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6月末,，昂博制藥悄然向港交所遞交了上市申請(qǐng)。這家在亞太市場(chǎng)上并沒(méi)有太大聲量的公司,，是全球第四大肽CDMO,，累計(jì)為包括全球TOP20制藥企業(yè)在內(nèi)的超過(guò)100家生物制藥、生物科技公司提供從原料藥到制劑的一體化肽產(chǎn)品和服務(wù),，其獨(dú)特的液相固相聯(lián)合的化學(xué)合成長(zhǎng)肽,、復(fù)雜肽的工藝，相比傳統(tǒng)重組工藝,，降低肽生產(chǎn)成本的同時(shí),，提高了肽產(chǎn)量，增強(qiáng)了工藝的靈活性,。 盡管在北美市場(chǎng)已經(jīng)取得了很高的競(jìng)爭(zhēng)地位,，昂博制藥在亞洲、歐洲則相對(duì)低調(diào),。不過(guò),，2020年，紅杉資本還是注意到了這家公司,。2020年8月,，在昂博制藥的B輪融資中，紅杉資本以6000萬(wàn)美元注資昂博制藥,，獲得了后者9.2%的股份,，罕見地重倉(cāng)這家低調(diào)的CDMO公司。 近年來(lái),，無(wú)論是肽類藥物還是肽CDMO,，都進(jìn)入了飛速發(fā)展的上升通道。多款利拉魯肽,、索馬魯肽明星藥物相繼上市,，極大改善II型糖尿病患者用藥體驗(yàn)的同時(shí)，斬獲數(shù)十億美元的單品銷售額,，而多肽藥物本身也成為全球增速第二快的藥物類別,。而CRO、原料藥企,、小分子CDMO紛紛布局肽CDMO,，也成為了全球肽藥增長(zhǎng)趨勢(shì)的強(qiáng)勁推動(dòng)力。
肽是一種獨(dú)特的藥物化合物,，廣泛參與和調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)各系統(tǒng),、器官、組織和細(xì)胞的功能活動(dòng),，包括激素,、神經(jīng)遞質(zhì),、炎癥反應(yīng)等。通常,，肽由2至99個(gè)氨基酸通過(guò)肽鍵連接而成,，分子量介于小分子與蛋白質(zhì)之間。有天然和合成兩種來(lái)源,。目前為止，在生物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的多肽已達(dá)數(shù)萬(wàn)種,。
（數(shù)據(jù)來(lái)源：昂博制藥招股說(shuō)明書）多肽藥物一直是全球生物科技和生物制藥企業(yè)爭(zhēng)相進(jìn)入的熱門賽道,。這是因?yàn)椋环矫?，肽藥?gòu)成相對(duì)復(fù)雜,，在性能上與蛋白質(zhì)生物藥有一定的相似性，并且半衰期較短,，從而能夠在人體內(nèi)的清除速度非?？欤哂械蛣┝?、低毒性的特點(diǎn),；另一方面，與蛋白質(zhì)生物藥相比,，肽藥生產(chǎn)成本通常較低及產(chǎn)量通常較高,。與此同時(shí)，多肽藥物分子設(shè)計(jì)技術(shù)和多肽給藥技術(shù)也在不斷革新,，以往限制多肽藥物臨床使用效果的關(guān)鍵問(wèn)題,，例如不能口服、半衰期短,、細(xì)胞膜滲透力差等,，也先后被突破，多肽藥物的研發(fā)正處于快速上升通道,。到2020年底,，肽藥已經(jīng)成為全球增長(zhǎng)速度第二快的藥物類型。據(jù)統(tǒng)計(jì),，除了80種已經(jīng)上市的肽類藥物外,，目前世界上有約440種肽類藥物正處于臨床試驗(yàn)階段，400-600種則正在開展臨床前研究,。在化學(xué)藥物,、生物制劑、肽類藥物等3個(gè)藥物類別中,，肽類藥物在全球市場(chǎng)上的增長(zhǎng)速度超過(guò)化學(xué)藥物,，但還不及生物制劑,。