在中國，Exkivity(mobocertinib)于今年7月被納入優(yōu)先審評(píng),。在中國和美國,，該藥均被授予突破性療法認(rèn)定(BTD)。  2021年09月15日訊 /生物谷BIOON/ --武田制藥（Takeda）近日宣布,，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)其肺癌創(chuàng)新藥物Exkivity（mobocertinib,，TAK-788），用于治療先前接受含鉑化療期間或之后病情進(jìn)展,、經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測方法證實(shí)為攜帶表皮生長因子受體（EGFR）20號(hào)外顯子插入突變（EGFRex20ins）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（mNSCLC）成人患者,。該批準(zhǔn)基于總緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR），針對(duì)該適應(yīng)癥的后續(xù)完全批準(zhǔn),，將取決于確證性臨床試驗(yàn)中對(duì)臨床益處的驗(yàn)證和描述,。 FDA同時(shí)批準(zhǔn)賽默飛世爾科技（Thermo Fisher Scientific）的Oncomine Dx Target Test作為NGS伴隨診斷，用于識(shí)別攜帶EGFR 20號(hào)外顯子插入突變（EGFRex20ins）的NSCLC患者,。NGS檢測對(duì)這些患者至關(guān)重要,，因?yàn)榕c聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）檢測相比，NGS檢測可以實(shí)現(xiàn)更準(zhǔn)確的診斷,，而PCR對(duì)EGFRex20ins突變的檢出率要低50%以上,。 值得一提的是,，Exkivity是第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)專門選擇性靶向EGFRex20ins突變的口服療法。Exkivity通過Orbis計(jì)劃（Project Orbis）獲得批準(zhǔn),，之前還被授予了優(yōu)先審查,、突破性療法認(rèn)定（BTD）、快速通道資格（FTD）,、孤兒藥資格（ODD）,。Orbis計(jì)劃旨在為美國FDA及其國際合作的監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供一個(gè)針對(duì)腫瘤產(chǎn)品的共同提交和審批協(xié)作框架，加快審評(píng)流程,，實(shí)現(xiàn)不同國家同步批準(zhǔn)癌癥用藥申請,。 Exkivity的活性藥物成分為mobocertinib，這是一種新型,、強(qiáng)效小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）,，旨在高選擇性靶向于EGFR和人表皮生長因子受體2(HER2)20號(hào)外顯子插入突變。在美國和中國,，mobocertinib均被授予了治療攜帶EGFRex20ins突變NSCLC患者的突破性療法認(rèn)定（BTD）,。 在中國，今年7月,，mobocertinib正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）受理,，并獲準(zhǔn)納入優(yōu)先審評(píng)審批程序，擬用于治療攜帶EGFRex20ins的NSCLC成人患者,。EGFR 20號(hào)外顯子插入（EGFRex20ins）突變是NSCLC中的一種罕見突變,。在中國，EGFRex20ins突變發(fā)生率約占所有NSCLC的2.3%,，目前尚無批準(zhǔn)的針對(duì)EGFRex20ins突變的靶向藥物,。  mobocertinib化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來源：medchemexpress.cn） FDA批準(zhǔn)Exkivity是基于一項(xiàng)國際多中心1/2期臨床試驗(yàn)（NCT02716116）的結(jié)果。該試驗(yàn)中包括114名先前接受過含鉑化療,、攜帶EGFRex20ins突變的NSCLC患者,，這些患者接受了口服mobocertinib（160mg，每日一次）治療,。 研究結(jié)果在2021年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布：根據(jù)獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）的評(píng)估,，客觀緩解率（ORR）為28%、中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為17.5個(gè)月,、疾病控制率（DCR）為78%,、中位總生存期（OS）為24個(gè)月、1年生存率達(dá)70%,、中位無進(jìn)展生存期（PFS）為7.3個(gè)月,，并且在攜帶各種不同的EGFRex20ins突變NSCLC患者中均觀察到了治療反應(yīng)。該研究中,，觀察到的安全性概況是可控的,，并且與先前的結(jié)果一致,。 武田全球腫瘤業(yè)務(wù)部總裁Teresa Bitetti表示：“Exkivity的批準(zhǔn)將為EGFRex20ins+NSCLC患者引入一種新的有效治療方案，將滿足這種難以治療的癌癥的迫切需求,。Exkivity是第一個(gè)也是唯一一個(gè)專門針對(duì)EGFR 20號(hào)外顯子插入突變而設(shè)計(jì)的口服療法,，我們尤其為觀察到的緩解持續(xù)時(shí)間（中位數(shù)約為1.5年）而感到鼓舞。這一批準(zhǔn)里程碑強(qiáng)化了我們對(duì)滿足腫瘤科服務(wù)不足的患者群體需求的承諾,?！?/div>  Rybrevant（amivantamab）作用機(jī)制（圖片來源于文獻(xiàn)PMID32414908） 肺癌是全世界癌癥死亡的主要原因，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型,，約占肺癌病例的80%-85%,。EGFR 20號(hào)外顯子插入（EGFRex20ins）突變患者僅占所有NSCLC患者的2-3%，預(yù)后比其他EGFR突變更差,，當(dāng)前可用的EGFR-TKI和化療對(duì)這類患者的益處有限。 2021年5月,，強(qiáng)生EGFR-MET雙特異性抗體藥物Rybrevant（amivantamab）獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療在接受含鉑化療失敗后病情進(jìn)展,、攜帶EGFRex20ins突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（mNSCLC）成人患者。Rybrevant通過優(yōu)先審查程序獲得批準(zhǔn),，之前還獲得了突破性藥物資格（BTD）,。 值得一提的是，Rybrevant是第一個(gè)獲監(jiān)管批準(zhǔn)治療EGFRex20ins突變NSCLC的靶向療法,。Rybrevant的活性藥物成分為amivantamab，這是一種全人EGFR-MET雙特異性抗體,，具有免疫細(xì)胞導(dǎo)向活性,，靶向攜帶激活和耐藥EGFR及MET突變及擴(kuò)增的腫瘤,。 Rybrevant的療效，在81例接受含鉑化療期間或之后病情進(jìn)展,、攜帶EGFR外顯子20插入突變的NSCLC成人患者中進(jìn)行了評(píng)估,。主要觀察指標(biāo)是總緩解率（ORR，即腫瘤被藥物破壞或縮小的患者比例）,。結(jié)果顯示,，在接受Rybrevant治療的患者中，ORR為40%,，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為11.1個(gè)月。在病情緩解的患者中,，有63%緩解持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月,。（生物谷Bioon.com）
|
|
|
