腦轉(zhuǎn)移簡(jiǎn)直是肺癌患者的噩夢(mèng),，據(jù)統(tǒng)計(jì)35%~50%的肺癌患者會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，這意味著患者的自然生存時(shí)間只有1-3個(gè)月,。雖然目前肺癌的靶向和免疫藥物是研發(fā)和上市最多的,，但是由于存在血腦屏障，大部分藥物的入腦效果并不好,，肺癌腦轉(zhuǎn)移的患者迫切的需要能改善的治療方案,。

值得振奮的是,，近兩年突破血腦屏障的新藥紛紛問(wèn)世，各類(lèi)肺癌靶點(diǎn)都出現(xiàn)了針對(duì)腦轉(zhuǎn)移有效的“特藥”,，其中幾款藥物因強(qiáng)大的入腦活性在2021年各大腫瘤學(xué)會(huì)議上震驚四座,，在公布的治療案例中，甚至可以讓腦轉(zhuǎn)移病灶完全緩解,，迅速火遍癌友圈,。如果肺癌患者不幸出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移并且腦內(nèi)轉(zhuǎn)移的數(shù)量很多，那么這些物將給患者帶來(lái)全新的選擇和希望,?？燹D(zhuǎn)給身邊的醫(yī)生和病友們一起看看這些重磅進(jìn)展吧。

EGFR--三代靶向藥力挽狂瀾

EGFR突變是非小細(xì)胞肺癌中最常見(jiàn)的突變類(lèi)型,，研發(fā)和上市的藥物也是最多的,，在眾多的藥物中，作為EGFR的王牌藥物,，ADZ9291對(duì)比一代和二代的靶向藥,，各項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)都非常驚艷。除此之外,，這款藥物最大的突出優(yōu)勢(shì)之一就是強(qiáng)效抗腦轉(zhuǎn),。

在著名的FLAURA的III期試驗(yàn)中，556例患者中有21%出現(xiàn)腦轉(zhuǎn),，9291一線治療腦轉(zhuǎn)中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到15.2個(gè)月,，完勝一代藥物（9.6個(gè)月）。并且腦轉(zhuǎn)移患者的客觀緩解率（ORR）也就是我們常說(shuō)的有效率高達(dá)77%,。展現(xiàn)了9291強(qiáng)大控制顱內(nèi)病灶的能力,，臨床對(duì)于腦轉(zhuǎn)EGFR+患者應(yīng)優(yōu)先考慮。

除此之外值得振奮的是,，我們國(guó)家自主研發(fā)的三代EGFR抑制劑伏美替尼也展現(xiàn)出了卓越的抗腦轉(zhuǎn)實(shí)力,。

2021年3月，伏美替尼（原名艾氟替尼）獲得中國(guó)藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市,，用于治療EGFR T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者,。以下是幾款入腦效果較好的EGFR抑制劑臨床數(shù)據(jù)對(duì)比圖，給病友們參考,。大家如果不清楚哪種藥物更適合,，可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部進(jìn)行基因檢測(cè)報(bào)告的解讀和病情分析。

ALK--勞拉替尼進(jìn)軍一線治療,，實(shí)力抗腦轉(zhuǎn)

勞拉替尼（Lorlatinib）自問(wèn)世以來(lái)就備受青睞,，這款三代靶向藥物的強(qiáng)大之處在于可以克服所有已知的ALK抗性突變并可通過(guò)血腦屏障；可抑制克唑替尼耐藥的9種突變,，對(duì)二代TKI藥物耐藥后仍有較高的有效性,；同時(shí)勞拉替尼也具有較強(qiáng)的血腦屏障透過(guò)能力,，入腦效果較強(qiáng)，特別適合對(duì)其他ALK耐藥的晚期NSCLC患者,。

