作者：杜治國 陳劉俊

單位：武漢市第四醫(yī)院檢驗科

隨著現(xiàn)代生活水平的提高,，人們對于腫瘤的防范意識也越來越強,。對付腫瘤最好的策略是“早期診斷、早期治療”,。所以,，不少單位和個人都在血、尿,、便常規(guī)及肝腎功等常規(guī)體檢中都增加了“腫瘤標志物”的檢測,，以便能早期發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤，早期治療,，提高存活率,，減少不良反應(yīng)。

而通過體外診斷尋找體液中的腫瘤標志物是腫瘤早期診斷最有效的方法,，特別是蛋白標志,。

那么，令人眼花繚亂的腫瘤標志物究竟是什么,？

腫瘤標志物適合哪些人做體檢篩查？

如何選擇篩查項目,？

腫瘤標志物升高就意味得了惡性腫瘤嗎,？

想了解這些問題，就跟著小編一起來看一看吧,！

一,、腫瘤標志物究竟是什么,？

腫瘤標志物是在腫瘤細胞內(nèi)或細胞膜表面存在，腫瘤發(fā)生和增殖過程中合成分泌,、排出到體液中的物質(zhì),，可以反映腫瘤的存在和生長情況。^[1]腫瘤生長越旺盛,，相應(yīng)標記物的量越多,，反之，腫瘤生長被抑制,，其產(chǎn)生量也減少,。腫瘤標志物的檢測具有腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷,、療效觀察,、復(fù)發(fā)監(jiān)測和預(yù)后評價等臨床價值。腫瘤標志物檢測技術(shù)幾乎是迄今為止發(fā)現(xiàn)早期無癥狀腫瘤的唯一途徑,，可先于X線,、超聲、CT,、MRI或PET-CT等物理檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤,。

二、腫瘤標志物適合哪類人做體檢篩查,？

目前國內(nèi)外專家學(xué)者都認為,，腫瘤標志物檢測對健康人群篩查作用有限，且檢測成本高,，檢測結(jié)果對體檢者心理影響大,，屬于過度檢查，浪費醫(yī)療資源,，不推薦健康人群體檢使用,。

專家建議腫瘤標記物體檢篩查適合以下人群：

①亞健康人群或40歲以上健康人群
②長期接觸致癌物質(zhì)或從事高污染廠礦工作的人群
③身體出現(xiàn)“癌癥信號”的人群
④癌癥高發(fā)地區(qū)或者有癌癥家族史的人群

三、 如何選擇篩查項目,？

下面介紹一下“十大常見的腫瘤標記物”,。

① 癌胚抗原（CEA）

癌癥篩查里，不能不提的就是癌胚抗原（CEA）,。CEA是存在于胚胎胃腸黏膜上皮與一些惡性組織的細胞表面的糖蛋白,，可謂是“最廣譜”的腫瘤標志物。

CEA升高主要提示結(jié)腸癌,、直腸癌,、胃癌等各種惡性腫瘤，建議結(jié)合其他特異性強的腫瘤標志物或影像學(xué)等進行篩查,。在消化道外的腫瘤,，如肺癌,、肝癌、乳腺癌,、甲狀腺癌,、胰腺癌、卵巢癌,、子宮及子宮頸癌,、泌尿系腫瘤等中也存在，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率^[2],。此外,，CEA對于腫瘤的預(yù)后評估具有重要意義，同時對腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)也具有極高的敏感度,，也能較好地反映放療和化療療效,。

②甲胎蛋白（AFP）

甲胎蛋白（AFP）是胚胎期肝臟和卵黃囊合成的一種糖蛋白，主要用于檢測原發(fā)性肝癌,，特異性很高,，持續(xù)的AFP濃度>200ng/ml出現(xiàn)則提示原發(fā)性肝癌，是一個非常優(yōu)秀可靠的腫瘤標志物,。^[3]

AFP胚胎時期血清含量高,，成人血清含量極低。如果血清含量輕度增高或一過性增高表明可能存在病毒性肝炎,、肝硬化等肝臟炎癥性改變,。甲胎蛋白偏高可能與生殖細胞腫瘤有關(guān)，一些其它腸胃管腫瘤（如胰腺癌或肺癌及肝硬化等）患者亦可出現(xiàn)不同程度的AFP偏高,，非肝臟癌癥伴肝轉(zhuǎn)移可有不同程度升高,。病毒性肝炎、肝硬化患者絕大部分也會出現(xiàn)AFP升高,，但以上除了肝癌外,，其他疾病一般都不會超過300ng/ml。

