|
腫瘤標(biāo)志物（tumormarker, TM）指的是：在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖的過程中,，由于腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)而合成分泌的，或者是由于機(jī)體對腫瘤的反應(yīng),，而導(dǎo)致的異常產(chǎn)生和（或）升高的,，從而可以反映出腫瘤的存在和生長情況的一種物質(zhì)。
本文匯總了13大癌種49種腫瘤標(biāo)志物,，詳細(xì)了解各大癌種腫瘤標(biāo)志物見下表,。正常范圍：0-5ng/mL,；CEA是一種傳統(tǒng)的無特異性、廣譜的腫瘤標(biāo)志物,，在肺腺癌中的檢出率超過80%,。結(jié)直腸癌、胰腺癌,、胃癌,、乳腺癌等疾病也會出現(xiàn)CEA指標(biāo)升高。在惡性腫瘤的診斷,、鑒別病情,、監(jiān)測療效的評估方面，CEA檢測都有比較重要的臨床價值,。并且CEA的水平還與癌癥的期別有相關(guān)性,，越到晚期的腫瘤，CEA的值就越高,。如果發(fā)生轉(zhuǎn)移,，它的濃度也會升高。正常范圍：0-35U/mL,；在惡性腫瘤中?？梢钥吹竭@項指標(biāo)升高，例如卵巢上皮癌,、輸卵管癌,、子宮內(nèi)膜癌、肺腺癌以及胃腸道腺癌等,，因此當(dāng)發(fā)現(xiàn)這項指標(biāo)高于正常時應(yīng)完善胸腹部加強(qiáng)CT等項檢查以明確是否患病,。但它并不是惡性腫瘤的確診指標(biāo)，在良性疾病中也可以見到CA125的升高,，例如大量的腹水,、卵巢的良性腫瘤等。正常范圍：0-37U/mL,；胰腺癌,、膽囊癌、膽管壺腹癌中CA19-9明顯升高,，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達(dá)75%,，是重要的輔助診斷指標(biāo)。CA19-9在胃癌的陽性率為50%,，結(jié)/直腸癌的陽性率60%,，肝癌的陽性率65%。其他惡性腫瘤也有一定的陽性率,，比如：乳腺癌,、卵巢癌,、肺癌等。此外,，在某些消化道炎癥中,，CA19-9也有不同程度的升高,，比如：急性胰腺炎,、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎,、肝炎,、肝硬化等。正常范圍：0-32.4U/mL,；對乳腺癌的早期敏感性高達(dá)60%,，后期敏感性高達(dá)80%，術(shù)后隨訪及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有重要意義,。CA15-3動態(tài)測定有助于II期和III期乳腺癌病人治療后復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn),；當(dāng)CA15-3大于100 U/ml時，可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移性病變,。其他惡性腫瘤也有一定的陽性率,，如：肺癌、結(jié)腸癌,、胰腺癌,、卵巢癌、子宮頸癌,、原發(fā)性肝癌等,。正常范圍：0-1.5微克/升；宮頸癌,、肺鱗癌,、食管癌、頭頸部癌,、膀胱癌等疾病的早期診斷,、治療觀察及復(fù)發(fā)監(jiān)測，都是一種很有價值的腫瘤標(biāo)志物,。正常范圍：0-16.3 ng/mL,；作為 SCLC的一種重要的腫瘤標(biāo)記物，其在 SCLC中的檢出率為91%,，并可作為 SCLC治療效果及復(fù)發(fā)監(jiān)控的重要指標(biāo),。神經(jīng)母細(xì)胞瘤和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤患者血清中 NSE含量亦顯著增高。高于24 ng/L時,，其對SCLC的診斷具有很高的特異性,，在早期診斷中有很高的陽性率（靈敏度為50.3%）,。