比如48歲的M女士被診斷為左下葉IV期非小細(xì)胞肺癌,，基因檢測(cè)結(jié)果顯示存在ALK重排,，先后接受了一代靶向藥克唑替尼和二代靶向藥色瑞替尼的治療,，都無(wú)法控制病情進(jìn)展,，很快出現(xiàn)了嚴(yán)重的腦轉(zhuǎn)移癥狀,，如右臂進(jìn)行性輕癱以及新的阻塞性腦積水，繼續(xù)治療后病情持續(xù)惡化,，最終M女士出現(xiàn)昏迷,。

就在生命垂危的時(shí)候,，M女士開(kāi)始嘗試三代藥物勞拉替尼的治療,，令大家出乎意料的是,，僅一個(gè)月，M女士的意識(shí)竟然完全恢復(fù)了,，右臂輕癱明顯改善,，僅出現(xiàn)極少的神經(jīng)后遺癥。一年后,，M女士仍幾乎沒(méi)有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，大腦的MRI掃描沒(méi)有轉(zhuǎn)移跡象,。

下面是M女士的MRI,A,C圖顯示在克唑替尼使用期間發(fā)生了多個(gè)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移,，B,D顯示M女士接受勞拉替尼治療一周后，顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶迅速消退,。

目前,，勞拉替尼已獲批ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的一線治療，因此ALK+腦轉(zhuǎn)患者可有限考慮,。

ROS1--一代二代靶向藥紛紛登場(chǎng),！

01

恩曲替尼

根據(jù)2019年12月發(fā)表在“柳葉刀腫瘤學(xué)”的最新匯總分析的結(jié)果顯示，恩曲替尼（Rozlytrek）對(duì)ROS1融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的總緩解率（ORR）為77％,，中位緩解期（DOR）為24.6個(gè)月,，其中顱內(nèi)ORR為55.0％！意味著這款藥物對(duì)一半以上的腦轉(zhuǎn)患者都是有效的,。甚至還有幸運(yùn)的患者接受治療后腦部病灶完全消失,！

比如53歲的L先生，從來(lái)不吸煙,。但不幸的是,，2014年5月確診為非小細(xì)胞肺癌，進(jìn)行肺葉切除手術(shù)后進(jìn)行化療,，不幸的是,，僅一年,，病情出現(xiàn)了全面進(jìn)展，縱膈,，腹腔多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,，胸膜播散，以及最致命的腦轉(zhuǎn)移,。2016年1月,，進(jìn)行了全基因組測(cè)序后，發(fā)現(xiàn)存在ROS1融合,，患者有幸入組恩曲替尼的新藥試驗(yàn),，治療兩個(gè)周期后，腦部的病灶就縮小了80%以上,。

治療前 治療兩個(gè)周期后

科羅拉多大學(xué)癌癥中心胸科主任Robert C. Doebele博士說(shuō)：

“數(shù)據(jù)看起來(lái)非常令人興奮,。希望entrectinib（恩曲替尼，RXDX-101)可以取代crizotinib（克唑替尼,，通常不能穿透大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS））作為抗ROS1陽(yáng)性NSCLC的一線療法,！

就我個(gè)人而言，如果我是一名患者,，并且覺(jué)得我有可能會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移,，我會(huì)想要這種高效對(duì)抗腦轉(zhuǎn)的藥物?！?/strong>

02

Taletrectinib

在2021年6月7日的ASCO大會(huì)上,，第二代廣譜抗癌藥Taletrectinib（DS-6051b / AB-106）公布了最新的用于ROS1融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者的二期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，引起了巨大的轟動(dòng),。

這款藥物不僅對(duì)于初治的ROS1陽(yáng)性肺癌患者的客觀緩解率(ORR)高達(dá)93%,，并且具有強(qiáng)大的入腦活性。

一位49歲的男性患者,，確診為ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌,，既往接受了化療和克唑替尼的治療后病情進(jìn)展，出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移,。接受Taletrectinib（600mg,，QD）治療后迅速出現(xiàn)響應(yīng)，第6周的影像學(xué)檢查顯示腦部轉(zhuǎn)移病灶明顯縮小,，達(dá)到部分緩解狀態(tài)（PR）,。

