腫瘤標(biāo)志物是機(jī)體對腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生或升高的,、可預(yù)示腫瘤存在的一類物質(zhì),,通過人體的血液、體液,、腫瘤組織或細(xì)胞可以檢測到,,臨床上一般通過血清檢測。
1,、 癌胚抗原(CEA)
在正常成人的血液中CEA很難測出,。CEA是一種重要的腫瘤相關(guān)抗原,56-80%的肺癌患者CEA陽性。CEA測定主要用于指導(dǎo)各種腫瘤的治療及隨訪,,對腫瘤患者血液或其他體液中的CEA濃度進(jìn)行連續(xù)觀察,,能對病情判斷、預(yù)后及療效觀察提供重要的依據(jù),。CEA的檢測對腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的敏感度極高,,可達(dá)80%以上,往往早于影像學(xué)檢查,。
2,、細(xì)胞角蛋白片段19(CYFRA 21-1)
CYFRA 21-1是非小細(xì)胞肺癌最有價值的血清腫瘤標(biāo)志物,尤其對鱗狀細(xì)胞癌患者的早期診斷,、療效觀察,、預(yù)后監(jiān)測有重要意義。CYFRA 21-1與良性肺部疾?。ǚ窝?、結(jié)核、慢性支氣管炎,、支氣管哮喘,、肺氣腫)的鑒別特異性比較好。
3,、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)
鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物,。肺鱗癌陽性率為46.5%,其水平與腫瘤的進(jìn)展程度相關(guān),,它配合CYFRA21-1和CEA聯(lián)合檢測可提高肺鱗癌患者診斷的靈敏性,。
4、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)
NSE被認(rèn)為是監(jiān)測小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物,,60-80%的小細(xì)胞肺癌患者NSE高于正常參考值,。在緩解期,80-96%的患者NSE含量正常,,如NSE高于正常參考值,,提示復(fù)發(fā)。小細(xì)胞肺癌患者首輪化療后24-72小時內(nèi),,由于腫瘤細(xì)胞的分解,,NSE呈一過性升高。因此,,NSE是監(jiān)測小細(xì)胞肺癌療效與病程的有效標(biāo)志物,,并能提供有價值的預(yù)后信息。NSE在肺結(jié)核患者血清中相對于正常人群有特異性增高,,可作為肺結(jié)核病的輔助診斷方法并需與小細(xì)胞肺癌引起的增高相鑒別,。
5、胃泌素釋放肽前體(ProGRP)
ProGRP是與神經(jīng)內(nèi)分泌組織和腫瘤相關(guān)的分子之一,,在多種神經(jīng)內(nèi)分泌源性腫瘤中出現(xiàn)血清ProGRP水平升高,,其中包括小細(xì)胞肺癌、類癌,、具有神經(jīng)內(nèi)分泌特征的未分化大細(xì)胞癌,,甲狀腺髓樣癌、其他神經(jīng)內(nèi)分泌癌以及具有神經(jīng)內(nèi)分泌特性的雄激素非依賴性前列腺癌,。與另一個神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)志物NSE(神經(jīng)元特異性烯醇化酶)相比,,其敏感性高且檢測結(jié)果不受標(biāo)本溶血影響。ProGRP在腎衰竭患者血清中含量明顯增高,,需與小細(xì)胞肺癌引起的增高相鑒別,。
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腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測能輔助鑒別診斷非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌,,其中NSE和ProGRP 是輔助診斷小細(xì)胞肺癌的理想指標(biāo),這兩個指標(biāo)都高于正常值時診斷小細(xì)胞肺癌的準(zhǔn)確率達(dá)到82.16%,。
腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測還可進(jìn)一步輔助鑒別非小細(xì)胞肺癌是腺癌還是鱗癌:腺癌CEA血清水平更高,,鱗癌SCC與CYFRA 21-1血清水平更高。非小細(xì)胞肺癌患者ProGRP與NSE明顯異常升高可提示病理類型向小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)化,,為后續(xù)治療方案更改提供重要參考,。
腫瘤標(biāo)志物并非唯一的病情監(jiān)測指標(biāo),應(yīng)當(dāng)結(jié)合影像學(xué)檢查,、患者癥狀綜合判斷,。臨床上一般會以初次治療達(dá)到療效后的標(biāo)志物水平作為其特定的“個體參考值”,根據(jù)其動態(tài)變化情況來判斷療效,。如果下降到參考值范圍內(nèi)或下降95%以上,,提示治療有效;如果下降但仍持續(xù)在參考值以上,,提示有腫瘤殘留和(或)轉(zhuǎn)移,;下降到參考值內(nèi)一段時間后重新升高,則提示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,。總結(jié)一句就是:腫瘤標(biāo)志物先看是否超標(biāo),,如果超標(biāo),再看變化趨勢,。
1,、并非每位癌癥患者腫瘤標(biāo)志物都超標(biāo),腫瘤標(biāo)志物正常者還應(yīng)結(jié)合影像學(xué),、病理學(xué)檢查排除癌癥可能性,。對于單項標(biāo)志物輕度升高者,可以定期復(fù)查監(jiān)測指標(biāo)的數(shù)值變化情況,有條件的盡量復(fù)查全部的相關(guān)標(biāo)志物,,一旦體內(nèi)有惡性腫瘤存在,,可能會有幾種標(biāo)志物異常。如果復(fù)查后數(shù)值一直維持在參考值上限的臨界水平,,則參考意義不大,。
有以下幾類情況要特別重視:
一是單次檢查升高特別明顯,數(shù)倍于正常值的上限,。
二是反復(fù)檢查,,數(shù)值動態(tài)持續(xù)升高。
三是有家族性遺傳史腫瘤篩查時腫瘤標(biāo)志物升高,。
2,、不要輕易僅憑腫瘤標(biāo)志物的變化判斷疾病進(jìn)展。化療初期出現(xiàn)大量腫瘤細(xì)胞壞死或患者本身肝腎功能不好,,會出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高的假象,,實際上是化療有效的,一般要做2-3個周期化療之后再進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的檢查對照,;另外還有一些藥物的起效較慢,,2周期治療后腫瘤沒有縮小,腫瘤標(biāo)志物還在升高也可能被誤判治療無效,。在實體腫瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)(RECIST 1.1版)中只有客觀可測量指標(biāo),,并沒有把血液腫瘤標(biāo)志物作為客觀有效率的判斷,臨床一定要綜合考慮,,以免誤判病情,。
3、腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果與所使用的檢測方法密切相關(guān),,不同檢測方法得到的結(jié)果不宜直接比較,。實際不同醫(yī)院實驗室采用的檢測方法很可能不一樣,所以不同醫(yī)院的檢測結(jié)果和正常值參考區(qū)間都很可能不一樣,。如果腫瘤標(biāo)志物檢測的醫(yī)院變動了,,最好在原醫(yī)院平行測定,或結(jié)合其他檢查手段,,以免產(chǎn)生錯誤的醫(yī)療解釋,。
腫瘤標(biāo)志物在臨床上應(yīng)用很多,總的來說是一種輔助性的指標(biāo),,不能單憑一次腫瘤標(biāo)志物的檢測結(jié)果就判斷病情,,需要動態(tài)地觀察腫瘤標(biāo)志物的變化趨勢,結(jié)合影像學(xué),、病理學(xué),、基因,、患者狀態(tài)等進(jìn)行綜合判斷。