在過去的十年中,，使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）的癌癥免疫治療在各種惡性腫瘤的治療中顯示出良好的臨床療效,。然而，由于免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境（TME）,，這種免疫治療效果只使得小部分患者收益,。因此，在治療前或治療期間盡早識別可能或不可能對ICI治療產(chǎn)生反應(yīng)的患者對于獲得最佳免疫治療效果至關(guān)重要,。

PD-L1的表達(dá)最初被認(rèn)為是預(yù)測抗PD-1/PD-L1治療反應(yīng)的一個(gè)可能的生物標(biāo)志物,。然而，僅腫瘤PD-L1陽性不足以對患者進(jìn)行區(qū)分,，因?yàn)橐恍㏄D-L1陰性患者也對免疫治療有反應(yīng),，并且PD-L1水平在癌癥治療期間表現(xiàn)出時(shí)空變化。與ICIs增強(qiáng)臨床益處相關(guān)的其他腫瘤因素包括錯(cuò)配修復(fù)蛋白缺陷,、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）,、高腫瘤突變負(fù)荷（TMB）和效應(yīng)T細(xì)胞基因特征。

盡管基于腫瘤組織的生物標(biāo)記物有助于確定患者是否能夠獲益,，但在臨床實(shí)踐中仍存在許多挑戰(zhàn),。首先，腫瘤活檢通常是侵入性的,，使用活檢獲取患者組織樣本受到腫瘤可及性和患者狀況的嚴(yán)重限制,。重復(fù)的組織活檢可能增加與手術(shù)相關(guān)的并發(fā)癥的可能性，并延遲癌癥治療,。此外,，由于腫瘤異質(zhì)性，一個(gè)轉(zhuǎn)移病灶內(nèi)的局部免疫反應(yīng)可能并不代表患者的全身抗癌免疫

隨著高通量多通路分析技術(shù)的出現(xiàn),，外周血現(xiàn)在適合于更深入的免疫分析,。由于外周血取樣容易獲得、微創(chuàng)且可重復(fù)，因此使用基于血液的免疫生物標(biāo)記物可以彌補(bǔ)癌癥免疫治療期間基于組織的免疫生物標(biāo)記物的上述限制,。

外周血循環(huán)中存在著各種免疫細(xì)胞成分,，包括T細(xì)胞、B細(xì)胞,、自然殺傷（NK）細(xì)胞或髓系細(xì)胞,。它們可以幫助預(yù)測晚期癌癥患者ICIs的治療反應(yīng)和臨床益處。利用多色熒光流式細(xì)胞術(shù),、質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)和下一代測序技術(shù)檢測各種免疫細(xì)胞亞群的最新技術(shù)進(jìn)展,，使得能夠識別和監(jiān)測外周血中不同的循環(huán)免疫細(xì)胞亞型。   

CD8+T細(xì)胞

CD8 T細(xì)胞被認(rèn)為是對抗腫瘤的最有效的細(xì)胞毒性效應(yīng)物,，是當(dāng)前癌癥免疫療法的主要靶點(diǎn),。在一項(xiàng)對接受PD-L1抑制劑治療的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的研究中，循環(huán)中較少CD8+T細(xì)胞與持久的臨床益處（DCB）相關(guān)（準(zhǔn)確率=70%）,。外周血中循環(huán)T細(xì)胞數(shù)量的減少可能是由于大多數(shù)T細(xì)胞歸巢到腫瘤組織中,。

盡管外周血中循環(huán)CD8+T細(xì)胞的總數(shù)可能反映整體免疫狀態(tài)，但參與癌癥免疫的T細(xì)胞亞型非常異質(zhì),，其中許多不是腫瘤特異性的,。因此，在大多數(shù)其他研究中,，研究人員對T細(xì)胞亞型進(jìn)行了更詳細(xì)的分析,，而不是測量T細(xì)胞總數(shù)。

表達(dá)PD-1或PD-L1的CD8+T細(xì)胞

PD-1和PD-L1之間的相互作用在腫瘤免疫周期中控制T細(xì)胞免疫耐受和耗竭,。PD-1過度表達(dá)的循環(huán)T細(xì)胞在癌癥患者中的檢出率高于健康人,。

研究發(fā)現(xiàn)，在接受nivolumab預(yù)處理的NSCLC患者中,，基線檢查時(shí),，臨床受益患者的PD-1+CD8+T細(xì)胞檢出率高于無反應(yīng)患者。此外,，最近的一項(xiàng)研究表明,，在基線檢查時(shí)，較高比例的循環(huán)PD-1+CD8+T細(xì)胞與使用pembrolizumab治療的MSI高胃癌患者的臨床獲益相關(guān),。