2016至2020年間，全球肽類藥物市場(chǎng)規(guī)模增速為2.6%,，預(yù)計(jì)這個(gè)數(shù)字在未來(lái)5年為提高到8.8%,。三種類型藥物的當(dāng)前與預(yù)計(jì)市場(chǎng)規(guī)模（數(shù)據(jù)來(lái)源：昂博制藥招股說(shuō)明書）目前，全球已經(jīng)有多種肽類藥物獲得FDA批準(zhǔn)上市,，包括利拉魯肽,、索馬魯肽等明星胰高血糖素樣肽(GLP-1)受體激動(dòng)劑。據(jù)統(tǒng)計(jì),，2020年,，適用于治療2型糖尿病及肥胖癥的利拉魯肽藥物Victoza和Saxenda、索馬魯肽藥物Ozempic和Rybelsus的全球銷售額分別達(dá)到37.3億美元和35.4億美元,。現(xiàn)階段,，肽類藥物主要用于治療糖尿病和其他代謝性疾病，也有少數(shù)用于治療肌肉骨骼疾病,、腫瘤等的肽類藥物獲批上市,。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年,，全球銷量TOP20的肽類藥物中,，用于代謝類疾病的藥物有13種。其中,，胰島素相關(guān)肽藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到272億美元,，并且預(yù)計(jì)未來(lái)10年將保持3.5%~4.5%的速度增長(zhǎng)。（數(shù)據(jù)來(lái)源：昂博制藥招股說(shuō)明書）值得注意的是,，多肽藥物在罕見病,、慢性病等疾病領(lǐng)域表現(xiàn)突出，諸如格拉替雷,、利拉魯肽,、索瑪魯肽、杜拉魯肽,、特立帕肽,、利那洛肽、亮丙瑞林,、普卡那肽等重磅藥物不斷涌現(xiàn),。由于多肽藥物的研發(fā)、生產(chǎn)具有一定的特殊性,，并且多為30多個(gè)氨基酸組成的長(zhǎng)鏈多肽,，具有多個(gè)二硫鍵、大分子修飾,、脂肪酸修飾,、疏水性等特點(diǎn),。在所有布局肽藥的企業(yè)中，大多數(shù)頭部廠商會(huì)在研發(fā)早期就會(huì)選擇與CDMO或者CRO企業(yè)進(jìn)行合作,。因此,，肽藥研發(fā)的高速發(fā)展，便直接帶動(dòng)了肽CDMO的成長(zhǎng),。首先是成本角度的考量,。多肽藥物的生產(chǎn)工藝十分特殊性，無(wú)法直接復(fù)用小分子藥物和生物藥的研發(fā),、生產(chǎn)設(shè)備,，而通常新藥研發(fā)企業(yè)布局多肽藥物管線只有1~2條，為此而新建一整套多肽藥物研發(fā)和生產(chǎn)硬件設(shè)施并不合算,。其次是效率和成功率的考量。多肽藥物的在藥學(xué)研究,，包括工藝研究,、雜質(zhì)研究、方法研究,、結(jié)構(gòu)鑒定等方面,，與小分子化學(xué)藥、生物藥差別巨大,，專業(yè)門檻高,，與肽CDMO合作可以在一定程度上降低多肽新藥研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，加快上市速度,。最后是合規(guī)方面的考量,。多肽藥物在合規(guī)要求方面的特殊性，需要垂直專注于這個(gè)細(xì)分領(lǐng)域的人才儲(chǔ)備和響應(yīng)的研發(fā),、生產(chǎn)管理流程,，來(lái)降低研發(fā)、生產(chǎn)過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn),。同樣,，如此配置在許多已經(jīng)布局和準(zhǔn)備布局多肽藥物的新藥研發(fā)企業(yè)中很難獨(dú)立存在。實(shí)際上,，肽CDMO的用戶既包括大型藥企,，也包括生物科技公司?？紤]到全球多款重磅肽藥在最近幾年里相繼專利到期,，釋放了大量的臨床需求，就能加能夠理解各大藥企加快布局肽藥物管線的底層邏輯,。