重新掌舵恒瑞醫(yī)藥后，孫飄揚用一筆收購刷新了國內藥企并購的交易歷史,。

近日（8月26日）恒瑞醫(yī)藥官網披露,，恒瑞醫(yī)藥將對萬春醫(yī)藥子公司進行1億人民幣股權投資，并支付總計不超過13億人民幣的首付款和里程碑款,。在完成本輪融資后,，恒瑞醫(yī)藥對萬春布林的持股占比不低于2.5%，后者于2017年3月在美國納斯達克上市,。

首付+股權兌付,，這筆錢對恒瑞來講不是小數(shù)目，而這也是目前本土大型藥企與創(chuàng)新藥企為數(shù)不多的“聯(lián)姻”之一,。

此前雙方多是各自為戰(zhàn),，本土大型藥企 license-in（引入）國外的新藥研發(fā)管線，亦或是創(chuàng)新藥企紛紛license-out（授權賣出）押注國際化策略,。

實際上,，這則消息出現(xiàn)在近期恒瑞股價的一片哀嚎中。在上周五發(fā)布的半年報中,，其凈利潤創(chuàng)下18年來的最低增速0.21%,。一石激起千層浪，恒瑞股價罕見跌停,。至此和年初相比,，恒瑞醫(yī)藥股價下跌超50%，市值蒸發(fā)3000億元,。

透過財報看到,，恒瑞醫(yī)藥面臨著新的創(chuàng)新困境：仿制藥受集采影響持續(xù)承壓，明星產品PD-1抑制劑（卡瑞利珠單抗）銷售環(huán)比負增長,。

上市20多年來,，恒瑞醫(yī)藥很少涉足橫向并購，都只是自己悶頭搞研發(fā),。而此次的收購暗合了恒瑞醫(yī)藥戰(zhàn)略層面的轉型：自研+收購,，對標國外走BigPharma的道路,。

那么這條路能救恒瑞于水火之中嗎？本土巨頭與創(chuàng)新藥企業(yè)的并購到底是不是大勢所趨,？

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在雙方簽訂的戰(zhàn)略合作協(xié)議中，一個藥物研發(fā)管線的合作引人矚目,。

大連萬春授予恒瑞針對GEF-H1激活劑普那布林在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)權益以及獨家商業(yè)化權益,，以用于防治所有人類與動物疾病，包括但不限于化療引起的中性粒細胞減少癥（CIN）和癌癥,。

這是一個怎樣的藥物,？能讓鮮有引進外部藥物管線的恒瑞醫(yī)藥動了心？

普那布林（Plinabulin）屬于GEF-H1（鳥嘌呤核苷酸交換因子）激活劑的新型“升白藥”（提升白細胞數(shù)的藥物）,，是CIN治療以及免疫抗癌領域的潛力藥物,。據(jù)了解，它能促進骨髓細胞成熟,，防止化療對中性粒細胞的損傷,，還能誘導樹突狀細胞成熟和T細胞活化，達到免疫抗癌療效,。

2020年6月,，萬春布林宣布普那布林用于化療引起的CIN的PROTECTIVE-23期臨床試驗中期分析達到主要研究終點。2020年9月,，該藥獲得中美在CIN適應癥的“突破性療法”認定,，于2021年4月向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）和美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交用于CIN的新藥上市申請（NDA），獲得NMPA和FDA受理并被納入優(yōu)先審評,。

“該藥是萬春醫(yī)藥創(chuàng)新性很強的first-in-class（首創(chuàng)新藥）藥物,，其臨床試驗為中美雙報。它所針對的CIN是一個很大的市場,，同時對恒瑞的腫瘤藥產品線有很好的互補作用,。”一位醫(yī)藥投資人表示,。

在CIN領域,，恒瑞的一款長效G-CSF創(chuàng)新藥硫培非格司亭早在2018年就在國內獲批上市。“恒瑞可能是看中了普那布林能和培非格司亭聯(lián)用,，更加穩(wěn)固升白市場,。”一位前恒瑞B(yǎng)D人士向深藍觀透露,。按照一份研究報告的數(shù)據(jù),，現(xiàn)有的24%患者對長效G-CSF無答應，CIN現(xiàn)有市場達到了70億美金,。

除了普那布林在CIN領域的天生優(yōu)勢,，它在癌癥治療上也和恒瑞醫(yī)藥的藥物有很大的合作研發(fā)空間,，例如普那布林與多西他賽的聯(lián)用治療。