CYFRA21-1（細(xì)胞角蛋白 19 的片段）廣譜 TM，是非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原,，診斷肺鱗癌的靈敏度高達(dá) 93.8%,，該指標(biāo)的動態(tài)監(jiān)測可用于更好的觀察療效變化。TRACP-5b是由破骨細(xì)胞分泌的,，在發(fā)生溶骨損傷時,，血液中TRACP-5b升高，因此,，血漿TRACP-5b可作為肺癌等惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的早期預(yù)警指標(biāo),。在肺癌、前列腺癌,、宮頸癌,、胃癌等組織中存在異常表達(dá)，在肺癌病人中,，sB7-H3, CEA,CYFRA21-1的檢測效率較高,，而sB7-H3的檢測效率較高。顯著升高的TuM2-PK的水平能夠提示肺癌患者腫瘤的進(jìn)展性,，對非小細(xì)胞肺癌血清檢測敏感性達(dá)71.64％,。原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)為0-25 ng/mL，如果不考慮活動性肝病,、生殖腺胚胎瘤,、妊娠等因素，如果血清定量測量 AFP超過400 ng/mL的四個星期,，或者超過200 ng/mL的八個星期,，就可以確診為原發(fā)性肝癌。一種不正常的凝血因子,，是導(dǎo)致肝細(xì)胞惡性增生的關(guān)鍵因素,，在 HCC的早期診斷中，其敏感性為77%,。屬于蛋白多糖家族,，由于其可以在肝癌細(xì)胞中被檢測，而不能在良性肝組織中被檢測,，GPC3 有作為診斷早期肝癌標(biāo)志物的潛力,。是一種在肝細(xì)胞癌中高表達(dá)的分泌型磷酸化的糖蛋白。肺癌,，乳腺癌,，大腸癌等其它多種癌癥中亦有高表達(dá)。它屬于高爾基體的一種跨膜蛋白,，在肝臟疾病特別是肝癌病人的血清中均可檢出,，且與肝硬化原因,、肝功能及腫瘤大小等因素?zé)o關(guān)。MMP1對AEP含量<20 ng/mL的肝癌有較好的鑒別能力,，可成為肝癌早期診斷的生物學(xué)標(biāo)志,。正常人血清中含量<6U/mL，異常升高主要見于人腺癌組織中,，是目前公認(rèn)的診斷胃癌較好的腫瘤標(biāo)志物,，特異性優(yōu)于CA19-9和CEA。血清中MG7- AG濃度由淺/淺/糜爛/潰瘍/萎縮性胃炎/非典型增生至胃癌依次升高,，其中胃癌陽性率為51.61%,，在早期胃癌中檢出率高,。是一種在胃液中不活躍的胃蛋白酶的前驅(qū)物,。PGⅠ、 PGⅠ/PGⅡ過低應(yīng)引起重視,，而PGⅠ,、PGⅡ、PGⅡ的含量及比值是判斷胃癌治療效果,、判斷術(shù)后復(fù)發(fā)的重要指標(biāo),。在各個胃癌中，其測定水平和陽性率都呈上升趨勢,，早,、中期較低，而晚期患者則顯著增高,，這與腫瘤的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散有一定的關(guān)系,。除 CA125、CA19-9,、CEA,、AFP 等常見腫瘤標(biāo)志物外，還有如下標(biāo)志物：非妊娠期間 HCG主要是由腫瘤所產(chǎn)生,。在多種腫瘤標(biāo)記物中,，β- HCG具有較高的靈敏度和特異性，在卵巢原發(fā)絨毛癌,、胚胎癌,、混合性生殖器癌等疾病中具有重要的臨床應(yīng)用價值。整體特異度較低,，只適用于上皮性和生殖細(xì)胞性腫瘤,。目前尚無特異性，且與腫瘤的發(fā)展密切相關(guān),，但在臨床上對卵巢癌的診斷和追蹤治療有一定的參考價值,。HE4在卵巢癌,、肺癌、結(jié)腸癌和乳腺癌等多種癌癥中呈高表達(dá),，且對卵巢癌具有較高的特異性,，可作為卵巢癌早期篩查和診斷的重要手段。除了上述提到的 CEA 和 CA15-3 外,，還有以下指標(biāo)：雌激素受體（ER）,、PR（PR）是乳腺癌發(fā)生發(fā)展的重要生物學(xué)標(biāo)志。雌激素受體（ER）,、PR（PR）陽性乳腺癌經(jīng)內(nèi)分泌治療后,，其緩解率、復(fù)發(fā)率,、預(yù)后良好,。