據(jù)統(tǒng)計(jì),，全球肽CDMO市場(chǎng)由2016年的12億美元增至2020年的20億美元,，復(fù)合年增長(zhǎng)率為13.3%。預(yù)計(jì)其將由2020年的20億美元增至2025年的44億美元,，2020年至2025年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為17.7%,，并將進(jìn)一步增至2030年的79億美元。其中,，美國(guó)擁有現(xiàn)階段全球最大的肽CDMO市場(chǎng),，歐盟五國(guó)位列第二，這兩者占據(jù)了全球約1/3的市場(chǎng)份額,，亞洲市場(chǎng)則在生物科技公司的帶動(dòng)下快速成長(zhǎng),。目前市場(chǎng)上主流的肽CDMO僅有4家，昂博是其中一家,，一般CRO,、原料藥（API）、小分子CDMO進(jìn)入主流的肽CDMO行業(yè)有一定難度,。第一,，由肽CRO轉(zhuǎn)型的肽CDMO。這個(gè)類型的肽CRO的主要服務(wù)對(duì)象是科研機(jī)構(gòu),、高校,、企業(yè)新藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)等。肽CRO可能往往伴隨行業(yè)經(jīng)驗(yàn)和資源的積累,，和服務(wù)對(duì)象的研發(fā)進(jìn)程逐漸步入商業(yè)化階段,，而將服務(wù)鏈條延伸到更穩(wěn)定的商業(yè)化階段，但需要很多年時(shí)間的人才積累和建立GMP管理系統(tǒng),。第二,，多肽原料藥（API）轉(zhuǎn)型的肽CDMO。在過(guò)去幾年間,，國(guó)內(nèi)有一批企業(yè)以多肽仿制藥起步,，他們中的一部分企業(yè)通過(guò)多肽仿制藥和API實(shí)現(xiàn)了原始積累，于是直接選擇布局新產(chǎn)品,、新制劑技術(shù),、創(chuàng)新藥、國(guó)際化等來(lái)謀求跨越式發(fā)展,，而另一部分,，在軟硬件、研發(fā)和生產(chǎn)方面積累了一定的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)和資源,，但原始積累尚不足以做重資產(chǎn)布局的多肽仿制藥企業(yè),，則選擇通過(guò)開展CDMO業(yè)務(wù)的方式來(lái)快速變現(xiàn)。但這類企業(yè)需要多年CDMO行業(yè)信譽(yù)的積累。第三,，小分子CDMO布局肽CDMO,。隨著多肽藥物成為整個(gè)藥物市場(chǎng)的熱點(diǎn)細(xì)分領(lǐng)域，越來(lái)越多有實(shí)力的CDMO行業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)把其業(yè)務(wù)拓展到多肽CDMO,。多肽生產(chǎn)需要獨(dú)特的設(shè)備和技術(shù),，不同于小分子，不是每家企業(yè)均具備實(shí)力成功把其業(yè)務(wù)拓展到多肽CDMO,，歷史上也有不少失敗的案例,。此次申請(qǐng)IPO的昂博制藥已經(jīng)運(yùn)營(yíng)14年，公司由前美國(guó)多肽公司CEO白俊才創(chuàng)立,，管理團(tuán)隊(duì)有許多二十多年多肽生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的人組成,，其中包括首席運(yùn)營(yíng)官Tim Nieters和首席科學(xué)家Mike Pennington。