由于PD-1/L1阻斷可使表達(dá)PD-1的CD8+T細(xì)胞恢復(fù)活力,，并誘導(dǎo)其活化和增殖，因此在幾項(xiàng)研究中已對ICI治療后循環(huán)PD-1+CD8+T細(xì)胞的早期增殖進(jìn)行了研究,。Kamphorst等人觀察到接受PD-1抑制劑治療的NSCLC患者外周血中Ki-67+PD-1+CD8+T細(xì)胞的增加,，這些增殖性T細(xì)胞表現(xiàn)出效應(yīng)表型。治療后4周內(nèi)出現(xiàn)早期增殖性T細(xì)胞反應(yīng)的患者,，PD-1靶向治療后獲益，而反應(yīng)延遲或無反應(yīng)的患者通常會(huì)經(jīng)歷疾病進(jìn)展。類似地,，在使用pembrolizumab治療的晚期黑色素瘤患者中,，也報(bào)告了PD-1抑制劑治療后Ki-67⁺PD-1⁺CD8⁺T細(xì)胞的增加。

總之,，ICI治療后循環(huán)PD-1+CD8+T細(xì)胞的早期增殖顯示出作為良好臨床反應(yīng)和結(jié)果的預(yù)測性生物標(biāo)記物的一致潛力,。需要進(jìn)一步的研究來確認(rèn)哪一個(gè)時(shí)間點(diǎn)最適合檢測PD-1+CD8+T細(xì)胞的動(dòng)態(tài)變化。

表達(dá)TIM-3的T細(xì)胞

除PD-1外,，還研究了其他免疫檢查點(diǎn)分子,。當(dāng)對NSCLC和腎細(xì)胞癌患者在基線檢查時(shí)以及在PD1抑制劑治療開始后至少8周進(jìn)行配對血樣分析時(shí)，與無進(jìn)展性疾?。?/span>PD）患者相比,，PD患者表達(dá)TIM-3的CD4+或CD8+T細(xì)胞的頻率顯著增加。此外,，TIM-3+細(xì)胞的增加與PFS呈負(fù)相關(guān),。

然而，在食管鱗狀細(xì)胞癌患者中觀察到相反的結(jié)果,。在食管癌中,，第一個(gè)周期的nivolumab治療后TIM-3表達(dá)的CD4+或CD8+T細(xì)胞的增加與更高的臨床反應(yīng)或更長的OS相關(guān)。這些有爭議的結(jié)果應(yīng)該在未來的研究中通過更大的樣本量和不同時(shí)間點(diǎn)的縱向分析進(jìn)行驗(yàn)證,。

衰老的CD8+T細(xì)胞

衰老的T細(xì)胞表現(xiàn)出終末分化表型,，增殖活性低，TCR多樣性池減少,，但仍具有細(xì)胞毒性潛力,，這與耗竭的T細(xì)胞不同。CD28的缺失,、CD57表達(dá)的增加或殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLRG1）的表達(dá)常被用作T細(xì)胞免疫衰老標(biāo)記物,。

在接受PD-1/PD-L1抑制劑治療的非小細(xì)胞肺癌患者中，衰老T細(xì)胞增加與不良預(yù)后相關(guān),。CD8 T細(xì)胞中衰老T細(xì)胞的臨界值為39.5%,，可預(yù)測PD-1/PD-L1阻斷的臨床療效（敏感性100%，特異性35%）,。具有免疫衰老表型的循環(huán)T細(xì)胞可能是ICI治療結(jié)果的潛在預(yù)測性生物標(biāo)志物,。

記憶T細(xì)胞

T細(xì)胞識別抗原后經(jīng)歷自然分化，并根據(jù)以下表面標(biāo)記物進(jìn)行表型細(xì)分：幼稚T細(xì)胞（T_N,，CD45 RO^-CCR7⁺）,，中心記憶T細(xì)胞（T_CM，CD45 RO⁺CCR7⁺）,，效應(yīng)器記憶T細(xì)胞（T^EM,，CD45 RO⁺CCR7^?), 和終末效應(yīng)T細(xì)胞（T_TE，CD45RO^- CCR7^-) 。處于每個(gè)分化階段的T細(xì)胞在ICI誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫中具有獨(dú)特的作用,，并顯示出作為ICI治療結(jié)果預(yù)測性生物標(biāo)記物的各種潛力,。