人乳癌中HER-2的活化更為普遍，一般在沒有荷爾蒙受體的細(xì)胞中表達(dá),。我們前期研究發(fā)現(xiàn),，HER-2的高表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期及預(yù)后密切相關(guān),，而與 ER和 PR密切相關(guān),，且與患者預(yù)后密切相關(guān)。TPA是一種胚胎來源的蛋白質(zhì),，廣泛分布于腫瘤組織中的細(xì)胞膜和細(xì)胞器中,，其在乳腺癌轉(zhuǎn)移病人中的表達(dá)水平較CA15-3高達(dá)86%。一種位于細(xì)胞表面或以可溶性形態(tài)出現(xiàn)在惡性腫瘤組織中的穿膜糖蛋白,，被認(rèn)為是一種腫瘤標(biāo)記物,，可以用來預(yù)測乳腺癌的轉(zhuǎn)移。研究顯示,，VEGF在乳腺癌中的表達(dá)水平顯著升高,，并與腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān),，因此,， VEGF在乳腺癌中的作用及機(jī)制尚不清楚。在與子宮內(nèi)膜癌有關(guān)的腫瘤標(biāo)志物中,，除了CA125,CA19-9, ER和 PR,，還包括下列幾項：我們前期研究發(fā)現(xiàn)， MMSET在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)水平明顯升高,，并與腫瘤惡性程度呈正相關(guān),，提示 MMSET可能是一個與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的獨立危險因子。脂肪素與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，也與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),。脂肪蛋白的表達(dá)量隨子宮內(nèi)膜組織厚度的增加而增加,，并隨子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展而增加。也被稱作人類軟骨糖蛋白-39,，屬于哺乳動物18糖基水解酶家族成員,，在乳腺癌、結(jié)腸癌,、宮頸癌,、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等多種惡性腫瘤組織及患者血清中呈現(xiàn)高表達(dá),。除了敏感性高的CEA,、糖類抗原（CA19-9、CA72-4,、CA125 等）外,，還有：
是一類表達(dá)在樹突狀細(xì)胞（dendritic cell，DC）表面的特異性受體,，對結(jié)直腸癌具有早期診斷潛力,，在血清和組織中的表達(dá)可能影響結(jié)直腸癌患者的生存期,。一種由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì),，如果它的水平很高，就可以用來做胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,，嗜鉻細(xì)胞瘤,，或者是副神經(jīng)節(jié)瘤。CHGA在大腸癌中的表達(dá)水平較低,，為大腸癌的診斷提供了新的思路,。白細(xì)胞介素-6能與 CEA,、CA19-9相結(jié)合,，對大腸癌的診斷有一定的幫助；IL-35在大腸癌中呈高表達(dá),，且與大腸癌的惡性程度及臨床分期呈正相關(guān),；白細(xì)胞介素38的表達(dá)水平與腫瘤的惡性程度呈正相關(guān)。由于其獨特的組織特異性,，使得前列腺癌在早期,、無癥狀及可治期的檢出率顯著提升。PSA由總PSA（T-PSA）和自由PSA（F-PSA）組成.F-PSA和T- PSA可以同時測定,，F(xiàn)-PSA/T-PSA<0.16,，可能提示前列腺癌的發(fā)生。