2021年8月,，普那布林聯(lián)用多西他賽在非小細胞肺癌2/3線患者(EGFR野生型)的全球III期臨床研究中達到總生存期的主要終點,，并計劃于2022年上半年提交該項適應癥的NDA（新藥申請）。而恒瑞醫(yī)藥恰好也有多西他賽,，有望實現(xiàn)協(xié)同效應,，進一步搶占市場份額。

普那布林與PD-1抑制劑聯(lián)用也有優(yōu)勢,，根據(jù)參與研發(fā)的科研人員介紹,，當時在臨床試驗中發(fā)現(xiàn)它與PD-1有很好的的連用效果。“它有一個能夠起到一個標識的功能,，幫助T細胞識別并消滅癌細胞,，起到'免疫系統(tǒng)的點火劑'的作用,，從而和免疫機制的PD-1起到一個聯(lián)用效果,。”

多位業(yè)內人士向深藍觀表示,，他們都比較認可這筆交易,，雙方優(yōu)勢互補從而提升研發(fā)上市效率：萬春醫(yī)藥輸出創(chuàng)新IP，恒瑞醫(yī)藥主要輸出銷售能力,。

對于起步不久的創(chuàng)新藥企業(yè)而言,，搭建銷售團隊費時費力費錢，短時間內難打硬仗,。恒瑞醫(yī)藥以強大的銷售能力著稱,，雙方合作彌補創(chuàng)新藥初創(chuàng)企業(yè)的短板。對于恒瑞而言,，這也是它尋找新的增長引擎的選擇,。

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實際上,，對于此次合作,，孫飄揚在最近（8月20日）的一次臨時股東大會上已經有所預告。他表示,，（恒瑞醫(yī)藥）盡量完善自己多掌握技術,，不排除收購一些新技術，但與藥明和高瓴股權投資的模式不一樣,，不會去投資那么多家小公司,。

今年2月，恒瑞醫(yī)藥以自籌資金2000萬美元認購瓔黎藥業(yè)6.67%股份,，同時獲得后者針對PI3kδ抑制劑Linperlisib在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)權益以及排他性獨家商業(yè)化權益,。

以自研為主的恒瑞醫(yī)藥,，在外部藥物管線的引進上向來謹慎，因為對于擁有研發(fā),、申報,、銷售全鏈條一體化的恒瑞，耕耘了三十年的孫飄揚其實很知道一個產品拿過來,，幾年能上市,，多久能回本，所以去年也曾表示過：“很多產品買過來其實不賺錢”的觀點,。

但今年它卻連下兩單,。隨著創(chuàng)新動力不足、仿制藥業(yè)務進一步放緩,，恒瑞也需要用更完備的策略來應對,。

而另一邊，本土biotech目前隨著市場進一步成熟,，真正具有性價比的產品也逐漸浮出水面,，不再是“概念新但漫天要價”的產品，因此孫飄揚也才選擇嘗試,。

此前,，仿制藥是恒瑞醫(yī)藥的業(yè)務和收入支柱，2020年占其總營收比重超過80%,。今年6月,，在第五批國家藥品集采中，恒瑞醫(yī)藥參加投標的2款產品未中標,。其中有一款重要產品碘克沙醇注射液落標,，它是造影劑的一種，也是恒瑞的主營業(yè)務之一,。米內網數(shù)據(jù)顯示,，2019年該產品占據(jù)50%左右的市場份額。

實際上,，自2018年國家仿制藥集采以來,，恒瑞醫(yī)藥一直承受較大的業(yè)績壓力。其財報披露,，該公司進入集采的仿制藥共有28個品種,，中選18個品種，中選價平均降幅72.6%,。2020年11月開始執(zhí)行的第三批集采涉及的6個藥品,，報告期內銷售收入環(huán)比下滑57%。接下來,，集采的常態(tài)化制度化不斷深入,，未來仿制藥的生存空間不容樂觀,。

盡管近10年恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)類型從Me-too/Me-better到Fast-follow再到逐步追求FIC和BIC，但其創(chuàng)新藥管線還未做到獨當一面,。

在其仿制藥收入飽受沖擊的同時,，其明星創(chuàng)新藥產品卡瑞利珠單抗（PD-1抑制劑）銷售收入出現(xiàn)環(huán)比負增長。恒瑞在財報中解釋,，這是由于自2021年3月1日起開始執(zhí)行醫(yī)保談判價格,，降幅達85%，加上產品進院難,、各地醫(yī)保執(zhí)行時間不一等諸多問題造成的,。

財報發(fā)布后，二級市場開始用腳投票,，當天恒瑞醫(yī)藥的股價直接跌停,。在此后的臨時股東大會上，孫飄揚不失淡定地表示“不會根據(jù)二級市場的節(jié)奏,、不可能天天看股票的波動來經營（公司）”,。

