7月2日,，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局網(wǎng)站公布了3項(xiàng)專(zhuān)利無(wú)效決定,，顯示信立泰、石藥集團(tuán)歐意藥業(yè),、南京正大天晴不約而同地對(duì)諾華重磅產(chǎn)品Entresto（沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉）的核心專(zhuān)利“血管緊張素受體拮抗劑和NEP抑制劑的藥物組合產(chǎn)品”發(fā)起挑戰(zhàn),。國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局復(fù)審和無(wú)效審理部最終統(tǒng)一做出了“專(zhuān)利部分無(wú)效”的決定。

從3家公司的行動(dòng)日期看,，信立泰,、石藥歐意、南京正大天晴分別是在2018/11/1,、2019/6/6,、2019/11/14提出的無(wú)效申請(qǐng)，提出無(wú)效申請(qǐng)最早的信立泰,，距今已有2年半的時(shí)間,。

此次3家國(guó)內(nèi)巨頭合圍Entresto核心專(zhuān)利引人注目，但實(shí)際上Entresto更早在中國(guó)遭到專(zhuān)利挑戰(zhàn)是一位名叫戴錦良的律師發(fā)起的,，其挑戰(zhàn)的專(zhuān)利是“含有纈沙坦和NEP抑制劑的藥物組合物”,，這在2018年1月也引起了巨大轟動(dòng)。

除了公司,、個(gè)人正面發(fā)起的專(zhuān)利挑戰(zhàn),，國(guó)內(nèi)也有其他企業(yè)以規(guī)避晶型專(zhuān)利的方式在完成BE后提交了沙庫(kù)巴曲纈沙坦的仿制藥上市申請(qǐng),，那就是南京一心和。

Entresto是由沙庫(kù)巴曲與纈沙坦按照1:1摩爾比例結(jié)合而成的鹽復(fù)合物晶體,，是首個(gè)血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）類(lèi)藥物,，共晶體中含有2.5個(gè)結(jié)晶水，并且諾華在原研藥的專(zhuān)利聲明中保護(hù)了0-3個(gè)結(jié)晶水的復(fù)合物,，晶型保護(hù)專(zhuān)利2026年到期,。

Entresto結(jié)構(gòu)式

不過(guò)晶型專(zhuān)利的申明比較復(fù)雜,，涉及各種晶型參數(shù)的對(duì)比,，南京一心和開(kāi)發(fā)了沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉三水合物，其共晶體結(jié)構(gòu)中含有3個(gè)結(jié)晶水,，并進(jìn)行了原料藥備案登記,。由此可見(jiàn)南京一心和期望通過(guò)以3水復(fù)合物規(guī)避掉原研藥的晶型專(zhuān)利保護(hù)，從而實(shí)現(xiàn)仿制藥的提前上市,。

不管是3家國(guó)內(nèi)藥企合力的專(zhuān)利挑戰(zhàn),，還是南京一心和的規(guī)避晶型專(zhuān)利，都是為了突破原研藥的市場(chǎng)獨(dú)占,。不過(guò)3家藥企此次都是獲得了“專(zhuān)利部分無(wú)效”的結(jié)果,，而且從無(wú)效文件文本上看，諾華還是保住了半五水合物的專(zhuān)利,，這也意味3家藥企想通過(guò)無(wú)效Entresto的晶型專(zhuān)利來(lái)提前上市可能性不大,。南京一心和能否通過(guò)不侵權(quán)的3水合物晶型實(shí)現(xiàn)上市就值得關(guān)注了。

Entresto之所以受到如此的待遇,，也是以為這個(gè)品種是心衰領(lǐng)域20年來(lái)的重大突破,，自2015年上市以來(lái)，全球銷(xiāo)售額已經(jīng)達(dá)到25億美元的規(guī)模,。

Entresto在中國(guó)也已獲批用于治療心衰,，并且納入了2020國(guó)家醫(yī)保目錄。就在6月3日,，Entresto又在中國(guó)批準(zhǔn)了新適應(yīng)癥,，用于治療原發(fā)性高血壓，而且中國(guó)是第一個(gè)批準(zhǔn)Entresto高血壓適應(yīng)癥的國(guó)家,，這也是我國(guó)高血壓治療領(lǐng)域10多年來(lái)的新藥突破,，有望引領(lǐng)高血壓治療管理模式由單純降壓步入全程心血管事件風(fēng)險(xiǎn)管控。

Entresto在中國(guó)的專(zhuān)利大戰(zhàn)后續(xù)劇情如何,，我們也將繼續(xù)保持關(guān)注,。