BTA檢測以定性為主，有報道顯示其靈敏度可達(dá)到86.9%,，但由于 BTA檢測易受泌尿系統(tǒng)良性腫瘤的干擾,，因此通常不會被認(rèn)為是膀胱腫瘤的首選，更多的是作為膀胱鏡檢查的輔助手段,。NMP22是一種特殊的核基質(zhì)蛋白,，其在膀胱癌組織中高表達(dá)，并在泌尿系移植上皮細(xì)胞中大量存在,。BLCA-4（膀胱癌特異性核基質(zhì)蛋白4）BLCA-4在膀胱癌伴發(fā)的腫瘤組織中表達(dá)很高,，但在正常膀胱泌尿道上皮中并無表達(dá)，故尿液中BLCA-4水平的檢測對于膀胱腫瘤的早期篩查及診斷有很大的應(yīng)用價值,。miRNA 在癌細(xì)胞和組織有特異性表達(dá)譜,，而且可以進(jìn)入體液循環(huán)。血清,，血漿和其他體液中,，都可以檢測到循環(huán)游離的 miRNA。成熟的 miRNA 在體液中非常穩(wěn)定,，并且在不同癌癥狀態(tài)下具有極高的特異性,。與其他 RNA 相比，在新鮮或福爾馬林固定組織和體液中相對較高的化學(xué)穩(wěn)定性,，是 miRNA 的另一個優(yōu)勢,，它增加了 miRNA 作為診斷標(biāo)記的潛力。這使得 miRNA 可以作為人類癌癥的潛在非侵入性腫瘤標(biāo)志物,。survivin（生存素）和 Caspase-3（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶）在膀胱癌患者中,，survivin 的高表達(dá)與膀胱癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，Caspase-3 是凋亡因子,，Survivin 高表達(dá)可直接或間接抑制 Caspase-3 的正常表達(dá),，從而導(dǎo)致人體正常凋亡失去平衡，最終導(dǎo)致腫瘤發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移,，檢測膀胱癌組織中的 survivin 和 Caspase-3 表達(dá)水平,，可作為判斷膀胱癌患者術(shù)后預(yù)后的手段之一。在侵襲性垂體腺瘤中往往呈現(xiàn)高表達(dá),，其表達(dá)和垂體腺瘤的生長速率明顯相關(guān),，Ki-67 表達(dá)范圍有助于制定垂體腺瘤治療計劃，并被推薦為常規(guī)檢查,。我們前期研究發(fā)現(xiàn),， TERT基因啟動子區(qū)存在基因變異，且存在甲基化修飾,，提示 TERT基因啟動子區(qū)的甲基化修飾可作為預(yù)測腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的重要指標(biāo),。MCM7的高表達(dá)與垂體腺瘤早期進(jìn)展和復(fù)發(fā)有著密切關(guān)聯(lián)，MCM7作為一種判斷垂體腺瘤臨床預(yù)后的標(biāo)志物，其所包含的信息比Ki-67更加豐富,，也更加可靠,。S100B是黑色素瘤尤其是轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中使用最多的一種標(biāo)志物。血漿S100B濃度與患者預(yù)后密切相關(guān),，其濃度越高,，患者預(yù)后越差。它是一種從惡性黑素瘤細(xì)胞系HTZ-19中獲得的一種自分泌型抑癌基因,，在惡性黑素瘤細(xì)胞系HTZ-19中顯著高表達(dá),，而在角化細(xì)胞及其他組織中幾乎沒有表達(dá)。堿性磷酸酶（ALP）作為一種金屬蛋白酶,，對骨肉瘤的診斷和預(yù)后判斷都有很大的幫助,。①檢測儀器不同，正常范圍稍有差別,，請遵從醫(yī)生或醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo),。TM的突然升高應(yīng)得到關(guān)注，但不可作為惡性腫瘤的確診依據(jù),，需結(jié)合臨床癥狀,、影像學(xué)及病理學(xué)等相關(guān)檢查進(jìn)行綜合判斷，同時持續(xù)關(guān)注TM的變化,。
|
