣、閃電樣疼痛或鈍痛,,可伴皮膚感覺過敏或瘙癢,。

帶狀皰疹急性期疼痛的藥物治療主要是緩解急性期疼痛,促進皮損愈合及預防PHN的發(fā)生,,包括抗病毒藥物,、鎮(zhèn)痛藥物、神經營養(yǎng)藥物等,,發(fā)病初期以治療傷害感受性疼痛為主,,后需逐步加強神經病理性疼痛的治療。

一.抗病毒藥物

如阿昔洛韋,、伐昔洛韋,、泛昔洛韋等??共《舅幬锬苡行Эs短病程,,加速皮疹愈合,減少新皮疹形成,,減少病毒播散到內臟,。

《帶狀皰疹中國專家共識》(2018年)中指出,抗病毒藥物應在發(fā)疹后24~72h內開始使用,,以迅速達到并維持有效濃度,,獲得最佳治療效果。

《帶狀皰疹相關性疼痛全程管理專家共識》(2021年)中指出,歐洲指南推薦以下人群首先應用抗病毒治療,,即50歲以上發(fā)生于任何部位的帶狀皰疹者,;頭部和/或頸部帶狀皰疹者,;任何部位的帶狀皰疹者并伴有下列癥狀:中重度ZAP,、出血性或壞死性皮損,、涉及1個以上的神經節(jié)段分布,、異位水皰(指水痘-帶狀皰疹病毒通過血源性途徑到達皮膚,引起神經節(jié)區(qū)域以外的部位出現水皰),、衛(wèi)星狀皮損或累及黏膜,;免疫功能低下者;合并其他皮膚相關疾?。ㄈ缣貞云ぱ祝┱?;長期使用糖皮質激素者。

一般抗病毒療程為7d,,若抗病毒治療7d后仍有新水皰出現,,排除對抗病毒藥物耐藥后,可延長療程至14d,。

二.鎮(zhèn)痛藥物

如非甾體類抗炎藥物(NSAIDs),、抗神經病理性疼痛藥物、阿片類藥物,。

NSAIDs可抗炎,、鎮(zhèn)痛,包括非選擇性NSAIDs如布洛芬,、洛索洛芬,、雙氯芬酸、氟比洛芬酯,、酮咯酸等,;選擇性COX-2 抑制劑如尼美舒利,、艾瑞昔布,、塞來昔布、依托考昔,、帕瑞昔布等,,可用于帶狀皰疹急性期疼痛的鎮(zhèn)痛,適于控制傷害感受性疼痛,,但對神經病理性疼痛的鎮(zhèn)痛效果不明顯,。

建議發(fā)病初期者如無相關禁忌證盡早使用NSAIDs,以減輕炎癥引起的傷害感受性疼痛,皮損消退后需及時停藥,。

口服NSAIDs的胃腸道不良事件發(fā)生率較高,,目前認為非選擇性NSAIDs 的消化道損害發(fā)生率高于選擇性COX-2 抑制劑。

胃腸道反應風險高者如需口服NSAIDs,,建議使用選擇性COX-2抑制劑或非選擇性NSAIDs聯合質子泵抑制劑(PPI),。同時不要空腹服藥,餐后用藥可減少胃部不適,。

心血管風險是所有NSAIDs的類效應,,歐洲藥品管理局(EMA)建議選擇性COX-2抑制劑禁用于缺血性心肌病、腦血管疾病及外周血管疾病,。充血性心力衰竭,、水腫或高血壓控制不佳者慎用NSAIDs,NSAIDs都禁用于冠脈搭橋術,。此外,,腦卒中或腦缺血發(fā)作史者慎用NSAIDs。

抗神經病理性疼痛藥物包括鈣離子通道阻滯劑(加巴噴丁,、普瑞巴林等),、抗抑郁藥物(三環(huán)類抗抑郁藥物如阿米替林等、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)如文拉法辛與度洛西汀等),,可用于帶狀皰疹急性期疼痛的鎮(zhèn)痛,,適于控制神經病理性疼痛。鈣離子通道阻滯劑能改善睡眠和情感障礙,,并改善放電樣疼痛或電擊樣疼痛,、燒灼痛、撕裂痛,、槍擊樣疼痛或針刺樣劇痛等,;抗抑郁藥物能改善麻木樣痛、灼痛,、墜脹痛等,,也可改善心情和睡眠。

鈣離子通道阻滯劑禁用于嚴重心衰者,;三環(huán)類抗抑郁藥物避免用于有缺血性心臟病或心源性猝死風險者,,高度懷疑心臟疾病者謹慎使用。

阿片類藥物如嗎啡,、羥考酮,、芬太尼(透皮貼劑)、曲馬多等,,通過與外周和中樞神經系統(tǒng)內的μ,、κ,、σ阿片受體結合,抑制傷害性傳入信號的產生和傳遞而產生鎮(zhèn)痛作用,,能改善燒灼痛,、針刺痛,可用于帶狀皰疹急性期疼痛的鎮(zhèn)痛,,不推薦帶狀皰疹早期使用,,特別是強阿片類藥物,非阿片類藥物無法控制的中重度疼痛時可酌情考慮使用,。

此外,,曲馬多還可抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺再攝取,能鎮(zhèn)痛,、抗抑郁和焦慮癥狀,可顯著緩解燒灼痛,、針刺痛及痛覺超敏現象,但對閃電樣,、刀割樣疼痛效果不明顯,。需注意其成癮性,。

三.其他藥物

鈉離子通道阻滯劑利多卡因可阻斷電壓門控鈉離子通道,減少損傷后初級傳入神經的異位沖動,,而鎮(zhèn)痛,,可顯著減少疼痛,,適于帶狀皰疹急性期疼痛的鎮(zhèn)痛。其可通過靜脈注射,、鞘內注射透皮吸收等多種途徑給藥,,尤以透皮貼劑的形式最為方便。透皮貼劑使用時需避開水皰,、糜爛及毛發(fā)部位,。

神經營養(yǎng)藥物如維生素B1、維生素B12,、維生素C,、谷維素等,目前認為對緩解神經痛有一定作用,。

糖皮質激素是否使用有一定爭議。臨床應用中,帶狀皰疹急性期使用糖皮質激素可抑制炎癥過程,,縮短急性期疼痛的持續(xù)時間和皮損愈合時間,并減少PHN 發(fā)生,,可能與其抗炎作用有關,。年齡大于50歲,、出現大面積皮疹及重度疼痛,、累及頭面部的帶狀皰疹、皰疹性腦膜炎及內臟播散性帶狀皰疹可使用糖皮質激素,。消化性潰瘍,、高血壓,、糖尿病,、骨質疏松者謹慎使用,禁用于免疫抑制者,。

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