食管神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌

的內(nèi)鏡診斷 

——形態(tài)學(xué)病理組織學(xué)特征

及診療中存在的問(wèn)題

 摘 要：食管神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞痛是空見(jiàn)的特殊組織類型腫瘤,，在日本發(fā)生率不超過(guò)0.3%,。包括單純型及與其他癌并存的復(fù)合型，并存癌以鱗狀上皮癌多見(jiàn),。本病分為小細(xì)胞型和非小細(xì)胞型(大細(xì)胞型),，多數(shù)為小細(xì)胞型。由于具有向神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分化的傾向,，突觸素,、嗜鉻粒蛋白ACD56(N-CAM)的免疫組織化學(xué)染色陽(yáng)性為其診斷標(biāo)準(zhǔn)，但是有時(shí)用內(nèi)鏡活檢組織不能做出診斷,。本病從上皮基底層附近發(fā)生向黏膜下層深浸潤(rùn)性生長(zhǎng),，呈現(xiàn)向上皮下發(fā)育傾向。表淺型表現(xiàn)為0-I型進(jìn)一步生長(zhǎng)后多表現(xiàn)為1型或2型,。內(nèi)鏡下形態(tài)學(xué)特點(diǎn)為腫瘤旱現(xiàn)急劇的隆起,，邊緣呈刀切樣，非腫瘤上皮覆蓋到中央凹陷處,，有時(shí)伴有鱗狀上皮癌向上皮內(nèi)延伸,。放大內(nèi)鏡下常呈現(xiàn)不規(guī)則細(xì)小的網(wǎng)狀血管(TypeR:reticular)。T1b病例可以進(jìn)行ESD及外科切除在內(nèi)的多學(xué)科治療,，但是T2以深的病例預(yù)后極差,，目前推薦優(yōu)先考慮非外科治療。

前 言：食管原發(fā)性神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌是比較少見(jiàn)的特殊組織類型腫瘤,。從1952年McKeown最初報(bào)道以來(lái),，有散在的病例報(bào)告，其發(fā)生率占食管惡性腫瘤的1%~4.7%,。根據(jù)日本食管學(xué)會(huì)的日本食管癌綜合登記處(Comprehensive Registry of Esophageal Cancer inJapan,，200711)統(tǒng)計(jì)結(jié)果，內(nèi)分泌細(xì)胞癌 (小細(xì)胞型)在日本的發(fā)生率不超過(guò)0.3%,，是預(yù)后極差的惡性腫瘤,，但是目前沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。由于其特異性生物學(xué)惡性度決定了與其他食管癌治療方針的不同,，為了得到恰當(dāng)?shù)闹委?，正確的臨床及病理診斷是重要的。近年來(lái)雖然NBI(narrow bandimaging)加放大內(nèi)鏡觀察有了飛躍的進(jìn)步,，但是在食管神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌的診斷中,，治療前的常規(guī)內(nèi)鏡觀察仍是基礎(chǔ)，在理解了病變的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行活檢可以確診5,。在食管癌處理規(guī)約中,，一直到第9版本病都是作為未分化型食管癌,，分為小細(xì)胞型和非小細(xì)胞型。從第10版開始作為內(nèi)分泌細(xì)胞瘤將類癌和內(nèi)分泌細(xì)胞癌歸類進(jìn)去,，后者根據(jù)腫瘤細(xì)胞的大小分為小細(xì)胞型和非小細(xì)胞型,。而且將未分化癌作為獨(dú)立的組織類型分類。現(xiàn)在的食管癌處理規(guī)約第11版將神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤稱為neuroendocrine cell tumor,，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤[neuroendocrine tumor( NET G1 or NET G2),相當(dāng)于舊分類的類癌,，神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌(neuroendocrine carcinoma，NEC)相當(dāng)于內(nèi)分泌細(xì)胞癌,。消化道的內(nèi)分泌細(xì)胞為消化道上皮干細(xì)胞來(lái)源,，日本的“內(nèi)分泌細(xì)胞癌”是更為正確的稱呼。

在本文中以內(nèi)鏡表現(xiàn)為中心,，闡述食管神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌的形態(tài)學(xué)特征及病理組織學(xué)所見(jiàn),，包括1985-2013年作者所在科室經(jīng)歷的53例的臨床、病理學(xué)所見(jiàn),。對(duì)于臨床病理學(xué)的各因子和疾病類型分類遵循食管癌處理規(guī)約第11版,。

