睡眠不足可以引起白天過度睡眠、疲勞,、注意力下降等,，影響人們的生活質(zhì)量。睡眠運(yùn)動(dòng)障礙是睡眠疾病中的一大類別,，包括不寧腿綜合征（restless legs syndrome,，RLS）、夜間腿痙攣（nocturnal leg cramps,，NLC）,、周期性肢體運(yùn)動(dòng)障礙（periodic limb movement disorder，PLMD）,、磨牙癥,、睡眠相關(guān)節(jié)律性運(yùn)動(dòng)障礙、藥物濫用引起的睡眠運(yùn)動(dòng)障礙,、軀體疾病引起的睡眠運(yùn)動(dòng)障礙等,。其中RLS和NLC發(fā)病率較高。2種疾患有極相似的臨床表現(xiàn),，通常都出現(xiàn)在夜間,，表現(xiàn)為雙下肢“發(fā)緊”的不適感覺，運(yùn)動(dòng)或牽拉下肢后可使癥狀減輕，影響睡眠,。但二者是2種完全不同的疾病，其病因,、臨床特點(diǎn),、診斷及治療有很大區(qū)別。現(xiàn)綜述如下,。

NLC是常見的影響睡眠的疾病,，16%正常人可出現(xiàn)，尤其是劇烈運(yùn)動(dòng)后,。國(guó)外研究報(bào)道95%的體育學(xué)院學(xué)生,、70%老年人，30%孕婦都曾經(jīng)歷過發(fā)作,。本病易患因素分為特發(fā)性和繼發(fā)性2種,，包括肢體過度活動(dòng)、妊娠,、關(guān)節(jié)炎,、水電解質(zhì)紊亂以及糖尿病等，神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ缟窠?jīng)根受壓,、肌張力障礙、帕金森病,、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病等）,、外周血管病變和相關(guān)藥物（如口服避孕藥、硝苯地平,、利尿劑,、酒精、他汀類等）也可以引起夜間腿痙攣,。另外,，有學(xué)者認(rèn)為，現(xiàn)代的生活工作方式使人們習(xí)慣于坐位,，而很少采取“蹲”的姿勢(shì),，這種改變導(dǎo)致肌肉缺乏充分伸展練習(xí)和肌腱縮短，并且隨年齡增長(zhǎng)而明顯,，從而使人們易患夜間腿痙攣,。NLC是持續(xù)的運(yùn)動(dòng)單位募集引起肌肉收縮，當(dāng)收縮肌受到刺激并超過生理耐受時(shí),，就產(chǎn)生痛性痙攣,，局部缺血或代謝產(chǎn)物聚集是引起疼痛的主要原因。NLC可以出現(xiàn)在睡眠的各個(gè)階段，也包括REM期睡眠,，因此不能歸因于某一特定睡眠階段的生理變化,。本病發(fā)病機(jī)制不清，其可能的機(jī)制包括：前角細(xì)胞的自發(fā)放電,、末端運(yùn)動(dòng)神經(jīng)異常興奮,、脊髓去抑制引起的運(yùn)動(dòng)單位興奮性增高以及神經(jīng)元激活肌肉收縮的擴(kuò)散增強(qiáng)。

RLS的人群患病率為2%-5%,，大多數(shù)為原發(fā)性,，50%-92%有陽性家族史，呈常染色體顯性遺傳,，主要可疑基因位于染色體129,、149和99，遺傳因素可致機(jī)體對(duì)RLS產(chǎn)生較強(qiáng)易患性,。繼發(fā)性RLS與鐵缺乏有關(guān),，如妊娠、終末期腎病,。該病發(fā)病機(jī)制主要存在3種觀點(diǎn)：多巴胺系統(tǒng)異常,、鐵缺乏和感覺系統(tǒng)異常。雖然文獻(xiàn)報(bào)道原發(fā)性睡眠障礙,、帕金森病,、周圍神經(jīng)病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,、代謝紊亂等可能與RLS有關(guān),，但它們之間是否存在病理生理關(guān)系目前仍未確定。

