肺癌的發(fā)病率和死亡率均居我國惡性腫瘤首位,，其中80%-85%的患者為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）,，約70%的NSCLC患者確診時即為晚期。約30%-50% 的東亞肺腺癌患者中擁有 EGFR 基因突變,，而對于那些無吸煙史的東亞人,，比例更是高達(dá) 50-60%^[1]。

EGFR-TKI已經(jīng)成為晚期EGFR突變NSCLC一線首選治療方案,，而繼三代奧希替尼一線適應(yīng)證獲批上市病成功納入醫(yī)保,，阿美替尼一線數(shù)據(jù)也在ASCO上曝光^[2]。但奧希替尼仍是目前唯一有一線適應(yīng)癥的3代EGFR-TKI,。

2019年8月，基于FLAURA研究數(shù)據(jù)^[3],，中國NMPA正式批準(zhǔn)奧希替尼用于EGFR敏感突變(19號外顯子缺失或L858R突變)的NSCLC一線治療,。 

FLAURA研究是一項國際多中心、隨機,、對照Ⅲ期臨床研究,，旨在評估奧希替尼單藥（80mg PO QD，n=279）或標(biāo)準(zhǔn)EGFR-TKIs治療（SoC,，包括吉非替尼 250mg PO QD或厄洛替尼 150mg PO QD,，n=277）一線治療EGFR敏感突變陽性晚期NSCLC患者的療效和安全性。

主要終點PFS首先達(dá)到陽性：無進(jìn)展生存期達(dá)到18.9個月,，相較對照組10.2個月,，延長了8.7個月，HR=0.46,，降低了54%的進(jìn)展或死亡風(fēng)險,！

關(guān)鍵次要研究終點OS實現(xiàn)歷史性突破達(dá)到陽性終點，在FLAURA研究中,，盡管有1/3的使用一代TKI的患者耐藥后交叉到了奧希替尼組（即對照組中1/3數(shù)據(jù)是一代/二代耐藥后序貫奧希替尼的數(shù)據(jù)）,，但是最終的總生存時間，奧希替尼一線使用組仍然達(dá)到38.6個月,，相比一代TKI組31.8個月的中位OS,，延長了6.8個月的生存時間，具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義及臨床意義（HR=0.799,，P=0.0462）,！兩組3年生存率為54% vs 44%。

這是EGFR-TKI藥物在EGFR陽性人群的首次OS突破！也表明1/2代+3代的序貫?zāi)Ｊ?，在生存獲益上并不及一線直接用三代TKI奧希替尼,。

今年ASCO大會上也公布了阿美替尼一線治療EGFR陽性NSCLC的AENEAS的初步數(shù)據(jù)。在PFS上,，阿美替尼組中位PFS為 19.3 個月（vs 9.9 個月,，HR 0.46，P < 0.0001） ,，F(xiàn)LAURA研究中的奧希替尼組為18.9個月（vs 10.2個月,，HR 0.46，P < 0.0001） ,。兩組在主要研究終點PFS的數(shù)值上只相差0.4個月,，且HR數(shù)值均為0.46，即針對初治的EGFR突變肺癌患者,，一線選擇阿美替尼或者奧希替尼均降低54%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險。

同樣作為三代EGFR-TKI,，很多患者會對二者療效進(jìn)行比較。但是由于兩個研究不是頭對頭研究,，患者基線數(shù)據(jù)不一,，因此無法直接比較。

比如納入FLAURA 研究中國亞組分析的136例患者,，奧希替尼治療組（n=71例）的中位年齡60歲,，女性占比61%；無吸煙史占比75%,，WHO體力狀況評分1的占比90%,；腦轉(zhuǎn)移/胸外臟器轉(zhuǎn)移分別占比24%和35%。

AENEAS研究中阿美替尼治療組納入214例患者,。在患者基線方面,，阿美替尼組中位年齡59歲，女性占比62.6%,；無吸煙史占比72.9%,，腦轉(zhuǎn)移患者占比26.2%，這幾點基線特征與 FLAURA研究中國隊列中奧希替尼組接近,。

不過,，阿美替尼組ECOG評分1的占比為74.8%，而對應(yīng)的奧希替尼為90%,，AENEAS 研究中阿美替尼治療的患者體能狀況更好,；阿美替尼組19del突變患者占比65.4%，奧希替尼組為51%，而以往研究顯示,，一代,、二代和三代EGFR-TKI治療19 del和21 L858R突變患者顯示出不同的療效，總體來看,，19 del突變患者的PFS和OS獲益要明顯高于21 L858R突變的患者^[4],阿美替尼組19del突變患者占比更高,。

所以說單純看PFS數(shù)據(jù)無法對比二者孰優(yōu)孰劣。

除了PFS,，長生存是患者追求的終極目標(biāo),，AENEAS研究與FLAURA研究均將OS作為次要研究終點。遺憾的是,，在本次ASCO年會中,，阿美替尼一線治療EGFR突變的肺癌患者的OS數(shù)據(jù)還未成熟，F(xiàn)LAURA研究奧希替尼組25%成熟度時,，OS HR=0.63,P=0.007;而AENEAS研究阿美替尼組29%成熟度時,，OS HR=0.82，P=0.28,。因此阿美替尼一線治療的PFS獲益是否可以轉(zhuǎn)變成OS的獲益還未可知,。而奧希替尼則是首個且目前唯一（截至撰稿時間2021年6月24日）證實OS顯著高于一代TKI的三代藥物。

基于FLAURA臨床研究數(shù)據(jù),，各大臨床指南（NCCN ; ESMO ; CSCO 等指南）^[5,6,7]，針對EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌患者一線治療中均推薦奧希替尼作為優(yōu)選治療方案,。

對于藥物的臨床使用,，除了療效和指南推薦之外，還需要考慮適應(yīng)癥以及性價比等因素,，作為EGFRm+一線治療中目前唯一有適應(yīng)癥的三代EGFR-TKI,，目前奧希替尼一、二線適應(yīng)癥均納入醫(yī)保,，成為目前唯一一個一,、二線治療均被納入醫(yī)保的肺癌三代靶向藥物。