一些研究已經(jīng)報(bào)道了TCM細(xì)胞在ICI治療反應(yīng)中的預(yù)測潛力。循環(huán)CD4+TCM細(xì)胞似乎與接受抗PD-1抑制劑的NSCLC和RCC患者的良好反應(yīng)和更好的預(yù)后相關(guān),。其他研究揭示了TEM細(xì)胞在預(yù)測ICIs臨床益處方面的潛在作用,。在使用PD-1抑制劑治療的黑色素瘤患者中，觀察到應(yīng)答者的循環(huán)CD8+TEM細(xì)胞頻率較高,，CD4+TEM細(xì)胞和幼稚CD8+T細(xì)胞頻率較低,。在使用抗CTLA-4抗體ipilimumab治療的黑色素瘤患者中也報(bào)告了一致的結(jié)果。

總的來說,，在預(yù)測ICIs反應(yīng)時(shí),，可以考慮外周血特定分化階段的記憶T細(xì)胞。

PD-1+CD8+T細(xì)胞的TCR克隆性和多樣性

一些研究人員關(guān)注TCR克隆性在循環(huán)T細(xì)胞中作為ICI反應(yīng)的預(yù)測決定因素的作用,。在非小細(xì)胞肺癌中,，不僅在腫瘤組織內(nèi)，而且在循環(huán)T細(xì)胞中觀察到顯性TCR擴(kuò)增,， ICI應(yīng)答者血液中出現(xiàn)早期和持續(xù)的TCR克隆擴(kuò)增,。

此外，TCR多樣性是PFS和OS的獨(dú)立預(yù)后因素,。PD-1+CD8+T細(xì)胞較高的TCR多樣性可能反映出新抗原識別的較高概率,。ICI給藥后，腫瘤特異性T細(xì)胞的顯性克隆擴(kuò)增顯示出良好的臨床反應(yīng),。

監(jiān)測TCR系統(tǒng)有助于預(yù)測ICI的益處,。然而，ICI治療后外周血中TCR克隆的擴(kuò)增可能不能完全反映腫瘤內(nèi)TCR庫的真實(shí)多樣性,，也可能不足以抑制腫瘤生長,。研究表明，ICI治療的腫瘤反應(yīng)不僅需要TCR基因庫的克隆擴(kuò)展,，還需要腫瘤獲得足夠的TCR,。因此，治療后TCR克隆在血液和腫瘤中的擴(kuò)增對于ICIs的治療反應(yīng)至關(guān)重要,。

CD4+T細(xì)胞

CD4 T細(xì)胞可以通過支持CD8+T細(xì)胞的啟動(dòng),、遷移和存活來促進(jìn)抗腫瘤免疫。此外,，功能性CD4+T細(xì)胞對于在抗PD-1/PD-L1治療后恢復(fù)CD8+T細(xì)胞的細(xì)胞毒性是必要的,。在接受PD-1/PD-L1抑制劑治療的NSCLC患者中，外周血基線較高的高分化CD4+T細(xì)胞（CD27^- CD28^low/negative）比例（>40%）可預(yù)測客觀RR,，具有100%的特異性和70%的敏感性,。

最近的一份報(bào)告顯示,，CD62 L^lowCD4+T細(xì)胞與NSCLC患者對nivolumab的臨床反應(yīng)相關(guān)。與無應(yīng)答者相比,，nivolumab應(yīng)答者在基線時(shí)的CD62 L^lowCD4+T細(xì)胞循環(huán)水平更高（p<0.001）,。

總之，CD4+T細(xì)胞免疫的內(nèi)在功能可能是恢復(fù)抗腫瘤免疫和預(yù)測ICIs治療患者預(yù)后的關(guān)鍵因素,。

免疫抑制細(xì)胞：MDSCs和Treg

MDSCs是一組異質(zhì)性的髓系細(xì)胞，不能分化為粒細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞,。它們通過抑制T細(xì)胞和NK細(xì)胞、刺激Treg顯示免疫抑制活性,，并在各種惡性腫瘤中發(fā)揮重要作用,。

MDSCs分為兩種表型：粒細(xì)胞性MDSC（G-MDSCs）和單核細(xì)胞樣MDSC（M-MDSCs）。一項(xiàng)研究檢測了接受ipilimumab治療的黑色素瘤患者循環(huán)中的M-MDSCs,。與健康志愿者相比,，黑色素瘤患者在基線檢查時(shí)的M-MDSCs發(fā)生率更高。