NLC表現(xiàn)為下肢突發(fā)的不自主肌肉收縮和劇烈疼痛,，通常為腓腸肌,，有時(shí)累及大腿和足。發(fā)作時(shí)肌肉強(qiáng)直,、觸痛,，足及足趾遠(yuǎn)端保持跖屈，持續(xù)數(shù)秒至數(shù)分鐘,，可自發(fā)緩解,，但疼痛可持續(xù)數(shù)小時(shí)。大多數(shù)夜間發(fā)作,，人睡前,、睡眠中均可發(fā)作，少數(shù)患者白天也有發(fā)作,。伸展?fàn)坷植考∪?，可以減輕癥狀,。多導(dǎo)睡眠圖（PSG）顯示睡眠期患者腓腸肌電活動(dòng)成非周期性暴發(fā)。肌電圖呈高頻率,、高波幅的電位,。

RLS的癥狀具有特征性的晝夜變化，夜間癥狀加重,。多見于中老年患者,，在夜間睡眠時(shí)出現(xiàn)雙側(cè)下肢難以名狀的不適感，類似癢,、蟻?zhàn)摺⑾x爬感,，且癥狀較NLC更為持續(xù),，少有疼痛和肌肉痙攣，患者有強(qiáng)烈的活動(dòng)下肢的愿望,。感覺癥狀常在醒時(shí)出現(xiàn),，特別是人睡前，行走,、捶打等活動(dòng)肢體的方式可使癥狀得到緩解,。80%的患者同時(shí)伴有周期性肢動(dòng)（PLM），即在睡眠中出現(xiàn)肢體不自主運(yùn)動(dòng),，呈周期性反復(fù)出現(xiàn)的,、刻板的動(dòng)作。PSG監(jiān)測(cè)顯示睡眠潛伏期延長(zhǎng),、夜間覺醒次數(shù)增多和睡眠效率下降,，伴PLM時(shí)在二期睡眠可見每20-40秒的周期性下肢肌電活動(dòng)，和肢動(dòng)相關(guān)的微覺醒,。

美國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)2005年提出NLC診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）突發(fā)腿或足部肌肉收縮,，引起肌肉強(qiáng)直并疼痛感；（2）這種痛性肌肉收縮發(fā)生于睡眠過程中,；（3）按摩或用力伸展肌肉可以緩解痙攣和疼痛,；（4）排除其他能引起腿痙攣的疾病，如神經(jīng)系統(tǒng)疾病,、內(nèi)科疾病及藥物作用,。由此可以看出NLC的診斷完全依靠臨床癥狀，PSG顯示下肢非周期性暴發(fā)性肌電活動(dòng)有助于診斷本病,，但并不作為常規(guī)檢查,。

基于先前研究，一篇系統(tǒng)性綜述識(shí)別出夜間腿部痛性痙攣的7個(gè)診斷特征：劇烈疼痛,、持續(xù)時(shí)間從幾秒到最多10min,、痙攣出現(xiàn)在小腿或腳部,、痙攣很少出現(xiàn)在大腿或腿筋、持續(xù)的后續(xù)疼痛,、睡眠中斷,、痛苦?以上7個(gè)特征將提高對(duì)病情的認(rèn)識(shí)，并幫助臨床醫(yī)生清楚地區(qū)分老年人夜間腿部痛性痙攣和其他睡眠相關(guān)的肌肉骨骼疾??；引自：Hallegraeff J, de Greef M, Krijnen W, van der Schans C. Criteria in diagnosing nocturnal leg cramps: a systematic review. BMC Fam Pract. 2017 Feb 28;18(1):29.

國(guó)際不安腿綜合征強(qiáng)化治療組（IRLSSG）于1995年首次提出RLS診斷標(biāo)準(zhǔn)，并于2003年進(jìn)行了修訂,。診斷也主要依靠癥狀,，必須符合4個(gè)基本條件：（1）有活動(dòng)雙腿的強(qiáng)烈愿望，且常常伴有腿部的不適感覺,；（2）多于休息或安靜狀態(tài)如坐位,、臥位時(shí)出現(xiàn)癥狀；（3）活動(dòng)腿部如行走,、屈曲雙腿等可使癥狀得到部分或完全緩解,；（4）癥狀呈波動(dòng)性，在夜間加重或僅發(fā)生在夜間,。IRLSSG還提出了臨床支持點(diǎn)：（1）有陽性家族史,；（2）使用多巴胺能藥物治療有效；（3）睡眠中存在PLM,。

