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氟喹諾酮類藥物為人工合成的廣譜抗菌藥物，屬于親脂性,、濃度依賴性藥物,，其有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng),、組織滲透性好,、半衰期長、血漿蛋白結(jié)合力較低,、體內(nèi)代謝少,、抗菌藥物后效應(yīng)（PAE）、抗細(xì)菌生物被膜等特點,，臨床可用于呼吸系統(tǒng)感染等的治療,，如急性細(xì)菌性咽炎及扁桃體炎、急性氣管-支氣管炎,、慢性阻塞性肺疾病急性加重,、支氣管擴(kuò)張合并感染、社區(qū)獲得性肺炎,、醫(yī)院獲得性肺炎,、肺膿腫，如環(huán)丙沙星,、氧氟沙星,、左氧氟沙星、莫西沙星,、加替沙星,、吉米沙星,、諾氟沙星,、司帕沙星,、依諾沙星等。其中呼吸喹諾酮類藥物是一類在肺組織濃度較高,，且對肺組織常見致病菌能起良好殺菌作用的藥物,，如左氧氟沙星、莫西沙星,、加替沙星,、吉米沙星。目前臨床常用的氟喹諾酮類藥物主要是環(huán)丙沙星,、左氧氟沙星,、莫西沙星等。那么,，這 3 種藥物有什么區(qū)別呢,？臨床使用需注意哪些呢？環(huán)丙沙星,、左氧氟沙星,、莫西沙星的比較氟喹諾酮類藥物可致血糖異常升高或降低，與年齡呈正相關(guān),，其中加替沙星對血糖升高的影響最顯著,，可引起嚴(yán)重的高血糖，在發(fā)生低血糖方面,，莫西沙星尤為顯著,。糖尿病者使用氟喹諾酮類藥物出現(xiàn)血糖代謝紊亂包括癥狀性的低血糖和高血糖，但低血糖,，特別是高血糖,，也見于既往無糖尿病史者。通常發(fā)生于開始使用的 3 天內(nèi),，有時出現(xiàn)重度低血糖,，少數(shù)在用藥 3 天后（通常在第 4 天至第 10 天間）出現(xiàn)高血糖。加替沙星使用后偶見血糖代謝嚴(yán)重紊亂的報告,，包括高滲性非酮性高血糖昏迷,、糖尿病性酸中毒、低血糖昏迷,、驚厥,、意識喪失等。加替沙星禁用于糖尿病者,，糖耐量異常者不建議使用,，非糖尿病者應(yīng)用時應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測。莫西沙星用于糖尿病者需更加注意監(jiān)測血糖，若發(fā)生低血糖應(yīng)立即停藥,，并及時治療,。與降糖藥物合用時，可能會發(fā)生嚴(yán)重的低血糖或高血糖事件,，若聯(lián)用需加強(qiáng)血糖監(jiān)測,，及時調(diào)整降糖藥物劑量。此外,，氟喹諾酮類藥物可能會引起不可逆轉(zhuǎn)的周圍神經(jīng)病變,，其很快就會發(fā)生，通常在幾天之內(nèi),，在一些患者中盡管已停用,，癥狀卻可持續(xù)超過一年。若出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的癥狀如疼痛,、灼燒感,、刺痛感、麻木感,、和/或虛弱或其他感覺方面的改變?nèi)巛p觸感,、疼痛感、溫度感覺,、位置感覺和震動感覺等,，應(yīng)停用氟喹諾酮類藥物，同時加用維生素 B6,、甲鈷胺等藥物進(jìn)行輔助治療,。有周圍神經(jīng)病變病史者避免使用。氟喹諾酮類藥物可引起心悸,、室性心律失常,、Q-T 間期延長，偶可發(fā)展至尖端扭轉(zhuǎn)室速（TdP）等嚴(yán)重心律紊亂,，與藥物累積量有關(guān),，同時 Q-T 間期延長的程度可能隨藥物濃度的增加而增加?！多Z酮類抗菌藥物急診臨床應(yīng)用指導(dǎo)意見》（2020 年）中指出,，循證證明莫西沙星對心臟節(jié)律影響較大。2021 年 3 月 23 日國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《關(guān)于修訂全身用氟喹諾酮類藥品說明書的公告（2021 年第 44 號）》通知,，文中指出全身用氟喹諾酮類藥物（口服制劑和注射制劑）有主動脈瘤和主動脈夾層的風(fēng)險,。流行病學(xué)研究報告顯示，使用氟喹諾酮類藥物后 2 個月內(nèi)主動脈瘤和主動脈夾層的發(fā)生率增加,，尤其是老年者,，風(fēng)險增加的原因尚未確定,。