食管神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌的病理診斷

食管癌約90%為鱗狀上皮癌，我們要認(rèn)識(shí)到神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌的活檢組織學(xué)診斷會(huì)影響治療方案的選擇,。當(dāng)內(nèi)鏡檢查的醫(yī)師從其形態(tài)學(xué)特征已懷疑本病時(shí),，要在報(bào)告書中記載下來(lái)并給病理醫(yī)生提示，這些對(duì)于其后的病理診斷很重要,。病理醫(yī)生使用免疫組化方法正確診斷特殊組織類型腫瘤的努力是必要的,。目前認(rèn)為在小細(xì)胞癌的原發(fā)臟器中，食管是除了肺以外發(fā)生率最高的器官,。

1.病理學(xué)特征

食管神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌的腫瘤邊緣部呈現(xiàn)向黏膜固有層深部浸潤(rùn)增殖的上皮下生長(zhǎng)傾向常被覆非腫瘤性上皮。根據(jù)腫瘤細(xì)胞的大小分為小細(xì)胞型(圖1~圖3)

和非小細(xì)胞型(大細(xì)胞型)(圖4),，多數(shù)為小細(xì)胞型,，我們的53例中小細(xì)胞型占49例(92.5%)。

圖1食管神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌(小細(xì)胞型,，Lt)0-Is型(治療:手術(shù)+術(shù)后輔助化療)

▲a 食管X線造影圖像,。在Mt發(fā)現(xiàn)伴有表面凹陷的廣基型低隆起。

▲b 白光內(nèi)鏡圖像,?？梢?jiàn)邊緣呈環(huán)堤樣隆起的低隆起，腫瘤內(nèi)部呈結(jié)節(jié)樣,，但是表面被非腫瘤性上皮細(xì)胞覆蓋,，具有光澤。

▲c 碘染色像,。腫瘤呈現(xiàn)碘染色,，為上皮下生長(zhǎng),。

▲d  NBI觀察像。腫瘤的隆起部分未見(jiàn)明顯的棕色區(qū)域,。

▲e,f 病理組織像(HE染色,，高倍放大)小型腫瘤細(xì)胞呈染色質(zhì)豐富 N/C高，癌細(xì)胞巢呈不規(guī)則的索條狀排列,。CD56(N-CAM)陽(yáng)性,，突觸素陽(yáng)性，嗜鉻粒蛋白A陰性,，為T1b-SM3,，N1，M0,，StageⅡ,。

圖2 食管神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌(小細(xì)胞型，Lt)1型(治療:化療) 

a 食管X線造影像,。Lt可見(jiàn)與周圍界限清楚的明顯的隆起型病變,，表面伴有不規(guī)則的凹陷。

b 常規(guī)內(nèi)鏡像,。Lt可見(jiàn)急劇隆起的邊緣呈上皮下生長(zhǎng)傾向的隆起型病變,。

c 碘染色像。隆起周圍被非腫瘤上皮覆蓋,，呈染色,。

d NBI觀察像。隆起頂端呈棕色區(qū)域而被強(qiáng)調(diào),。

e 活檢病理組織像(HE染色,，高倍放大)?？梢?jiàn)小的細(xì)胞巢樣增殖的小細(xì)胞癌,。CD56(N-CAM)陽(yáng)性，突觸素陽(yáng)性,，嗜鉻粒蛋白A陰性,。

圖3 食管神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌(小細(xì)胞型，Mt)2型(治療:化療)

a 食管X線造影像,。Mt見(jiàn)伴有環(huán)堤隆起的局限潰瘍型腫瘤,。

b 白光內(nèi)鏡像?？梢?jiàn)急劇隆起的伴有環(huán)堤的2型食管進(jìn)展期癌潰瘍底深鑿樣,，伴有輕度白苔。

c 碘染色像?？梢?jiàn)與潰瘍部位一致的碘不染色區(qū)域,，環(huán)堤外緣被覆非腫瘤上皮，呈現(xiàn)染色,。

d活檢病理組織像(HE染色,，高倍放大)。小型腫瘤細(xì)胞富含染色質(zhì),，N/C比高,，形成大小不等的細(xì)胞巢，呈不規(guī)則的索條狀排列,。CD56(N-CAM)陽(yáng)性,，突觸素陽(yáng)性，嗜鉻粒蛋白A陰性,。

e CRT后的食管內(nèi)鏡像,。病灶消失， 判定為完全緩解 R),。 

f 碘染色像,。

g，h  CT像,。CRT后23個(gè)月,，多發(fā)肝轉(zhuǎn)移(g)，再次多發(fā)腦轉(zhuǎn)移(h),，為原發(fā)病死亡,。

圖4食管神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌(大細(xì)胞型，Lt)0-Is型(治療:ESD) 