這兩大抗癌“特藥”的中國(guó)臨床研究已經(jīng)由國(guó)內(nèi)兩大知名癌癥中心牽頭，正式啟動(dòng),，并且值得一提的是,，首例中國(guó)大陸受試者通過(guò)全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)抗癌新藥招募中心成功入組接受治療！目前,，除了恩曲替尼和AB-106,，還有眾多ROS1新藥在國(guó)內(nèi)開(kāi)始開(kāi)始招募患者了,，國(guó)內(nèi)的患者有機(jī)會(huì)免費(fèi)接受最前沿抗癌藥物的治療，想?yún)⒓拥幕颊弑M快聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部吧,！

KRAS靶點(diǎn)--40年“鐵樹(shù)”開(kāi)花,，眾多新藥強(qiáng)勢(shì)登場(chǎng)

2021年5月29日，針對(duì)特定的KRAS G12C突變有效,，讓我們期待了兩年的“革命性抗癌藥Sotorasib（AMG-510）終于獲得FDA批準(zhǔn),，用于治療患有KRAS G12c突變的非小細(xì)胞肺癌患者，成為全球首款針對(duì)KRAS的靶向藥,具有里程碑式的意義,！因?yàn)檫@款藥物打破了KRAS這個(gè)臭名昭著的靶點(diǎn)不可成藥的魔咒,，40年無(wú)藥可醫(yī)的“鐵樹(shù)”終于“開(kāi)了花”,。

同時(shí),，針對(duì)這一靶點(diǎn)的更多備受矚目，臨床數(shù)據(jù)驚艷的KRAS明星藥物也加緊了上市步伐,！

2021年6月24日,，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予另一款明星藥物Adagrasib突破性療法認(rèn)定，用于治療先前接受過(guò)全身治療的攜帶KRASG12C突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者,。

這款藥物不僅治療非小細(xì)胞肺癌患者有96％（49/51）觀察到臨床獲益（DCR）,，超越了AMG510,更值得一提的是，Adagrasib(MRTX849)可以穿透血腦屏障,，對(duì)于腦轉(zhuǎn)移的患者也有效,，會(huì)議上報(bào)道了一個(gè)患者案例：

一位77歲的女性KRAS G12C突變非小細(xì)胞肺癌患者，既往接受了多種方案的放化療,，PD-1治療，仍然無(wú)法阻止病情進(jìn)展,，出現(xiàn)肝臟和腦部的多發(fā)轉(zhuǎn)移,，臨床上已經(jīng)沒(méi)有更好的治療方案，在接受試驗(yàn)性藥物Adagrasib(MRTX849)治療后7個(gè)周期后,，肺部病灶縮小67%,，腦部病灶消退了！目前仍在接受治療,。

這個(gè)數(shù)據(jù)意義非比尋常,，將給KRAS G12C突變非小細(xì)胞肺癌患者新的治療機(jī)會(huì)。

NTRK靶點(diǎn)--完全緩解,！兩大抗癌“特藥”不斷創(chuàng)造奇跡

01

恩曲替尼

恩曲替尼（Entrectinib，RXDX-101）這款小分子靶向藥,，是一種多靶點(diǎn)抑制劑,，上文我們寫(xiě)ROS1的靶點(diǎn)時(shí)已經(jīng)介紹過(guò),，它對(duì)ROS1，ALK,，NTRK基因異常的癌癥都能發(fā)揮“神奇”的抗癌效果,。根據(jù)目前的數(shù)據(jù),，恩曲替尼對(duì)25類(lèi)癌癥有效。這款藥物已在2019年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn),，用于一線治療攜帶NTRK融合實(shí)體瘤和ROS1融合非小細(xì)胞肺癌,！

FDA獲批的數(shù)據(jù)顯示：

在NTRK融合陽(yáng)性實(shí)體瘤患者中，entrectinib（恩曲替尼,，RXDX-101)的客觀緩解率ORR（腫瘤縮小）為57.4%,，并且在橫跨10種不同類(lèi)型腫瘤中均觀察到了客觀緩解（腫瘤縮小）,。存在腦轉(zhuǎn)移的患者中,，entrectinib的顱內(nèi)客觀緩解率ORR為54.5%，其中超過(guò)1/4實(shí)現(xiàn)完全緩解（病灶全部消失）,。