由于MDSCs與中性粒細(xì)胞具有共同的特征,，因此很難明確區(qū)分,。最近，凝集素型氧化低密度脂蛋白受體-1（LOX-1）被認(rèn)為是癌癥患者的MDSCs特異性標(biāo)記物,。最近的一項(xiàng)研究檢測了nivolumab治療的非小細(xì)胞肺癌患者中表達(dá)LOX-1的MDSCs和Treg,。在探索性隊(duì)列中，外周血中LOX-1⁺PMN-MDSCs的基線水平在應(yīng)答者和非應(yīng)答者之間沒有差異,，而應(yīng)答者的Treg水平高于非應(yīng)答者,。有趣的是，nivolumab治療后應(yīng)答者中LOX-1⁺PMN-MDSCs的水平顯著降低,，但在LOX-1⁺PMN-MDSCs和Tregs之間存在負(fù)相關(guān),。因此，PD-1抑制期間Tregs和PMN-MDSC的相對變化有助于預(yù)測ICI治療的良好反應(yīng)和更好的預(yù)后,。

此外,，關(guān)于Treg，結(jié)果存在爭議,。一些研究顯示正相關(guān),，而另一項(xiàng)研究報(bào)告了負(fù)相關(guān)，其他研究報(bào)告Treg與ICI結(jié)果之間沒有關(guān)系,。因此,，Treg的臨床意義需要進(jìn)一步研究。

自然殺傷細(xì)胞

在ICI治療期間,，NK細(xì)胞在沒有抗原致敏的情況下誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫反應(yīng),。有研究表明,，與無反應(yīng)組相比，受益于nivolumab治療的NSCLC患者組的CD56+NK細(xì)胞具有更高的細(xì)胞毒性表型,。在本研究中,，循環(huán)NK細(xì)胞的高基線水平與OS延長相關(guān)。然而由于樣本量小,，需要進(jìn)一步驗(yàn)證,。

細(xì)胞因子是釋放到體循環(huán)中的免疫信號蛋白，主要在局部細(xì)胞水平發(fā)揮作用,。各種報(bào)告已證明使用可溶性因子,，如IL-6、IL-8,、可溶性CTLA-4（sCTLA-4）,、可溶性PD-1（sPD-1）、可溶性PD-L1（sPD-L1）,、CRP和LDH,，作為免疫治療反應(yīng)的預(yù)測或預(yù)后因子。這些細(xì)胞因子和可溶性檢查點(diǎn)分子可以很容易地使用ELISA進(jìn)行測量,，從而有助于對多個(gè)外周血樣本進(jìn)行自動(dòng)化,、高靈敏度和準(zhǔn)確的分析。

IL-6

IL-6由多種細(xì)胞分泌,，包括免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞,。它通過抑制癌細(xì)胞凋亡和促進(jìn)腫瘤血管生成來促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。在之前的一項(xiàng)研究中,，接受IL-2免疫治療的晚期黑色素瘤患者血清IL-6水平越高,，OS越短。另一方面,，抗PD-1/PD-L1治療后IL-6水平降低與非小細(xì)胞肺癌患者的PFS改善相關(guān),，并與CRP水平變化相關(guān)。

IL-8

IL-8是CXC趨化因子家族的成員,，對中性粒細(xì)胞趨化性非常重要,。在多種腫瘤類型中，IL-8由腫瘤細(xì)胞和腫瘤基質(zhì)細(xì)胞分泌,。

Sanmamed等人報(bào)告,，接受抗PD-1治療的黑色素瘤和NSCLC患者在治療早期血清IL-8水平降低與更長的OS相關(guān)。此外,，他們還表明血清IL-8水平與腫瘤IL-8的產(chǎn)生相關(guān),。此外，血清IL-8水平可以正確區(qū)分放射學(xué)假進(jìn)展和真實(shí)疾病進(jìn)展,。

另一項(xiàng)研究中證明了IL-8在1445例尿路上皮癌（UC）和腎細(xì)胞癌患者中的預(yù)測作用,。在這項(xiàng)研究中,，血漿IL-8的高基線水平與atezolizumab治療UC和RCC的療效降低和不良預(yù)后顯著相關(guān)。

