導(dǎo)語：多發(fā)性骨髓瘤是人體漿細(xì)胞發(fā)生惡性增殖的疾病,，目前還沒有根治的方法。隨著新藥不斷用于臨床,，多發(fā)性骨髓瘤患者的生存期已經(jīng)明顯延長,。如今，更多治療多發(fā)性骨髓瘤的方法仍在研究當(dāng)中,。

根據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù),，2021年約有12,000人死于多發(fā)性骨髓瘤(MM)。目前市場上治療MM的藥物療法包括化療,、皮質(zhì)類固醇,、免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑,、組蛋白去乙酰化酶抑制劑,、單克隆抗體、抗體-藥物偶聯(lián)物,，以及核輸出抑制劑,。

然而，隨著各種藥物的出現(xiàn),，MM研發(fā)通道正在不斷擴(kuò)大,。目前MM的治療方案包括幾種藥物，如裸單克隆抗體,、雙特異性抗體和嵌合抗原受體(CAR) T細(xì)胞療法,。

裸單克隆抗體

裸單克隆抗體是一種靶向MM細(xì)胞表面特定蛋白的新型藥物，使患者的免疫系統(tǒng)能夠消除靶向的骨髓瘤細(xì)胞,。

這類藥物有felzartamab (TJ202/MOR202,；I-Mab),，這是一種靶向MM細(xì)胞表面CD38的研究性人類單克隆抗體，采用了源自MorphoSys公司HuCAL的創(chuàng)新技術(shù),。Felzartamab聯(lián)合來那度胺(Revlimid,，lenalidomide)用于MM二線治療的中國3期注冊試驗(yàn)已完成登記，預(yù)計(jì)不久將向美國FDA提交生物制劑許可申請,。

根據(jù)2020年美國臨床腫瘤學(xué)學(xué)會(huì)虛擬科學(xué)項(xiàng)目上公布的一項(xiàng)研究,，新型抗CD38抗體TAK-079在復(fù)發(fā)/難治性MM患者中被證明是安全的且耐受性良好。TAK-079是一種皮下注射的單克隆抗體,，患者曾接受過至少3線治療且既往接受過免疫調(diào)節(jié)藥物,、蛋白酶體抑制劑、烷基化劑和皮質(zhì)類固醇治療后,，則有資格參加該藥物的1b期研究,。5個(gè)固定劑量隊(duì)列共招募了34例患者，初步結(jié)果中未報(bào)告嚴(yán)重的全身性輸注相關(guān)反應(yīng),。

雙特異性抗體

雙特異性抗體被歸類為基于抗體的免疫療法,，包含兩個(gè)融合在一起的抗體片段:一個(gè)片段靶向骨髓瘤細(xì)胞(使它們更容易被免疫系統(tǒng)定位)，另一個(gè)片段幫助免疫細(xì)胞(通過增強(qiáng)它們發(fā)現(xiàn)骨髓瘤細(xì)胞的能力),。大多數(shù)這類藥物以靶向骨髓瘤細(xì)胞上的B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)為主,，并與T細(xì)胞表面的CD3蛋白結(jié)合。

Elranatamab (PF - 06863135)是一種BCMA CD3靶向雙特異性抗體,，正在復(fù)發(fā)/難治性MM患者中進(jìn)行研究,。2期MagnetisMM-3研究(NCT04649359)正在評估皮下注射elranatamab治療MM患者（獲批用于MM的3種藥物，至少有一種無效）的安全性,，預(yù)計(jì)初步完成日期為6月,。

此外，F(xiàn)DA已授予elranatamab快速通道指定,。該研究的1期結(jié)果已在2020年12月舉行的第63屆美國血液學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)和博覽會(huì)上發(fā)表,，結(jié)果表明，83%的患者在研究劑量下獲得了臨床反應(yīng),，未觀察到劑量限制性毒性,。

CAR- T細(xì)胞療法

CAR - T細(xì)胞療法是一種通過改變患者的T細(xì)胞基因來攻擊癌細(xì)胞的治療方法。PHE885是一種研究性BCMA細(xì)胞療法,，正處于1期試驗(yàn)中,，用于治療復(fù)發(fā)/難治性MM患者。

研究PHE885的試驗(yàn)?zāi)壳罢谡心蓟颊?，估?jì)有40例受試者,。主要觀察指標(biāo)是給藥后前28天內(nèi)的劑量限制性毒性，以及不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。

藥物基因組學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)

利用藥物基因組學(xué),，可以根據(jù)患者的基因特征,，通過靶向治療為MM患者量身定制治療方案；這有助于確保對藥物治療方案的最佳反應(yīng),。多年來,，盡管MM患者的生存率有所提高，但大多數(shù)患者最終治療無效,。

目前,，正在進(jìn)行的1/2期MyDRUG研究(NCT03732703)正在評估以下經(jīng)FDA批準(zhǔn)的靶向特定基因突變的腫瘤藥物，這些藥物可能會(huì)增加關(guān)于MM的適應(yīng)癥,，該研究預(yù)計(jì)初步完成日期為2月,。

藥物包括：

RAF/RAS 突變

Cobimetinib (Cotellic,卡比替尼)

IDH2 突變

Enasidenib (Idhifa，恩西地平)

CDK 突變

Abemaciclib (Verzenio,，?，斘髁?

FGFR3突變

Erdafitinib (Balversa，厄達(dá)替尼)

染色體易位 t(11;14)

Venetoclax (Venclexta,，維奈克拉片)