抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)眾多,，其中藥物性肝損傷最為常見,，幾乎所有化療藥都可引起肝損傷。藥物性肝損傷的臨床表現(xiàn)有暫時性的氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高,，也有導(dǎo)致死亡的暴發(fā)性肝衰竭,。

在我國，抗腫瘤藥物引起的肝損傷占住院肝病患者的 1%-5%,，占急性肝炎患者的 10%,，占急性重型肝炎患者的 12.2%。

藥物性肝損傷發(fā)生的機制尚不十分清楚,，往往是多種機制先后或共同作用的結(jié)果，迄今尚未充分闡明,。通?？筛爬樗幬锏?strong>直接肝毒性和特異質(zhì)肝毒性作用，其過程包括藥物及其代謝產(chǎn)物導(dǎo)致的「上游」事件以及肝臟靶細(xì)胞損傷通路和保護(hù)通路失衡構(gòu)成的「下游」事件。臨床使用以下藥物時需注意其肝毒性的發(fā)生,。

臨床常見具有肝毒性的化療藥物（圖源：作者）

抗腫瘤藥物肝損傷的診斷沒有特征性的臨床癥狀和特異性的血清學(xué)標(biāo)志,，屬于排他性診斷。一般符合以下條件時,，認(rèn)為藥物性肝損傷的可能性較大：化療前無肝臟基礎(chǔ)疾病,，化療后出現(xiàn)臨床癥狀或血生化異常，停藥后肝臟損傷改善,，再次用藥后肝損傷出現(xiàn)更加迅速和嚴(yán)重,。

（圖源：參考文獻(xiàn) 1）

但臨床上常常出現(xiàn)對藥物性肝損傷誤診的現(xiàn)象，應(yīng)特別注意以下幾點：

首先必須強調(diào)，臨床上有一些腫瘤,，如：肝癌或者結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移等導(dǎo)致的肝功能受損會錯誤的歸結(jié)于藥物性肝損傷,，腫瘤導(dǎo)致的肝功能損傷必須積極的抗腫瘤治療，而不是保肝,，腫瘤導(dǎo)致的肝損使用保肝藥物是無效的,。

抗腫瘤藥物引起的肝損害治療原則：

1、一旦診斷明確,，原則上立即停用可疑的藥物和可能導(dǎo)致肝損傷的合并用藥,。但應(yīng)充分權(quán)衡停藥引起原發(fā)病進(jìn)展和繼續(xù)用藥導(dǎo)致肝損傷加重的風(fēng)險。

（圖源：作者）

2,、根據(jù)藥物性肝損傷的臨床類型正確使用抗炎,、保肝、解毒藥物,。目前無證據(jù)顯示 2 種或以上抗炎保肝藥物對藥物性肝損傷有更好的療效,，過多的聯(lián)合用藥，缺乏充分的理論基礎(chǔ)和循證醫(yī)學(xué)證據(jù),，不僅起不到更好的保護(hù)肝臟的作用,，反而可能加重肝臟負(fù)擔(dān)和遭受不必要的經(jīng)濟(jì)損失，因此尚不推薦 2 種或以上抗炎保肝藥物聯(lián)用,。

3,、積極治療原有的基礎(chǔ)肝臟疾病，如慢性乙肝抗病毒治療,。

4,、改變不良生活習(xí)慣，如改善飲食結(jié)構(gòu),、禁止飲酒,，加強體育鍛煉控制體重，防治脂肪性肝病,。

目前保肝藥物種類繁多，根據(jù)其作用機制可分為抗炎保肝類,、細(xì)胞修復(fù)類,、解毒保肝類、利膽類等,。

代表藥物有異甘草酸鎂、甘草酸二銨,、復(fù)方甘草酸銨,。甘草酸類制劑具有類似糖皮質(zhì)激素的非特異性抗炎作用，而無抑制免疫功能的不良反應(yīng),。

臨床研究表明,，該類藥品可改善各類肝炎所致的 AST、ALT 升高等生化異常,，對慢性肝炎,、藥物性肝損傷均有較好作用。長期使用會出現(xiàn)低血鉀和高血壓以及水鈉潴留等假性醛固酮癥,。

代表藥物為多烯磷脂酰膽堿,。多烯磷脂酰膽堿可增加膜的完整性、穩(wěn)定性和流動性,，使受損肝功能和酶活性恢復(fù)正常,，調(diào)節(jié)肝臟能量代謝，同時還具有減少氧應(yīng)激與脂質(zhì)過氧化,，抑制肝細(xì)胞凋亡,，降低炎癥反應(yīng)等功能。其注射劑在配制時只能用不含電解質(zhì)的葡萄糖注射液稀釋,，制備工藝中使用了苯甲醇作為溶媒,，因此禁用于兒童肌肉注射。

代表藥物為谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸及硫普羅寧等,。該類藥物從多個方面保護(hù)肝細(xì)胞,。其中，N-乙酰半胱氨酸是美國 FDA 批準(zhǔn)用于治療對乙酰氨基酚引起的肝損傷唯一解毒藥物,。

代表藥物有水飛薊素和雙環(huán)醇,。水飛薊素對四氯化碳等毒物引起的各類肝損傷具有不同程度的保護(hù)和治療作用。雙環(huán)醇具有抗脂質(zhì)過氧化,、抗線粒體損傷,、促進(jìn)肝細(xì)胞蛋白質(zhì)合成、抗肝細(xì)胞凋亡等多種作用機制,，臨床上可快速降低 ALT,、AST。

代表藥物有腺苷蛋氨酸和熊去氧膽酸,。此類藥物可增加膽汁酸分泌,、抑制膽固醇在腸內(nèi)的重吸收和降低膽固醇向膽汁中分泌，可防止肝內(nèi)膽汁淤積,。需注意腺苷蛋氨酸針劑不可與堿性溶液或含鈣溶液混合,，腸溶片必須正片吞服，不得嚼碎,。

（圖源：作者）

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