作者：南方醫(yī)科大學深圳醫(yī)院藥劑科 主管藥師 鄭士奇

我們的免疫系統(tǒng)能制造多達數(shù)十億種抗體,，每一種抗體都對應著一個特異的標靶,，比如某種毒素、細菌,、病毒以及腫瘤細胞,。抗體可以和這些標靶結(jié)合,，并釋放出信號,，然后通過機體的免疫系統(tǒng)將其消滅。

抗體的這一特性迅速引起了醫(yī)學界的關(guān)注,，從理論上講我們可以用抗體的這一特性,，來治療幾乎所有感染性疾病、自身免疫性疾病以及惡性腫瘤,。要達到這一目的,，我們需要得到一種只針對對應的疾病，并且能夠?qū)崿F(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)的特異性抗體,，也就是我們所說的單克隆抗體,。

單克隆抗體是怎么樣制備的呢？

科學家們發(fā)現(xiàn)抗體是由 B 細胞分化而成的漿細胞是產(chǎn)生的,，用特定的抗原對模式動物（例如小鼠或兔子）進行免疫,，能獲得我們做需要的抗體，比如,，用滅活的流感病毒來免疫模式動物,，獲得針對流感的抗體。但是由于正常的漿細胞無法無法被培養(yǎng),，如何實現(xiàn)抗體的大規(guī)模生產(chǎn)一度成為困擾科學家的難題,。直到多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)現(xiàn)。

多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細胞來源的腫瘤, 它在人體內(nèi)可不受控制地無限增殖. 保持了漿細胞高效率分泌抗體的特性,，劍橋大學的實驗室的科學家喬治斯·科勒（Georg K?hler）和色薩·米爾斯坦（ Cesar Milstein）想到了將分泌單一抗體的漿細胞與多發(fā)性骨髓瘤融合,，并利用瑞士巴塞爾免疫學研究所所長尼爾斯·杰尼（Niels Jerne） 開發(fā)的一種可以篩選分泌單一抗體漿細胞的方法，培養(yǎng)出并分離出了第一代雜交瘤細胞,。

細心的朋友可能會發(fā)現(xiàn),，多發(fā)性骨髓瘤自身也會分泌抗體,，培養(yǎng)出的雜交瘤細胞胞分泌的特異性抗體中會不會摻雜骨髓瘤分泌的非特異性抗體呢？

科學家們早就注意到了這個問題,，經(jīng)過篩選,，他們很快就分離出了一類不會分泌抗體的多發(fā)性骨髓瘤,，很好的解決了特異性抗體與非特異性抗體混雜的問題,。

終于，在1986年,，美國FDA批準上市了第一個單克隆抗體藥物莫羅莫那-SD3,，用于治療移植物抗宿主病，開啟了藥物治療一個新的征程,，單克隆抗體藥物治療時代來臨,。

作為一類劃時代的藥物單克隆抗體有哪些優(yōu)點呢？

1,、特異性

針對特定的單一抗原表位,，它具有高度的特異性，表現(xiàn)為特異性結(jié)合,、選擇性殺傷靶細胞,、體內(nèi)靶向性分布，具有更強的療效,。

2,、安全性

由于單克隆抗體只針對靶細胞，對機體其他細胞影響不大,，相比其他藥物,，不良反應少，安全性高,。

3,、多樣性

不同的單克隆抗體結(jié)合不同的抗原表位，作用機制各不相同,，我們可以針對不同的疾病,，研制出不同的單克隆抗體。

當然,，它的局限性也很明顯

1,、制備技術(shù)復雜，制備過程費時費力,，研發(fā)成本高,，導致藥品價格也相應較高。

2,、由于單克隆抗體的特異性,，它的應用范圍受到限制,，一種單克隆抗體只能用于某一種或某一類疾病的治療。

3,、目前的技術(shù)條件下,，單克隆抗體的反應強度相對較弱。

“問渠那得清如許,，為有源頭活水來” ,，任何一項科學技術(shù)都需要不斷地探索研究，才能不斷完善甚至發(fā)現(xiàn)其新的價值,。隨著生物醫(yī)學技術(shù)的不斷發(fā)展,，單克隆抗體也必將在未來發(fā)揮出更大的作用。

審稿專家：廣東省藥學會 南方醫(yī)科大學深圳醫(yī)院藥劑科 劉麗亞

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