恒瑞第一次犧牲財務數(shù)據(jù)來繼續(xù)保持創(chuàng)新力，這大概也是恒瑞歷史上的一個里程碑,。

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不僅是恒瑞,，整個醫(yī)藥行業(yè)面臨原始創(chuàng)新能力不足的挑戰(zhàn),。

對于企業(yè)來說，擴充研發(fā)管線成為解決方法之一,。為此,，國際市場上的Big Pharma如輝瑞、默沙東等通過License-in或直接收購Biotech或其產品的做法司空見慣,。羅氏收購基因泰克便是這一趨勢早期的有名案例,，反觀國內的Big Pharma卻很少運用這種方式。

我國藥企大致分為Big Pharma,、Biopharma和Biotech三類企業(yè),，其中，中國式Big Pharma以具備較強研發(fā)和銷售能力的傳統(tǒng)制藥企業(yè)為主,，如恒瑞醫(yī)藥,、正大天晴、中國生物制藥,、石藥集團等,。Biotech指的是比較小型的生物科技公司，Biopharma則介于兩者之間,。

一直以來三方各自為戰(zhàn),，特別是本土大型藥企與其他兩類企業(yè)的合作（并購/共同開發(fā)藥物）寥寥無幾,，反而多發(fā)生在本土創(chuàng)新藥企與國外制藥巨頭之間。據(jù)NextPharma數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計,，截至目前中國創(chuàng)新藥License-out交易TOP 10均與跨國巨頭發(fā)生,，總付款合計超過140億美元。

一位創(chuàng)新藥企高管觀察,，一方面對于國內的Big Pharma而言,，好的標的發(fā)現(xiàn)不易，國內很多biotech公司的產品不太符合傳統(tǒng)制藥企業(yè)的需求,。在一些專業(yè)人士看來,，國內很多Biotech開發(fā)的產品仍屬于me-too或me-better的藥物，競爭力有限,。

另一方面,，國內很多Biotech不愿委身巨頭，“中國傳統(tǒng)制藥企業(yè)和Biotech初創(chuàng)企業(yè)基本上是兩條跑道的車,，幾乎所有的Biotech公司都想著自研產品變成Biopharm,，所以賣身的主觀意愿不強?！?/span>上述人士說道,。

轉型的陣痛、創(chuàng)新的疾呼,，國內Big Pharma也開始走上國外制藥巨頭的收購之路,，轉向與創(chuàng)新藥企業(yè)謀合作，共同開發(fā)商業(yè)化,。除了恒瑞,，今年3月，石藥集團連續(xù)完成了兩筆License-in交易,，先是2億元入股倍而達獲得三代EGF-TKI,，后以1.7億元從康諾亞生物引進一種抗IL-4Rα的重組人源化單抗。

巨頭與本土創(chuàng)新藥企合作的熱忱剛起,，同時也正面“撞上”后者想變身大藥廠的雄心壯志,。那么本土的Biotech企業(yè)想要華麗轉身為Big Pharma，留給它的窗口期是否充足,？

如果以美國40多年的創(chuàng)新藥發(fā)展為樣本,，美國的Biotech多“小而美”專注某項技術，目前納斯達克有3000多家中小型的Biotech,。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,，近年來美國Biotech研發(fā)的新藥已超過FDA批準新藥的一半。

Big Pharma樂于引進Biotech的潛力項目，如今大名鼎鼎的PD-1抑制劑O藥,、K藥最早都來自小型的Biotech公司,，而后者也更傾向于在時機成熟后被大藥廠并購。

對于國內的Biotech而言,，通往大藥廠的道路需要它們翻越研發(fā),、生產、銷售的三座大山,。那么這樣的企業(yè)既需要找到合適的研發(fā)方向,，又要具備強大的資金、人才隊伍以及合作能力,。

面對這樣的挑戰(zhàn),，萬春醫(yī)藥選擇專注研發(fā)而將另外兩個環(huán)節(jié)交給更具優(yōu)勢的巨頭，誠然這樣自己很難成為大藥廠,，但實現(xiàn)“1+1＞2”或許并不遙遠,。

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中國的醫(yī)藥公司，創(chuàng)始人們都有一種情懷：比如,，biotech們都想成為中國的安進和再生元,，bigpharma們都想成為中國的羅氏或者諾華。

無論是安進還是諾華,，“借爐子生火”都是他們在一步步擴張中必不可少的條件,。

此前，高價BD交易只見于biotech向MNC（跨國）藥企輸出,，是資本市場的游戲,。而如今，以恒瑞為代表的大型藥企正在親自下場,，一定程度上也表示了中國的醫(yī)藥行業(yè),，正在向一個邁向一個新的臺階,。