難治性抑郁癥目前尚無統(tǒng)一的標準，一般認為是指一部分無精神病性癥狀的單相抑郁癥經(jīng)過至少兩種不同作用機制的抗抑郁藥足量(治療量的上限),、足療程(至少6周)治療而療效差或根本無效的抑郁癥,。

　　盡管難治，但并非不治之癥,，還是有辦法提高治療效果的,。對治療效果不好的抑郁癥患者，首先需要確定是否屬難治性抑郁癥：看看療程是否足夠,，是否已達到6～8周,，如果沒達到，則先繼續(xù)觀察,，延長治療時間;再看看藥物劑量是否已足夠,，如果不夠，可酌情加量,，或許加量后會出現(xiàn)療效,。如果足量、足療程治療后仍無效,，就需要重新詢問病史和精神檢查,，確定是否為抑郁癥，如果是抑郁癥則換用作用機制不同的抗抑郁藥,，如TCAs換成SSRIs,，SSRIs換成SNRIs，或NARIs(去甲腎上腺素再攝取抑制劑),，或NaSSAs,，或NDRIs(選擇性DA/NE再攝取抑制劑)。逐漸加至足量,，維持足夠療程,，如果仍無效或療效差，則可定為難治性抑郁癥,。

　　確定難治性抑郁癥后,，可運用以下方案進行治療：
　　（一）增效方案
　　1、鋰鹽增效劑

　　鋰鹽增效劑是難治性抑郁癥治療中的一種常用的增效方案,，這種治療方案建立在三環(huán)類抗抑郁藥合并鋰鹽可以增加療效的神經(jīng)生物假說上,，但目前對加用鋰鹽增效劑后的獲益尚乏循證證據(jù),。一般認為鋰鹽起始劑量設(shè)為600mg/d，觀察4～6周的時間再進行療效評估,。此外,，有研究發(fā)現(xiàn)鋰鹽治療可降低自殺的危險率，并可使情感性障礙(單相,、雙相,、分裂情感)過高的死亡率降至正常范圍。

　　2,、甲狀腺素增效劑

　　抑郁癥與甲狀腺功能異常關(guān)系密切,，許多患者存在甲減或亞臨床甲減現(xiàn)象。自20世紀60年代就有許多關(guān)于用甲狀腺素增加抗抑郁藥療效來治療單獨運用抗抑郁藥治療無效的抑郁癥者,。有報道稱：加用甲狀腺素增效劑的最高療效可達53％，而加用安慰劑的最高療效只有19％,。加用甲狀腺素增效劑后,，少部分患者焦慮程度可能增加，并可出現(xiàn)神經(jīng)過敏,、心動過速,、失眠和出汗。對于伴有心功能不全者或老年患者,，甲狀腺素要慎用,。

　　3、多巴胺能藥增效劑

　　臨床前和臨床研究的證據(jù)都表明多巴胺可能在抑郁癥的發(fā)病過程中起一定作用,，因此,，治療帕金森病的多巴胺能激動劑如溴隱亭、金剛烷胺和普拉克索無論作為單一治療還是輔助治療藥物,，都可能有抗抑郁作用,。

　　4、丁螺環(huán)酮增效劑

　　研究表明,，抗焦慮藥物丁螺環(huán)酮可通過突觸前膜5-HT1A自身受體脫敏和突觸后5-HT1A或5-HT2下調(diào),，增強5-HT能神經(jīng)系統(tǒng)活動，從而產(chǎn)生抗抑郁作用,。有作者認為,，丁螺環(huán)酮聯(lián)合西酞普蘭是治療難治性抑郁癥安全、有效的方法,。

　　5,、米氮平增效劑

　　一項米氮平增效SSRIs療效的開放性研究報道，睡前服用米氮平15～30mg是有效的,。這一結(jié)果被后來的安慰劑對照研究所證實,。另外,，米氮平增效劑還可能處理SSRIs所致的性功能障礙。

　　6,、非典型抗精神病藥增效劑

　　盡管許多作者推薦利培酮,、奧氮平、喹硫平等非典型抗精神病藥可以作為SSRIS治療無效的抑郁癥患者的增效劑,，但循證證據(jù)仍缺乏,。

　　7、其他可用作增效劑的藥物

　　抗癲癇藥拉莫三嗪,、丙戊酸鈉,、卡馬西平，雌激素,、睪酮等性激素都有被用作抗抑郁藥增效劑的,，但其有效性尚需進一步評估。

　　（二）聯(lián)合治療方案
　　就難治性抑郁癥而言,，術(shù)語聯(lián)合治療方案指兩種抗抑郁藥聯(lián)合應(yīng)用,。這種方案目前被認為比較有前景的治療方法。MAOIs和TCAs或SSRIs和TCAs聯(lián)合治療難治性抑郁已有許多證據(jù),。需要注意的是,，無論是SSRIs，文拉法辛,、度洛西汀,，還是氯米帕明，都不能與MAOIs聯(lián)合使用,。
　　（三）其他方案

　　其他治療如應(yīng)用電休克治療,，之后再應(yīng)用抗抑郁鞏固治療;抗抑郁藥合并心理治療。此外,，中西醫(yī)結(jié)合治療是一種有前途的治療選擇,。