對已知患有主動脈瘤或主動脈瘤高風(fēng)險者，僅在沒有其他抗菌治療可用的情況下使用,。2018 年 12 月 20 日,，F(xiàn)DA 發(fā)布安全警示，指出氟喹諾酮類藥物可增加主動脈夾層和主動脈瘤破裂的幾率,，其使用與主動脈夾層或主動脈瘤破裂風(fēng)險升高有相關(guān)性，可能致發(fā)生出血甚至死亡,。除非沒有其他治療選擇,，否則氟喹諾酮類藥物不應(yīng)用于風(fēng)險增加者，如有主動脈或其他血管阻塞或動脈瘤者,，高血壓者,，某些累及血管的遺傳性疾病者，老年人,。其次,，不應(yīng)給有動脈瘤或存在一個危險因素者使用氟喹諾酮類藥物，包括患有外周動脈粥樣硬化性血管疾病,、高血壓,、馬方綜合征和 Ehlers-Danlos 綜合征者，及老年人,。老年者患有心律失常如房顫,，更易受氟喹諾酮類藥物 Q-T 間期不良反應(yīng)的影響，Q-T 間期延長（Q-T 間期通常小于 440 ms,，Q-T 間期超過 440ms 即視為延長）者慎用,。已有 Q-T 間期延長老年者避免使用，如無法糾正的低鉀血癥者,、接受 IA 類（如奎尼丁,、普魯卡因胺）或 III 類（如胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥物治療者,。莫西沙星發(fā)生 Q-T 間期延長而超過 0.48 ms 時應(yīng)停用,，若有發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的危險考慮停用。肝硬化者使用莫西沙星應(yīng)監(jiān)測心電圖,。左氧氟沙星慎用于有嚴(yán)重心臟病者,。氟喹諾酮類藥物與大環(huán)內(nèi)酯類藥物聯(lián)用，可增加 Q-T 間期延長的風(fēng)險,，嚴(yán)重時可致致命性心律失常,，避免聯(lián)用。因大環(huán)內(nèi)酯類藥物如阿奇霉素,、克拉霉素等,，可誘發(fā)心肌復(fù)極異常、尖端扭轉(zhuǎn)性心動過速、Q-T 間期延長,、尖端扭轉(zhuǎn)性室速,、室性心律失常等，甚至室顫或猝死,，雖罕見但為致死性,，與藥物累積量有關(guān)。《喹諾酮類抗菌藥物急診臨床應(yīng)用指導(dǎo)意見》（2020 年）中指出,，由于耐藥及副作用疊加等因素,，不推薦大環(huán)內(nèi)酯類藥物與喹諾酮類藥物常規(guī)聯(lián)用。但在軍團(tuán)菌感染時,，可聯(lián)合應(yīng)用,，需警惕心臟電生理異常的潛在風(fēng)險。此外,，與 IA 類或 III 類抗心律失常藥物,、西沙必利聯(lián)用，可增加 Q-T 間期延長的風(fēng)險,，嚴(yán)重時可致致命性心律失常,，不推薦聯(lián)用。氟喹諾酮類藥物可引起失眠,、焦慮,、意識障礙或精神異常（高危人群為同用非甾體類抗炎藥物 NSAIDs 或 CYP450 酶抑制劑者）、驚厥,、抽搐（高危人群為癲癇病史,、腦外傷、低氧血癥,、聯(lián)用 NSAIDs 或茶堿類藥物者）等,。慎用于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。氟喹諾酮類藥物可抑制 γ-氨基丁酸（GABA）的作用,，可誘發(fā)癲癇,，癲癇者及有癲癇病史者慎用。與 NSAIDs（阿司匹林除外）聯(lián)用,，能增強(qiáng)氟喹諾酮類藥物抑制 GABA 釋放的作用,，增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良事件的發(fā)生率，表現(xiàn)為失眠,、精神緊張,、驚厥和抽搐等，盡量避免聯(lián)用,。第三代喹諾酮類藥物如洛美沙星,、依諾沙星等與氟比洛芬酯合用,，后者能增強(qiáng)前者抑制 γ-氨基丁酸釋放的作用，可能引起抽搐,；依諾沙星與布洛芬合用,，有引起驚厥的危險。氟喹諾酮類藥物有神經(jīng)肌肉阻斷活性,，并可能加劇重癥肌無力者肌無力癥狀,，重癥肌無力者使用可能致死亡或需輔助呼吸，重癥肌無力者應(yīng)避免使用或慎用,。