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最新成果| 間充質(zhì)干細(xì)胞有4大功能,幫助艾滋病患者重建免疫力

 博雅干細(xì)胞庫 2021-07-02

作者:福建醫(yī)科大學(xué) YANG

專家審核:江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

艾滋病,,又名獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS),,既是一種病毒性疾病,又是一種免疫性疾病,。艾滋病病毒(HIV)感染會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)發(fā)生進(jìn)行性衰退,,最后出現(xiàn)免疫缺陷以致死亡。目前對于艾滋病尚無治愈方法,,只能通過抗病毒治療延緩疾病進(jìn)展,。

圖片來自視覺中國

近日,加州大學(xué)戴維斯分校的一個研究小組發(fā)現(xiàn)了一種特殊類型的干細(xì)胞[1],,可以減少導(dǎo)致艾滋病的病毒數(shù)量,,提高人體的抗病毒免疫力,修復(fù)和恢復(fù)被猿類免疫缺陷病毒(SIV)破壞的腸道淋巴濾泡,。SIV相當(dāng)于非人類靈長類動物中的人類免疫缺陷病毒,,即HIV病毒。

這項研究于6月22日發(fā)表《JCI Insight》雜志上[2],,展示了間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)增強(qiáng)機(jī)體對病毒的免疫反應(yīng)機(jī)制,。

該論文的作者Satya Dandekar博士說:“HIV感染導(dǎo)致免疫功能受損和不完全的免疫恢復(fù),這些給根除HIV帶來了障礙,?!彼f:“我們的目標(biāo)是提高對該病毒的免疫力,并賦予宿主免疫系統(tǒng)消滅該病毒的能力,。我們試圖修復(fù),、再生和恢復(fù)因病毒感染而受損的淋巴濾泡?!?/span>

淋巴濾泡是一種有組織的結(jié)構(gòu),,通過產(chǎn)生針對病毒的抗體反應(yīng),對病原體發(fā)動長期免疫,。該研究團(tuán)隊此前已經(jīng)證明,,HIV感染會導(dǎo)致腸道粘膜T免疫細(xì)胞的嚴(yán)重喪失,破壞腸道上皮屏障,,導(dǎo)致腸道滲漏,。

研究發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細(xì)胞可以調(diào)節(jié),、改變和重塑受損的粘膜部位,,恢復(fù)淋巴濾泡功能,使得其產(chǎn)生的針對病毒的抗體和T免疫細(xì)胞迅速上升。

此外,,間充質(zhì)干細(xì)胞還可與目前的抗病毒藥物發(fā)揮協(xié)同作用,,為創(chuàng)新的、多管齊下的HIV治療策略提供了機(jī)會,??鼓孓D(zhuǎn)錄病毒藥物可以撲滅病毒感染引起的火焰,但不能使被火燃燒過后的”森林”(淋巴組織)恢復(fù),,而間充質(zhì)干細(xì)胞就可彌補這一不足,,兩者相輔相成。

圖片來自文獻(xiàn)[2]

間充質(zhì)干細(xì)胞如何調(diào)節(jié)機(jī)體抗病毒能力,?

研究發(fā)現(xiàn),,間充質(zhì)干細(xì)胞可通過以下機(jī)制促進(jìn)病毒清除:

1.通過恢復(fù)腸道淋巴濾泡中的CD4+T細(xì)胞來促進(jìn)外周病毒的減少。

圖片來自文獻(xiàn)[2]

2.  促進(jìn)T細(xì)胞增殖和對病毒的特異性應(yīng)答,。

圖片來自文獻(xiàn)[2]

3.  促進(jìn)B細(xì)胞活性升高和體液反應(yīng)增強(qiáng),。

圖片來自文獻(xiàn)[2]

4.  促使粘膜抗病毒免疫的恢復(fù)。

動物研究發(fā)現(xiàn),,間充質(zhì)干細(xì)胞對抗原提呈途徑的調(diào)節(jié)作用很強(qiáng),,在病毒感染后,,間充質(zhì)干細(xì)胞有助于恢復(fù)粘膜抗病毒免疫,。

院士團(tuán)隊證實間充質(zhì)干細(xì)胞治療HIV的潛力

干細(xì)胞治療艾滋病經(jīng)歷了很長一段時間的發(fā)展,從之前的柏林病人,,倫敦病人到國內(nèi)研究團(tuán)隊利用干細(xì)胞治療艾滋病取得的一系列成果等,。(3個頂級期刊講述:干細(xì)胞成功“治愈”2例艾滋病

近日,在前期研究基礎(chǔ)上,,王福生院士團(tuán)隊在《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》上發(fā)文,,其研究發(fā)現(xiàn), 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療“免疫重建不良”的艾滋病患者安全且耐受,,患者CD4+ T細(xì)胞計數(shù)顯著增加,。

該研究為一項多中心、隨機(jī),、雙盲,、安慰劑對照的II期臨床試驗,共入組72例,,并隨機(jī)分配到高劑量干細(xì)胞注射組,、低劑量組干細(xì)胞注射組和對照組。

結(jié)果顯示臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注是安全且有效的,;臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注48周后,,CD4+ T細(xì)胞數(shù)量增加有統(tǒng)計學(xué)意義;低劑量組優(yōu)于高劑量組,,至少部分改善了患者的免疫重建,。

圖片來自文獻(xiàn)[3]

近年來,,間充質(zhì)干細(xì)胞由于強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)活性備受關(guān)注,截至目前臨床上已經(jīng)有數(shù)十項與艾滋病相關(guān)的干細(xì)胞治療研究登記在案,。相信隨著這些研究的深入與完成,,干細(xì)胞在未來有望成為艾滋病治療的一把利劍。

參考文獻(xiàn):

[1]https:///news/research-provides-roadmap-hiv-eradication-stem-cell-therapy.

[2] Weber MG, Walters-Laird CJ, Kol A, Santos Rocha C, Hirao LA, Mende A, Balan B, Arredondo J, Elizaldi SR, Iyer SS, Tarantal AF, Dandekar S. Gut germinal center regeneration and enhanced antiviral immunity by mesenchymal stem/stromal cells in SIV infection. JCI Insight. 2021 Jun 22;6(12):149033.

https://pubmed.ncbi.nlm./34014838/

[3]Wang L, Zhang Z, Xu R, Wang X, Shu Z, Chen X, Wang S, Liu J, Li Y, Wang L, Zhang M, Yang W, Wang Y, Huang H, Tu B, Liang Z, Li L, Li J, Hou Y, Shi M, Wang FS. Human umbilical cord mesenchymal stem cell transfusion in immune non-responders with AIDS: a multicenter randomized controlled trial. Signal Transduct Target Ther. 2021 Jun 9;6(1):217.

https://pubmed.ncbi.nlm./34103473/

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