這類肽CDMO通常具備較高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，核心團(tuán)隊(duì)對(duì)于新藥研發(fā)企業(yè)的需求有著深刻認(rèn)知,，能夠快速響應(yīng)用戶的最新需求，提供肽藥從早期研發(fā)到商業(yè)化的長(zhǎng)鏈條服務(wù)和深度協(xié)同式的陪伴,。據(jù)招股書數(shù)據(jù),，按2020年的收入計(jì)，收入排名前四的肽CDMO公司約占全球肽CDMO市場(chǎng)的40.1%,，昂博制藥在全球肽CDMO市場(chǎng)中排名第四，占有3.2%的市場(chǎng)份額,，略低于第三名的5.2%,，排名更加靠前的有被稱為歐洲雙雄的PolyPeptide、Bachem等,。CDMO通常涵蓋研究,、商業(yè)化生產(chǎn)、工藝開發(fā),，以支持臨床前及臨床研究,。昂博制藥從2007年開始運(yùn)營(yíng)以來(lái)就專注于肽CDMO，并且在4年后成立子公司,，從事多肽藥物開發(fā),，至今已經(jīng)發(fā)展成為能夠提供全方位服務(wù)的肽類專家，在肽類藥物的開發(fā)及生產(chǎn)方面具有縱向一體化能力,，包括研發(fā)服務(wù),、非GMP中間體、GMP起始物料,、臨床前規(guī)模至商業(yè)規(guī)模的原料藥,、藥物制劑及分析開發(fā)與驗(yàn)證（不包括臨床試驗(yàn)服務(wù)）等。(數(shù)據(jù)來(lái)源：昂博制藥招股說(shuō)明書)至今，昂博制藥在中美兩地運(yùn)營(yíng)了16條肽生產(chǎn)線,，配置了1000L的固相反應(yīng)器和5000L的液相反應(yīng)器,，每年產(chǎn)出肽原料藥超過(guò)300kg，在技術(shù)平臺(tái),、商業(yè)模式,、創(chuàng)新能力等方面具備顯著優(yōu)勢(shì)。技術(shù)平臺(tái)方面：昂博制藥500多位專門從事藥物開發(fā)及生產(chǎn)的肽專家,、化學(xué)家,、行業(yè)專業(yè)人員，高效推進(jìn)胎研究,、藥物開發(fā)及藥物生產(chǎn),。在設(shè)計(jì)及改進(jìn)商業(yè)化肽生產(chǎn)工藝方面具備先進(jìn)技術(shù)能力，以化學(xué)合成工藝替代重組工藝,，降低肽生產(chǎn)的成本,，開發(fā)采用液相及固相合成的聯(lián)合方法專有技術(shù)，生產(chǎn)肽片段,，然后將片段在溶液中鏈接合成全肽,，從而以更高的收益率生產(chǎn)更長(zhǎng)、更復(fù)雜的肽,。昂博制藥將專有技術(shù)應(yīng)用于開發(fā)生產(chǎn)高純度替度魯肽,、利拉魯肽及索馬魯肽等長(zhǎng)肽，開發(fā)將多個(gè)二硫鍵選擇性引入肽的專有方法,，是全球首家通過(guò)化學(xué)合成開發(fā)可拓展的胰島素類似物工藝的公司,，還專門開發(fā)了緩釋肽藥物。商業(yè)模式方面：昂博制藥的CDMO業(yè)務(wù)由銷售CDMO產(chǎn)品和提供CDMO服務(wù)兩個(gè)模塊組成,。其中,，CDMO產(chǎn)品是指定制化和非定制化的肽原料藥，CDMO服務(wù)則包括來(lái)提供原料藥工藝開發(fā)及優(yōu)化,、測(cè)試,、監(jiān)管備案及存儲(chǔ)服務(wù)等環(huán)節(jié)。通常,，昂博制藥會(huì)通過(guò)新型分子開發(fā)的早期服務(wù)與客戶建立合作關(guān)系,，并逐漸推進(jìn)到后期的商業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。昂博制藥表示,，將持續(xù)推進(jìn)對(duì)價(jià)值較大項(xiàng)目的覆蓋能力,，并且希望跳脫出臨床階段的限制，進(jìn)入商業(yè)化規(guī)模供應(yīng),，已經(jīng)與大型制藥企業(yè)建立了多肽生產(chǎn)服務(wù)關(guān)系,。