③鱗狀上皮細胞癌抗原（SCCA）

鱗狀上皮細胞癌抗原（SCCA）腫瘤相關(guān)抗原TA-4的亞型,，是一種糖蛋白,，是從宮頸鱗狀上皮細胞癌組織提取的腫瘤相關(guān)抗原，正常人血清含量極低,。SCCA是鱗癌的腫瘤標志物,，適用于宮頸癌、肺鱗癌,、食管癌,、頭頸部癌、膀胱癌的輔助診斷,、治療觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測,。特別在非角化癌的細胞中，含量更豐富,。

④前列腺特異抗原（PSA）

前列腺特異抗原（PSA）具有極高的組織器官特異性,，是前列腺較特異的標志物，主要用于前列腺癌診斷,，陽性率高于63%,，用于診斷前列腺癌、鑒別轉(zhuǎn)移性腺癌的來源,。前列腺炎,、良性增生時，血清PSA升高一般不明顯,，而前列腺癌則明顯升高,。此外，腎癌,、膀胱癌也可能有所反應(yīng),。

⑤Cyfra21-1細胞角蛋白19片段

Cyfra21-1細胞角蛋白19片段：主要用于監(jiān)測非小細胞肺癌的腫瘤標志物，包括肺鱗癌,、肺腺癌和大細胞肺癌,。并且CYFRA21-1的血清濃度水平高低與腫瘤臨床分期呈正相關(guān)，也可作為肺癌手術(shù)和放化療后追蹤早期復(fù)發(fā)的有效指標,。膀胱癌,、乳腺癌、腸癌,、卵巢癌等也會有反應(yīng),。

⑥神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）主要用于小細胞肺癌的腫瘤標志物和各類神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，診斷陽性率為91%,。NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶,，有助于小細胞肺癌和非小細胞肺癌的鑒別診斷。神經(jīng)母細胞瘤,，神經(jīng)內(nèi)分泌細胞瘤的血清NSE濃度可明顯升高^[4],。

糖類抗原是一種粘蛋白型的糖類蛋白腫瘤標志物，為細胞膜上的糖脂質(zhì),。檢測糖類抗原主要是通過檢測細胞膜上的糖脂來檢測體內(nèi)某些疾病,，也有助于某些惡性腫瘤的診斷。

⑦糖類抗原125（CA125）

糖類抗原125（CA125）是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的首選標志物,，存在于上皮卵巢癌組織和病人血清中,，是研究最多的卵巢癌標記物。卵巢癌患者血清CA125升高的陽性率為80%左右,，因此CA125是判斷卵巢癌療效和復(fù)發(fā)的良好指標,。治療有效時CA125下降,，復(fù)發(fā)則CA125升高先于癥狀。良性婦科?。ㄅ枨谎?、卵巢囊腫等）和早期妊娠可出現(xiàn)不同程度的血清CA125含量升高。^[5]

⑧糖類抗原15-3（CA15-3）

糖類抗原15-3（CA15-3）是乳腺癌最重要的特異性標志物,，可作為乳腺癌輔助診斷,，術(shù)后隨訪和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的指標。對早期乳腺癌的敏感性較低,，晚期的敏感性為80%,，轉(zhuǎn)移性乳腺癌的陽性率也較高^[5]。其他惡性腫瘤也有一定的陽性率,，特別要排除部分妊娠引起的含量升高,。

⑨糖類抗原19-9（CA19-9）

糖類抗原19-9（CA19-9）是一種與胃腸道癌相關(guān)的糖類抗原，也是診斷胰腺癌的最佳腫瘤標志物之一,。通常分布于正常胎兒胰腺,、膽囊、肝,、腸及正常成年人胰腺,、膽管上皮等處。需注意的是,，在急性胰腺炎,、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎,、肝硬化,、肝炎等疾病中，CA19-9也會有不同程度的升高^[2],。

⑩糖類抗原72-4（CA72-4）

糖類抗原72-4（CA72-4）是一種高分子量的類黏蛋白分子,，也是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標志物之一，對胃癌和各種消化道癌癥具有較高的特異性,，陽性率可達65-70%,，有轉(zhuǎn)移者更高。但它也是一個非特異性腫瘤標志物,，對卵巢癌,、結(jié)直腸癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性,。