IL-10

IL-10在癌癥免疫中起著多樣性作用,。它通常被認(rèn)為是一種促進(jìn)腫瘤生長的免疫抑制因子,，而最近的研究表明，外源性IL-10給藥可通過促進(jìn)CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫而誘導(dǎo)抗腫瘤效應(yīng),。在實(shí)體惡性腫瘤和血液惡性腫瘤中,，高水平血清IL-10與較差的生存結(jié)果相關(guān)。

可溶性CTLA-4（sCTLA-4）

最近的研究試圖闡明可溶性檢查點(diǎn)分子在免疫調(diào)節(jié)中的作用,。sCTLA-4主要由Treg分泌,，sCTLA-4可以在正常人血清中檢測到，但在許多癌癥類型中其水平升高,。

Pistill等人證明，與血清sCTLA-4水平較低的黑色素瘤患者相比,，基線時(shí)血清sCTLA-4水平較高（>200 pg/mL）的黑色素瘤患者經(jīng)ipilimumab治療后具有更好的ORR和OS,，表明血清sCTLA-4可作為預(yù)測對ipilimumab反應(yīng)的生物標(biāo)記物。有趣的是,，較高的基線sCTLA-4水平與更頻繁的免疫相關(guān)不良事件發(fā)生相關(guān),，尤其是在胃腸道。

可溶性PD-1（sPD-1）或PD-L1（sPD-L1）

腫瘤細(xì)胞和成熟DC產(chǎn)生并釋放sPD-L1,。然而,，sPD-L1作為預(yù)測性生物標(biāo)記物的潛在用途仍有待確定。Ugurel等人報(bào)道,，黑色素瘤患者的sPD-1和PD-L1水平高于健康對照組,。他們發(fā)現(xiàn)，在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中,，基線水平升高的sPD-1和sPD-L1水平與PD-1阻斷的不良反應(yīng)相關(guān),。此外，與sPD-1和/或sPD-L1水平較高的患者相比,，基線時(shí)水平較低的患者的PFS和OS更長,。同樣，其他研究也表明,，sPD-1或sPD-L1的基線水平較高與黑色素瘤ICI治療的不良臨床結(jié)果相關(guān),。

CRP

CRP是由肝細(xì)胞產(chǎn)生的血清炎癥蛋白。其血清水平在大多數(shù)炎癥反應(yīng)中迅速升高,，據(jù)報(bào)道,，CRP水平升高與癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。有研究表明,，在使用PD-1抑制劑治療的癌癥患者中,，基線時(shí)的高CRP水平與不良的PFS和OS相關(guān),。另一方面，最近的一項(xiàng)研究表明,，CRP flare反應(yīng)（CRP在治療早期迅速升高,，然后在治療后不久下降）與使用nivolumab治療的RCC患者的更好臨床結(jié)果相關(guān)。

乳酸脫氫酶

基線血清LDH水平通常被認(rèn)為是晚期黑色素瘤患者接受ipilimumab或pembrolizumab治療后OS縮短的獨(dú)立預(yù)測因素,。一些研究表明,，在接受免疫治療的各種惡性腫瘤患者中，高基線血清LDH水平與較差的抗腫瘤反應(yīng)相關(guān),。

循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC） 

CTC是從腫瘤組織中分離出來并在血液中自由循環(huán)的癌細(xì)胞,。由于CTC與整體腫瘤負(fù)擔(dān)、腫瘤侵襲性和血行轉(zhuǎn)移的可能性密切相關(guān),，CTC的存在是各種癌癥類型中一個(gè)獨(dú)立的不良預(yù)后因素,。因此，使用液體活檢進(jìn)行CTC測量用于癌癥診斷,、分子分析和治療反應(yīng)監(jiān)測,。

Tamminga等人報(bào)道，在基線檢查時(shí)或ICI治療開始后4-6周,，三分之一的晚期NSCLC患者中檢測到CTC,。他們還表明，有CTC的NSCLC患者的PFS和OS比沒有CTC的患者更差,。有趣的是,，大約50%的NSCLC患者在兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)都沒有CTC，或者在ICI治療期間CTC減少,，顯示出持久的治療反應(yīng),。因此，分析CTC的頻率和動(dòng)力學(xué),，特別是在沒有可用腫瘤組織的NSCLC患者中,，可以幫助預(yù)測ICI治療的早期反應(yīng)。

ctDNA

DNA可以從凋亡或壞死的腫瘤細(xì)胞釋放到體循環(huán)中,。這種腫瘤來源的循環(huán)DNA,，ctDNA，半衰期短,，可作為實(shí)時(shí)生物標(biāo)記物用于監(jiān)測ICI治療后的免疫反應(yīng),。