招股書顯示,，昂博制藥的收益主要來(lái)自向客戶提供肽CDMO業(yè)務(wù)。2018~2020年間,，肽CDMO收入在總營(yíng)收中的占比分別為84.7%,、90.0%和84.7%。提交招股書前,，昂博制藥正在為超過(guò)100名正在進(jìn)行臨床前,、I期、II期及III期新肽類藥物開發(fā)的客戶,。這些客戶主要位于北美（62.5%）,、亞洲（26.2%）和歐洲（10.3%），TOP客戶的留存率高達(dá)80%,。2018~2020年昂博制藥營(yíng)業(yè)收入構(gòu)成
（數(shù)據(jù)來(lái)源：昂博制藥招股說(shuō)明書）2018-2020年昂博制藥的CDMO營(yíng)業(yè)收入構(gòu)成（數(shù)據(jù)來(lái)源：昂博制藥招股說(shuō)明書）另一方面,，昂博制藥肽類藥物開發(fā)業(yè)務(wù)在2018~2020年間保持了快速增長(zhǎng)。這主要是由于隨著時(shí)間推移和藥物研發(fā)推進(jìn),，昂博制藥獲得了越來(lái)越多的里程碑付款,。這也使得與藥企簽訂綜合性的長(zhǎng)期服務(wù)訂單在昂博制藥的營(yíng)收占比中越來(lái)越大。例如,，2015年7月,，昂博制藥與全球領(lǐng)先的生物仿制藥公司Apotex訂立開發(fā)、供應(yīng)及分銷協(xié)議,，為期20年,。此外，昂博制藥也是普卡那肽的主要原料藥供貨商,。創(chuàng)新能力則主要體現(xiàn)在肽類藥物開發(fā)業(yè)務(wù)方面：2018~2020年,，肽類藥物開發(fā)業(yè)務(wù)產(chǎn)生收益710萬(wàn)美元、840萬(wàn)美元和1130萬(wàn)美元,，年復(fù)合增長(zhǎng)率26.2%,。在這期間,，由預(yù)付款和里程碑付款組成的肽類藥物開發(fā)業(yè)務(wù),，在昂博制藥營(yíng)收中的占比越來(lái)越高。實(shí)際上,，隨著越來(lái)越多生物科技和生物制藥企業(yè)布局肽藥管線,，創(chuàng)新能力成為肽CDMO的關(guān)鍵。2020年,，昂博制藥與Apotex合作研發(fā)的特立帕肽藥物（teriparatide）與原研的特立帕肽（Forteo）完成生物等效性驗(yàn)證,，已經(jīng)獲得在加拿大的上市批準(zhǔn)。這也讓昂博制藥成為同類型肽CDMO中拓展新藥研發(fā)業(yè)務(wù)相對(duì)成功的案例,。過(guò)去3年間,，昂博制藥和全球大型制藥公司的肽類藥物開發(fā)協(xié)議分別有10份、13份及21份，分別開發(fā)共9種,、11種及12種在研肽類藥品,。隨著研發(fā)能力的不斷增強(qiáng)，昂博制藥在肽類藥物開發(fā)訂單定價(jià)方面擁有了更高的自由度,，簽訂的訂單金額逐年上升,，在同行業(yè)中具備了很強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。不過(guò),，正如全球肽藥和肽CDMO行業(yè)瞬息萬(wàn)變,，此番IPO對(duì)于昂博制藥而言，是里程碑,，更是直面新挑戰(zhàn)的開始,，動(dòng)脈網(wǎng)也將持續(xù)關(guān)注昂博制藥的后續(xù)發(fā)展和市場(chǎng)表現(xiàn)。動(dòng)脈網(wǎng)所報(bào)道的企業(yè),，請(qǐng)點(diǎn)擊文末左下方“閱讀原文”填寫表單,，我們的工作人員將盡快為您服務(wù)。
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