兩者的診斷均主要依靠臨床特點(diǎn)和癥狀,。如前所述，多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)下肢肌電活動(dòng)二者有很大區(qū)別,，可以作為主要鑒別依據(jù),。多巴胺能藥物試驗(yàn)性治療對(duì)鑒別診斷有幫助。見表1,。

治療NLC首先應(yīng)針對(duì)引起夜間腿痙攣的原發(fā)病進(jìn)行治療,，如電解質(zhì)紊亂、神經(jīng)系統(tǒng)疾病,、內(nèi)分泌疾病和外周血管疾病等,，停用可能引起腿痙攣的藥物。原發(fā)性夜間腿痙攣的治療分為非藥物治療和藥物治療,。

4.1 非藥物治療

一些物理方法如：行走,、按摩、肌肉伸展等,，作為一線推薦,。急性發(fā)作時(shí)可伸展?fàn)坷植考∪猓ドw伸直足用力背屈,，可以立即減輕,，這是最簡(jiǎn)單的方法,，患者可以自己實(shí)施。肌肉伸展練習(xí)是否可以預(yù)防腿痙攣,，目前還存在爭(zhēng)議,。另外還有一些物理方法如抬高下肢、俯臥位小腿懸起等,，但這些方法實(shí)際應(yīng)用時(shí)并不好操作,。

4.2 藥物治療

到目前為止，用于研究治療夜間腿痙攣的藥物包括奎寧,、硫酸鎂,、鈣通道阻滯劑（維拉帕米、地爾硫卓）,、維生素E,、復(fù)合維生素B、加巴噴丁,，還有血管擴(kuò)張劑（萘呋酯）、苯海拉明及局部注射利多卡因,、肉毒毒素等,。其中奎寧的研究相對(duì)較多，但是結(jié)論并不一致,。另外,，由于其不良反應(yīng)較大，使它的安全性和作用受到質(zhì)疑,。1995年FDA禁止奎寧用于治療腿痙攣,。地爾硫卓、維拉帕米,、復(fù)合維生素B是很有潛力的治療藥物,。加巴噴丁治療神經(jīng)疾病伴發(fā)的腿痙攣是有效的。局部利多卡因和肉毒毒素注射也有一定療效,，但還需要進(jìn)一步研究證實(shí),。其他的藥物也在研究中，但沒有一種藥物有充分的證據(jù)表明其療效,?？傊捎谘芯枯^少,，目前不足以形成治療推薦,。

RLS的一般治療包括改善睡眠衛(wèi)生，保持規(guī)律的睡眠模式,，達(dá)到規(guī)則的睡眠—覺醒周期,，避免接觸咖啡因,、酒精，并每日適度鍛煉,。國(guó)內(nèi)有報(bào)道高壓氧治療RLS取得良好療效,。藥物治療方面，多巴胺能藥物作為一線用藥,。左旋多巴適用于癥狀較輕或間斷發(fā)作的患者,，缺點(diǎn)是可能出現(xiàn)不安腿加重、反跳現(xiàn)象和耐藥,。有研究表明,，小劑量多巴胺受體激動(dòng)劑即可控制癥狀，且出現(xiàn)不安腿加重的風(fēng)險(xiǎn)較小,，常用藥物有羅匹尼羅,、普拉克索。羅匹尼羅是首個(gè)經(jīng)FDA批準(zhǔn)的RLS治療藥物,，普拉克索對(duì)D3受體更具親和力,，2006年FDA批準(zhǔn)其用于治療RLS，已有多個(gè)臨床研究證實(shí)該藥對(duì)RLS效果顯著,，如果多巴胺能藥物不能耐受,，則選擇二線藥物，包括阿片類,、氯硝西泮,、卡馬西平及加巴噴丁等。有報(bào)道使用鹽酸氟桂利嗪,、尼莫地平和硬膜外注射擴(kuò)血管藥物治療取得較好療效,。對(duì)于繼發(fā)性RLS首先應(yīng)治療原發(fā)疾病，補(bǔ)充鐵劑等,。見表2,。

疑難病雜志  2012年2月第11卷第2期