【2017 ESMO熱身】奧希替尼進軍EGFR突變型晚期NSCLC一線治療

little_yang 2017-09-05

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編譯：腫瘤資訊編輯部

來源：腫瘤資訊

ESMO大會作為全球臨床腫瘤學(xué)重磅級的會議,，是所有臨床腫瘤學(xué)工作者非常關(guān)注的大會,。每年的大會，都會有很多備受矚目的研究公布,。2016年ESMO會議,，我們迎來了冰火兩重天的KEYNOTE-024和CheckMate-026研究。2017年ESMO會議將于9月8-12日在西班牙馬德里召開,，距今不到1周的時間了,。在今年的ESMO大會上，肺癌領(lǐng)域會有哪些變革性的研究發(fā)布呢,？據(jù)悉,，F(xiàn)LAURA研究（FLAURA結(jié)果公布：EGFR突變患者一線治療中三代TKI 奧希替尼較一代TKI藥物顯著提高無進展生存時間（PFS））將在本次大會公布結(jié)果，奧希替尼是否會引領(lǐng)EGFR突變型NSCLC新的治療變革呢,？一起來會前熱身吧,，【腫瘤資訊】也將會為大家會議現(xiàn)場最新的報道。

EGFR突變型晚期NSCLC的治療現(xiàn)狀

既往,，10大臨床研究已經(jīng)證實,，對于EGFR突變型晚期NSCLC，一線EGFR-TKI顯著優(yōu)于含鉑雙藥化療,，奠定了EGFR-TKI作為EGFR突變型晚期NSCLC一線標準治療的地位,。目前,，吉非替尼，厄洛替尼,，埃克替尼,，阿法替尼已經(jīng)在中國獲批用于初治的EGFR突變型晚期NSCLC,。一代EGFR-TKI吉非替尼或厄洛替尼用于EGFR突變型晚期NSCLC一線治療的中位PFS為8.4-13.1個月。2017年初發(fā)表在《J Natl Cancer Inst》雜志上的,，匯總了6大III其研究IPD數(shù)據(jù)的薈萃分析顯示,，一線EGFR-TKI相比化療顯著延長PFS，EGFR-TKI組的中位PFS為11.0個月（95%CI：9.9-11.8）,；化療組的中位PFS位5.6個月（95%CI：5.4-5.8）,；HR=0.37（95%CI：0.32-0.42），P<0.001,。

圖1. 十個臨床驗證, TKI單藥治療是EGFR基因突變陽性患者一線首選

遺憾的是,，盡管患者最初對EGFR-TKI治療敏感，但最終絕大多數(shù)患者都會發(fā)生繼發(fā)耐藥,，其中EGFR T790M突變是最常見的耐藥機制,，約占60%。在克服耐藥的探索中,，開發(fā)出了一系列的三代EGFR-TKI,，然而，最終只有奧希替尼展現(xiàn)出良好的療效和安全性,，先拔頭籌,，獲批上市（中文商品名：泰瑞沙，英文商品名：TAGRISSO）,。奧希替尼選擇性作用于EGFR敏感性突變（L858R和外顯子19缺失）以及T790M突變,，對野生型EGFR和IR／IGFR的親和力很低，毒副作用相比一代二代更低,。在AURA系列研究中,，奧希替尼用于EGFR T790M突變陽性患者，展現(xiàn)出高效,、低毒,、對腦轉(zhuǎn)移有效的特征。其中,，III期臨床AURA3研究,，相比于含鉑雙藥化療,，奧希替尼顯著延長患者的PFS,，中位PFS分別為10.1個月vs. 4.4個月,；HR：0.30；95%CI：0.23-0.41,；P<0.001,。目前，已獲國內(nèi)外多個權(quán)威指南推薦,，臨床實踐相應(yīng)的發(fā)生改變：對于EGFR-TKI耐藥的患者,，應(yīng)進行T790M檢測，T790M陽性患者者,，推薦奧希替尼治療,；T790M陰性患者，可選擇二線含鉑雙藥化療,，免疫治療或者參加臨床研究,。

綜合以上數(shù)據(jù)可知，目前對于EGFR突變型晚期NSCLC患者的一般治療模式為：一線選擇一代或二代的EGFR-TKI,，中位PFS為11.0個月,；EGFR-TKI耐藥后，進行T790M檢測,，若T790M陽性,，推薦接受二線奧希替尼治療，中位PFS為10.1個月,，PFS1 PFS2=21.1個月,；若T790M陰性，推薦接受二線含鉑雙藥化療,，中位PFS為4.4個月,，PFS1 PFS2=15.4個月。

奧希替尼一線治療數(shù)據(jù)

近日,，《臨床腫瘤學(xué)雜志》（JCO）發(fā)布的AURA I期研究中奧希替尼用于EGFR突變型晚期NSCLC一線治療的數(shù)據(jù),。研究共入組60例初治患者接受奧希替尼治療，80mg劑量組和160mg劑量組分別為30例,。結(jié)果顯示,，奧希替尼80mg劑量組用于一線治療的中位PFS為22.1個月（95% CI, 13.7-30.2），ORR為67%,。

圖2：EGFR突變型晚期NSCLC的治療模式圖

奧希替尼一線治療的III期臨床研究FLAURA

FLAURA是一項多中心隨機,、雙盲研究，共納入來自30個國家的556名既往未接受過任何治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變陽性的NSCLC患者,，評價奧希替尼80mg PO QD或者標準治療（EGFR-TKI治療,，厄洛替尼150mg PO QD,，或吉非替尼250mg PO QD）的有效性和安全性,。研究的主要研究終點是PFS,，次要研究終點包括OS，ORR,，DoR,，DCR，安全性,，和生活質(zhì)量評分（HRQoL）,。（相關(guān)文章：CFDA官網(wǎng)干貨：抗腫瘤藥物臨床試驗重要終點指標）

研究入組的患者為病理證實攜帶EGFR Exon19del或L858R突變的腺癌， ≥18歲的患者（日本≥20歲）,，PS=0-1分,，1:1隨機分配分組。2017年7月27日,，阿斯利康公布了III期FLAURA臨床研究的初步結(jié)果,，與目前標準一線治療（厄洛替尼或吉非替尼）相比，奧希替尼治療EGFR突變的初治的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者,，能顯著延長無進展生存時間,，差異具有統(tǒng)計學(xué)差異和臨床意義。目前,，F(xiàn)LAURA研究數(shù)據(jù)的全面評估仍在進行中,，具體的研究結(jié)果將會在近期召開的2017年ESMO大會上公布，讓我翹首以待,！

圖3. FLAURA研究設(shè)計

參考文獻

1. Lee CK, Davies L, Wu YL, et al: Gefitinib or erlotinib vs chemotherapy for EGFR mutation-positive lung cancer: Individual patient data meta-analysis of overall survival. J Natl Cancer Inst 109:djw279, 2017

2. Suresh S. Ramalingam, James C.-H. Yang, Chee Khoon Lee et al: Osimertinib As First-Line Treatment of EGFR Mutation–Positive Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer. Published at jco.org on August 25, 2017.

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