一位存在SQSTM1–NTRK1重排肺癌患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的腦轉(zhuǎn)移,，有15~20個(gè)病灶，下面的CT 顯示了左側(cè)枕葉（頂部）和右側(cè)丘腦（底部）的轉(zhuǎn)移（紅色箭頭）,?；颊呓邮芰硕髑婺岬闹委煟谑褂?entrectinib 1 個(gè)月和 18 個(gè)月時(shí)做了CT復(fù)查,，顯示在治療18個(gè)月時(shí),，患者的病灶已經(jīng)全部消失，（數(shù)據(jù)截止時(shí)）評(píng)效獲得 CR（完全緩解）,。

02

TPX-0005

Repotrectinib(瑞波替尼,，代號(hào)TPX-0005)是第二代ALK/ROS1/TRK抑制劑,，也是新一代的廣譜抗癌藥,，臨床證實(shí)其效力比克唑替尼高90倍。在截止至2019年7月22日的第一階段數(shù)據(jù)顯示,，未接受過(guò)TKI治療的ROS1陽(yáng)性患者的客觀緩解率高達(dá)91%,。11例可評(píng)估的ROS1陽(yáng)性NSCLC 患者的總體緩解率為82％，令人興奮的是，顱內(nèi)反應(yīng)率為100％,，臨床受益率為100％,，超越目前所有的靶向藥。有望成為超越上市明星產(chǎn)品Larotrectinib (拉羅替尼,，LOXO-101),、Entrectinib (恩曲替尼, RXDX-101)的新一代廣譜抗癌新星。

一位69歲的女士,，確診為非小細(xì)胞肺癌時(shí)就已經(jīng)是晚期,，出現(xiàn)了肝轉(zhuǎn)移和多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移。經(jīng)過(guò)基因檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)存在CD74-ROS1重排,，于是參加了一種新藥的臨床試驗(yàn),，這款藥物就是repotrectinib（TPX-0005,瑞波替尼），在每天接受一次40 mg repotrectinib治療后15個(gè)月,，腫瘤已經(jīng)縮小了80%?。≒R（-80％）），截至文獻(xiàn)發(fā)表時(shí),，這位女士已經(jīng)持續(xù)緩解20月,。

寫(xiě)給病友的話

好消息是，這些針對(duì)特定的突變類(lèi)型的抗癌新藥大部分已在國(guó)內(nèi)開(kāi)展臨床試驗(yàn),，這意味著,，國(guó)內(nèi)的患者也有機(jī)會(huì)免費(fèi)接受?chē)?guó)際抗癌新藥的治療。

需要申請(qǐng)臨床試驗(yàn)的患者需將基因檢測(cè)報(bào)告,、病理報(bào)告提交至全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部進(jìn)行初步評(píng)估,，我們的專(zhuān)家將為您全面分析解讀檢測(cè)報(bào)告，一個(gè)工作日內(nèi)電話聯(lián)系推薦新藥及用藥方案,，并匹配適合入組的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,。

此外，需要提醒大家的是,，在使用前需要先進(jìn)行基因檢測(cè)明確有無(wú)突變的靶點(diǎn)（EGFR,ALK,ROS1,KRAS,NTRK...）,。“方舟基因計(jì)劃”“由全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)聯(lián)合無(wú)癌家園、權(quán)威基因檢測(cè)機(jī)構(gòu),、國(guó)際藥廠、知名腫瘤中心發(fā)起的針對(duì)需要進(jìn)行全基因檢測(cè)癌癥家庭的援助活動(dòng),。本計(jì)劃旨在降低腫瘤患者基因檢測(cè)費(fèi)用,，為患者提供上市新藥和未上市新藥免費(fèi)治療的機(jī)會(huì)。