在使用抗PD-1抗體durvalumab治療的NSCLC和UC患者的回顧性研究中，ctDNA變異等位基因頻率（VAF）的變化與臨床結(jié)果相關(guān),，治療開始后6周ctDNA VAF的早期降低與更長的PFS和OS相關(guān),。

另一項(xiàng)研究還顯示，在接受一線pembrolizumab±化療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中,，基線檢查和首次治療取樣之間ctDNA等位基因頻率的降低與較高的RR,、較長的PFS（8.3 vs 3.4個(gè)月,，p=0.0007）和較長的OS（26.2 vs 13.2個(gè)月，p=0.008）相關(guān),?？傊琁CIs治療患者的早期ctDNA變化可作為一種潛在的生物標(biāo)記物,，用于捕捉早期免疫反應(yīng)和生存結(jié)果,。

血液TMB

TMB是腫瘤新抗原增加的替代標(biāo)記物，因此用于預(yù)測抗PD-1/PD-L1治療的臨床益處,。Wang等人報(bào)道,，使用癌癥基因組NCC-GP150估算的血液TMB（bTMB）與使用全外顯子組測序計(jì)算的組織TMB高度相關(guān)。在接受抗PD或抗PD-L1抗體治療的NSCLC患者中,，bTMB≥ 6與較高的應(yīng)答率（39.3% vs 9.1%,，p=0.02）和較高的PFS（HR 0.39，p=0.01）相關(guān),。

因此,，bTMB是預(yù)測非小細(xì)胞肺癌患者臨床預(yù)后的一個(gè)可行的生物標(biāo)志物，有必要確認(rèn)它是否也適用于非小細(xì)胞肺癌以外的其他適應(yīng)癥,。

外泌體

外泌體是從各種細(xì)胞釋放的細(xì)胞外小泡，含有蛋白質(zhì)和核酸等生物活性物質(zhì),。最近,，研究表明PD-L1可以通過外泌體從腫瘤細(xì)胞傳遞到其他細(xì)胞。因此,，外泌體可對抗腫瘤免疫反應(yīng)產(chǎn)生負(fù)面影響,。

一項(xiàng)研究顯示了外泌體在晚期黑色素瘤患者中的預(yù)測作用。在腫瘤源性外泌體上PD-1和CD28基線表達(dá)較高的患者與表達(dá)較低的患者相比,，PFS和OS更長,。此外，治療前后DC衍生外泌體上CD80和CD86分子的增加與ipilimumab的臨床療效相關(guān),。

總的來說,，循環(huán)外泌體在抗腫瘤免疫反應(yīng)中可作為重要的免疫調(diào)節(jié)因子，并具有作為ICI治療預(yù)測性生物標(biāo)記物的潛在價(jià)值,。

外周血生物標(biāo)志物在免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域迅速出現(xiàn),。它們不僅反映了腫瘤生物學(xué)，還提供了關(guān)于不斷變化的宿主對腫瘤免疫反應(yīng)的深入信息,。許多轉(zhuǎn)化研究已經(jīng)證明了ICI治療期間各種血液生物標(biāo)志物的預(yù)后或預(yù)測價(jià)值,。這些結(jié)果使我們能夠更好地理解ICI治療過程中癌細(xì)胞與宿主免疫系統(tǒng)之間復(fù)雜而動(dòng)態(tài)的相互作用，并且至少在一定程度上有助于區(qū)分將對ICI治療產(chǎn)生積極反應(yīng)的患者與不會(huì)產(chǎn)生積極反應(yīng)的患者,。

由于不同的癌癥可能在TME內(nèi)具有不同的免疫抑制細(xì)胞和細(xì)胞因子,，并且不同的ICI可能具有不同的免疫作用機(jī)制,，因此生物標(biāo)記物的特異性可能因癌癥類型和ICI而異。因此,，ICIs的生物標(biāo)記物開發(fā)和優(yōu)化應(yīng)針對每種癌癥類型和藥物的免疫學(xué)特征而定,。此外，由于外周血分析采用了各種復(fù)合分析法,，因此這些分析方案及其報(bào)告方法需要標(biāo)準(zhǔn)化,，還需要對每種分析法的采樣時(shí)間點(diǎn)、敏感性和特異性進(jìn)行額外的研究,，以確保其臨床適用性,。

參考文獻(xiàn)：

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