作者：南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院藥劑科 主管藥師 鄭士奇

單克隆抗體藥物因靶向性強,、安全性高等特點已經(jīng)在抗腫瘤等領(lǐng)域廣為應(yīng)用,。如：利妥昔單抗、西妥昔單抗,、貝伐珠單抗,、曲妥珠單抗、信迪利單抗,、阿達木單抗等,。

小伙伴們可能發(fā)現(xiàn)劃線的三類單抗的名字看起來近似，又略有不同,，為什么會有這樣的區(qū)別呢,？帶著這個問題，我們先來了解一下單克隆抗體的發(fā)展歷程。

1986年,，美國FDA批準上市了第一個單克隆抗體藥物莫羅莫那-SD3,，用于治療移植物抗宿主病，開啟了藥物治療一個新的征程,，標志著單克隆抗體藥物治療時代來臨,。

首個單克隆抗體

是通過免疫實驗鼠后分離的到的鼠源性單克隆抗體，人體的免疫系統(tǒng)會把鼠源性的抗體蛋白識別為“異己”成分,，對其產(chǎn)生抗體,，導(dǎo)致它在體內(nèi)快速消除，治療效果不佳,，甚至?xí)l(fā)致命的過敏反應(yīng),，因而，單克隆抗體很快進入了人源化改造時期,，而鼠源性單抗也幾近淘汰,。在介紹人源化改造之前，我們先通過一張圖來大致了解一下鼠源性單抗的結(jié)構(gòu),。

通過圖片我們可以看到,，鼠源性單抗大致分三部分：可變區(qū),、恒定區(qū)以及能產(chǎn)生特異性效應(yīng)的互補決定區(qū)（CDRs區(qū)）

科學(xué)家經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)用人源化的相應(yīng)區(qū)域替換掉單克隆抗體的可變區(qū)和恒定區(qū)不會對抗體的功能產(chǎn)生影響,，還能降低單克隆抗體的免疫原性，提高其治療效果,，減少過敏等不良反應(yīng),。于是很快人-鼠嵌合單抗和人源化單抗應(yīng)運而生：

即便如此，還是沒有完全去除單克隆抗體中的鼠源性成分,，還是有可能被人體當做“異己”而被清除,，精益求精的科學(xué)家依然孜孜不倦的在尋求得到更安全有效的單克隆抗體，隨著分子生物學(xué)及基因工程技術(shù)等的快速進步, 噬菌體抗體庫技術(shù),、核糖體展示技術(shù),、RNA-多肽融合技術(shù)和人類抗體庫轉(zhuǎn)基因小鼠制備技術(shù)的發(fā)展最終實現(xiàn)了全人源化抗體的飛躍：

為了區(qū)分人-鼠嵌合單抗、人源化單抗和全人源單抗,，科學(xué)家給三類單抗命名時加上了三種對應(yīng)的后綴,，下面我們來總結(jié)一下三種單克隆抗體的命名、代表性藥物及其適應(yīng)癥：

審稿專家：廣東省藥學(xué)會 南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院藥劑科 劉麗亞

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