茶堿類藥物可被 CYP1A2 代謝,，其中茶堿約 90% 經(jīng)肝臟代謝，10% 以原型從尿液排泄,；二羥丙茶堿 82%-88% 以原型隨尿排泄,；氨茶堿經(jīng)腎排泄,，約 10% 為原型藥物,；多索茶堿在肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物主要是 β-羥基乙基茶堿,，無活性,，從尿中排泄。多數(shù)氟喹諾酮類藥物對 CYP450（CYP1A2）有不同程度的抑制作用,，與茶堿類藥物聯(lián)用時,，因抑制其代謝，可使茶堿類藥物的血藥濃度升高,，出現(xiàn)毒性反應(yīng),。其中氟喹諾酮類藥物主要是環(huán)丙沙星、依諾沙星抑制 CYP1A2 作用較強(qiáng),，而茶堿類藥物中的二羥丙茶堿不通過 P450 代謝,，大部分以原型經(jīng)腎臟排泄，相互作用較少,。 參考文獻(xiàn)： 1 喹諾酮類抗菌藥物急診臨床應(yīng)用指導(dǎo)意見 [J]. 中國急救醫(yī)學(xué),2020,40(11):1047-1056 2 抗菌藥物藥代動力學(xué)/藥效學(xué)理論臨床應(yīng)用專家共識 [J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志,2018,41(6):409-446 3 合理應(yīng)用喹諾酮類抗菌藥物治療下呼吸道感染專家共識 [J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志,2009,32(9):646-653 4 秦娜等. 抗感染治療案例匯編 [M]. 鄭州: 鄭州大學(xué)出版社,2014:3 5 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015 年版） 6 山東省超藥品說明書用藥專家共識（2021 年版） 7 成人抗感染藥物下呼吸道局部應(yīng)用專家共識 [J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志,2021,44(4):322-333 8 耐藥結(jié)核病化療過程中藥品不良反應(yīng)處理的專家共識 [J]. 中國防癆雜志,2019,41(6):591-602 9 結(jié)核病與糖尿病共病的治療管理專家共識 [J]. 中國防癆雜志,2021,43(1):12-20 10 陳新謙等. 陳新謙新編藥物學(xué) [M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社,2018:102-109 11 國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于修訂全身用氟喹諾酮類藥品說明書的公告（2017 年第 79 號） 12 藥品不良反應(yīng)信息通報（第 58 期）關(guān)注氟喹諾酮類藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng).2013 年 11 月 21 日 13 加替沙星致血糖代謝紊亂禁用于糖尿病患者 [J]. 藥物不良反應(yīng)雜志,2006,8(3):231 14 糖尿病合并肺炎診治路徑中國專家共識 [J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志,2020,43(8):639-645 15 史玲等. 繼發(fā)性血糖升高的原因（三）：藥物導(dǎo)致的血糖水平升高 [J]. 中華全科醫(yī)師雜志,2020,19(6):558-560 16 國家藥監(jiān)局關(guān)于修訂全身用氟喹諾酮類藥品說明書的公告（2021 年第 44 號） 17 FDA:Fluoroquinolones increase odds of aortic dissection, AAA rupture. 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