實際上,，腫瘤標志物遠不止以上介紹的這些，其具體的臨床應(yīng)用也比較復(fù)雜。因此,，防癌體檢需要根據(jù)個人情況具體定制,，不建議盲目全面篩查，應(yīng)該在醫(yī)生的建議下,，做有針對性的篩查,。

四、腫瘤標志物升高就代表得了惡性腫瘤嗎,？

可以明確地回答，腫瘤標志物的檢測結(jié)果僅用于參考,，腫瘤標志物升高,，不一定就是得了惡性腫瘤，僅是一種提示和信號,，是否得了惡性腫瘤,，需要根據(jù)身體的表現(xiàn)和結(jié)合體檢的其它信息（相關(guān)影像學(xué)或病理學(xué)檢查）綜合判斷。

除了惡性腫瘤會導(dǎo)致腫瘤標志物的顯著增高,，良性疾病也會引起腫瘤標志物“一過性”升高,。同時炎癥、飲酒,、睡眠不足,、使用藥物等情況都也有可能導(dǎo)致腫瘤標志物升高?？梢娔[瘤標志物的特異性不夠強,，不能單純依據(jù)腫瘤標志物確診腫瘤。

如果腫瘤標志物輕度超標,，卻千萬不可置之不理,。為了排除早期癌變的可能，還需要間隔一段時間再去醫(yī)院進行復(fù)檢,。動態(tài)觀察腫瘤標志物,，進行性升高具有明確診斷意義，良性疾病的標志物升高為“一過性”,，惡性腫瘤的標志物升高為持續(xù)性,。因此，腫瘤標志物異常升高,，無明顯癥狀和體征,，需進行復(fù)查、隨訪,。如持續(xù)增高,，應(yīng)及完善臨床輔助檢查以確診。

需要指出的是，現(xiàn)有的腫瘤標志物敏感性和特異性均有限,，陰性也不能100%排除,，在腫瘤較小的早期階段的陽性率低。并且,，有些腫瘤細胞可產(chǎn)生多種標志物,，單一的腫瘤標志物難以準確反映腫瘤的來源。受當前技術(shù)水平所限,，除了AFP篩查原發(fā)性肝癌,、CA19-9診斷胰腺癌和PSA監(jiān)測前列腺癌等少數(shù)情況外，難以單獨依據(jù)腫瘤標志物的升高進行腫瘤的診斷及療效評價,。多數(shù)患者還需要結(jié)合病理,、影像、臨床病情等因素,，對病情進行綜合判斷,。

綜上，查出腫瘤標志物輕度升高,，不必過分擔心,，更不必寢室難安。隨著醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展,，人類壽命的延長,，腫瘤逐漸向慢性病發(fā)展，只需按臨床醫(yī)師的建議及時進行復(fù)查,、隨訪,，相信多數(shù)情況下還是可以排除，如若發(fā)現(xiàn)早期惡性腫瘤,，盡早治療,，亦能有效延長生存期。

【參考文獻】

1.柯星,沈立松.腫瘤標志物檢測的溯源性研究進展[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2021,55(04):545-550.

2.Kim M, Kim H, Han Y, Sohn H, Kang JS, Kwon W, Jang JY. Prognostic Value of Carcinoembryonic Antigen (CEA) and Carbohydrate Antigen 19-9 (CA 19-9) in Gallbladder Cancer; 65 IU/mL of CA 19-9 Is the New Cut-Off Value for Prognosis. Cancers (Basel). 2021 Mar 4;13(5):1089. doi: 10.3390/cancers13051089. PMID: 33806265; PMCID: PMC7961941.

3.Desai CS, Barritt AS 4th. Dynamic α-Fetoprotein Response-Are We Ready to Change the Dynamics of Hepatocellular Carcinoma Liver Transplant Practice? JAMA Surg. 2021 May 5. doi: 10.1001/jamasurg.2021.0955. Epub ahead of print. PMID: 33950253.

4.Yang G, Xiao Z, Tang C, Deng Y, Huang H, He Z. Recent advances in biosensor for detection of lung cancer biomarkers. Biosens Bioelectron. 2019 Sep 15;141:111416.

5.Zhang M, Yan L, Lippi G, Hu ZD. Pleural biomarkers in diagnostics of malignant pleural effusion: a narrative review. Transl Lung Cancer Res. 2021 Mar;10(3):1557-1570.