a 食管X線造影像,。Lt發(fā)現(xiàn)廣基性隆起型腫瘤,。

b 常規(guī)內(nèi)鏡像。表面呈不規(guī)整的粗大結(jié)節(jié)狀,，口側(cè)可見(jiàn)上皮下延伸傾向,。

c ESD切除標(biāo)本的病理所見(jiàn)(HE染色，低倍像),。癌細(xì)胞巢以黏膜下層為中心向上皮下浸潤(rùn)，隆起口側(cè)為非腫瘤性上皮覆蓋(浸潤(rùn)深度pT1b- SM2),。

d ESD切除標(biāo)本病理所見(jiàn)(HE染色,，高倍放大)。腫瘤細(xì)胞與典型的小細(xì)胞型神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌比較為大型,，診斷為非小細(xì)胞型(大細(xì)胞型),。

e 免疫組化染色所見(jiàn)。CD56(N-CAM)陽(yáng)性。

f 免疫組化染色所見(jiàn),。突觸素陽(yáng)性,，嗜鉻粒蛋白A陰性。

神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌包括腫瘤全部由神經(jīng)內(nèi)分泌癌細(xì)胞構(gòu)成的單純型和同一腫瘤內(nèi)并存其他腫瘤成分的復(fù)合型,。復(fù)合型中多并存鱗狀上皮癌,，也有印戒細(xì)胞癌的報(bào)道。結(jié)合我們的病例,，復(fù)合型約占半數(shù)在腫瘤分化的方向性上具有特征性,。

食管神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌的組織細(xì)胞學(xué)特征為腫瘤細(xì)胞的染色質(zhì)增加，N/C(nucleocytoplasmic)比高,，具有圓形或類圓形細(xì)胞核,，細(xì)胞質(zhì)少。腫瘤細(xì)胞呈大小不同的細(xì)胞巢,、不規(guī)則的索條狀或蝴蝶結(jié),、玫瑰花結(jié)樣。有時(shí)在電子顯微鏡下可見(jiàn)細(xì)晌質(zhì)內(nèi)的內(nèi)分泌顆粒,。

2.基于食管活檢標(biāo)本的組織學(xué)診斷的特征

如果在活檢標(biāo)本中取到具有N/C比高,、圓形到類圓形細(xì)胞核的典型的腫瘤細(xì)胞時(shí)，病理診斷比較容易,。但是有時(shí)候由于受細(xì)胞密度增加的影響或者活檢標(biāo)本容易被破壞等使診斷不能明確,。而且癌組織有時(shí)被非腫瘤上皮覆蓋，這也可以說(shuō)是食管神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌活檢組織的特征,。

有時(shí)候食管神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌的內(nèi)鏡活檢不能取到充分的癌組織,。其原因包括以下3點(diǎn)：

1 浸潤(rùn)到黏膜固有層以深的癌組織常被非腫瘤性食管上皮覆蓋;

2 形成潰瘍的腫瘤性潰瘍底常被壞死組織覆蓋;

3 有時(shí)會(huì)取到并存的鱗狀上皮癌。

我們的病例在第一次活檢中41例(77.4%)診斷為神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌,，12例(22.6%)診斷為鱗狀上皮癌,。當(dāng)可疑本病時(shí)，要在腫瘤露出部位取數(shù)個(gè)活檢,。另外有必要努力去取被覆非腫瘤上皮下的腫瘤組織,。當(dāng)內(nèi)鏡檢查從臨床上懷疑食管神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌時(shí)，要將內(nèi)鏡下的信息記錄下來(lái)并與病理醫(yī)師取得聯(lián)系,，即使在活檢組織診斷為鱗狀上皮癌也不能否定本病,，要認(rèn)識(shí)到需要再活檢或進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色在食管活檢標(biāo)本中需要與本病鑒別的主要是低分化鱗癌，還包括發(fā)生率低的惡性黑色素瘤,、惡性淋巴瘤等問(wèn),。低分化鱗癌看不到角化，向鱗狀細(xì)胞分化傾向低,，與典型的小細(xì)胞型神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌比較細(xì)胞呈大細(xì)胞型,，因此與大細(xì)胞型癌的鑒別會(huì)成為問(wèn)題。對(duì)于惡性黑色素瘤如果見(jiàn)到含有黑色素顆粒的腫瘤細(xì)胞時(shí)診斷是容易的，但是沒(méi)有黑色素顆粒的腫瘤細(xì)胞（amelanotic melanoma),，在活檢組織中有時(shí)候可能出現(xiàn)比較小型的腫瘤細(xì)胞,，免疫組化 (HMB45 陽(yáng)性)更具有鑒別作用。惡性淋巴瘤有時(shí)候在活檢標(biāo)本中會(huì)出現(xiàn)N/C比較高的小型腫瘤細(xì)胞,，免疫組化(淋巴細(xì)胞標(biāo)志物)對(duì)鑒別診斷有作用,。

3.免疫組化所見(jiàn)

食管神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌具有向神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的分化傾向，嗜鉻粒蛋白A,、突觸素 CD56(N-CAM)等神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞標(biāo)志物的免疫組化染色陽(yáng)性是診斷標(biāo)準(zhǔn)里必需的15],。但是有報(bào)道內(nèi)鏡活檢取到Grimelius染色陽(yáng)性的嗜銀細(xì)胞及嗜鉻粒蛋白A陽(yáng)性的細(xì)胞的比例不超過(guò)20%左右6。目前認(rèn)為突觸素的陽(yáng)性率為70%左右,，NSE(neuron specific enolase,，神經(jīng)元特異性烯醇化酶)陽(yáng)性率為50%左右間。我們的病例免疫組化染色陽(yáng)性率為嗜鉻粒蛋白A43.4%,，突觸素75.5%,，CD56(NCAM)96.2%。本病常常為部分腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)向神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的分化,，因此采用活檢標(biāo)本100%獲得神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分化傾向的診斷是困難的,，因此HE染色下的病理組織學(xué)所見(jiàn)非常重要。此外有少數(shù)報(bào)道用電子顯微鏡觀察神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒,。

從組織發(fā)生學(xué)觀點(diǎn)來(lái)看,，

1存在Grimelius染色下嗜銀染色陽(yáng)性的腫瘤性嗜銀細(xì)胞，電子顯微鏡下觀察到腫瘤細(xì)胞內(nèi)的神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒,，據(jù)此,，有認(rèn)為本病是從食管上皮基底層的非腫瘤性嗜銀細(xì)胞來(lái)源的學(xué)說(shuō):

2從與鱗狀上皮癌等腫瘤成分具有較高的并存率來(lái)判斷，有腫瘤的二次發(fā)生學(xué)說(shuō),。

食管神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌的臨床診斷

食管神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌發(fā)病率低,，但是由于生物學(xué)惡性度高，因此在內(nèi)鏡檢查時(shí)要掌握形態(tài)學(xué)特征,，注意到存在本病的可能性1常規(guī)內(nèi)鏡下的形態(tài)學(xué)特征食管神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌是由黏膜上皮基底層附近的細(xì)胞發(fā)生,，呈現(xiàn)downwardgrowth，由于從黏膜固有層向黏膜下層以深的部位浸潤(rùn)性生長(zhǎng),，因此常覆蓋非腫瘤性復(fù)層上皮16-9),。表淺型常表現(xiàn)為0-I型等隆起型(圖1、圖4),，進(jìn)一步進(jìn)展呈1型(圖2)或2型(圖3),。腫瘤的隆起或潰瘍型腫瘤的環(huán)堤坡度急劇，邊緣常被非腫瘤上皮覆蓋16-8),。常規(guī)內(nèi)鏡下特征包括以下5條：1向上皮下生長(zhǎng)傾向,；2腫瘤的隆起急劇,；3腫瘤中央凹陷的邊緣或環(huán)堤被非腫瘤性上皮覆蓋,，邊緣刀切樣；4腫瘤潰瘍基底被薄白苔及壞死組織,，常較平滑,；5常伴有鱗狀細(xì)胞癌的上皮內(nèi)延伸。

腫瘤細(xì)胞巢為實(shí)質(zhì)性,，腫瘤間質(zhì)少,，推測(cè)腫瘤生長(zhǎng)發(fā)育速度快，上皮未脫落而向黏膜下層生長(zhǎng),。伴隨著腫瘤的生長(zhǎng),，隆起頂端出現(xiàn)糜爛，逐漸形成潰瘍,，但是癌組織少見(jiàn)出現(xiàn)壞死傾向,。腫瘤邊緣呈刀切樣，糜爛及潰瘍底比較平滑,，與邊緣隆起比較,，表淺的凹陷也可以說(shuō)是其特征。

今井等報(bào)道食管X線造影下表淺型常為界限比較明了,、表面光滑的隆起型,，有時(shí)會(huì)伴有表面小的淺潰瘍。隨著腫瘤的增大,，隆起變得急劇,，形成向腔內(nèi)突出的表面比較平滑的隆起或者形成潰瘍。鈴木等112)針對(duì)病變的進(jìn)展模式的研究認(rèn)為,，在病變較小的階段呈現(xiàn)上皮下腫瘤型0-Isep,，隨著病變?cè)龃螅醒氤霈F(xiàn)凹陷,、潰瘍呈現(xiàn)0-Ⅲ型,，進(jìn)一步進(jìn)展為2型或3型進(jìn)展期癌，出現(xiàn)上皮下生長(zhǎng)的黏膜下腫瘤樣形態(tài)為其特征性表現(xiàn),。

在與上皮下生長(zhǎng)傾向的食管惡性腫瘤的鑒別時(shí)需要記住除了低分化鱗狀細(xì)胞癌,、惡性黑色素瘤、惡性淋巴瘤以外還有類基底細(xì)胞癌,、腺樣囊腫癌,、腺鱗癌。

2.色素內(nèi)鏡觀察(碘染色)所見(jiàn)

以隆起為主的病變大部分呈碘染色,，當(dāng)被覆的非腫瘤上皮變薄時(shí)呈淡染,，如果形成明顯的糜爛會(huì)出現(xiàn)不染,。對(duì)于被碘染色的上皮下生長(zhǎng)的隆起型病變?cè)\斷時(shí)，有必要將神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌列人鑒別診斷中考慮,。以2型為中心的凹陷型病變的環(huán)堤外側(cè)緣常表現(xiàn)為明顯的碘染色,。當(dāng)復(fù)合型食管神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌并存鱗狀上皮癌并在上皮內(nèi)延伸時(shí)，可表現(xiàn)為與主病灶相連續(xù)的碘不染區(qū)域,。我們的病例16例(30.2%)存在上皮內(nèi)延伸,。

3.放大內(nèi)鏡所見(jiàn)

針對(duì)本病的NBI放大內(nèi)鏡下的表現(xiàn)報(bào)告較少。在表淺癌階段發(fā)現(xiàn)的病例比較罕見(jiàn),，早期癌的更加罕見(jiàn),。竹內(nèi)等報(bào)道對(duì)Tla-MM表淺型神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌 ESD(endoscopic submucosaldissection治療病例在NBI放大觀察下發(fā)現(xiàn)不規(guī)則的細(xì)網(wǎng)格樣血管，相當(dāng)于日本食管學(xué)會(huì)放大內(nèi)鏡分類的TypeR(reticular),。岸埜等報(bào)道T1b-SM2病例中發(fā)現(xiàn)相當(dāng)于TypeR的不規(guī)則,、扭曲、分支的橫行非襻狀擴(kuò)張的血管,。TypeR被認(rèn)為常見(jiàn)于低分化鱗狀細(xì)胞癌和INFc浸潤(rùn)模式中,，是由于癌細(xì)胞非實(shí)性膨脹性生長(zhǎng)，呈現(xiàn)小細(xì)胞巢,、細(xì)胞個(gè)體的浸潤(rùn)性增殖造成的,。在放大觀察下看到TvpeR異常血管時(shí)，需要鑒別神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌,。但是尚無(wú)有關(guān)本病的放大內(nèi)鏡下特征的大宗報(bào)告,，期待今后積累病例以及對(duì)于表淺型癌的進(jìn)一步探討。

食管神經(jīng)內(nèi)分泌癌的治療及預(yù)后

1.治療方針

在食管活檢經(jīng)包括免疫組化染色在內(nèi)的檢查確定食管神經(jīng)內(nèi)分泌癌后,，需要診斷浸潤(rùn)深度及是否存在轉(zhuǎn)移來(lái)確定分期,。一般采用化療及放化療(chemoradiotherapy，CRT)為主的綜合治療,，很少制定單純手術(shù)的治療計(jì)劃,。在 T1b，NOM0,，StageI以內(nèi)的病變有時(shí)候考慮外科手術(shù)治療,，但是需要慎重的判斷。目前認(rèn)為對(duì)于表淺型T1a-MM/T1b-SM1可進(jìn)行內(nèi)鏡下切除,，在切除主病灶和獲得病理組織學(xué)診斷以及浸潤(rùn)深度,、脈管浸潤(rùn)情況后考慮化療等的追加治療為妥當(dāng)。但是,，發(fā)現(xiàn)Tla-EP/LPM這樣的早期神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌是困難的,，目前還沒(méi)有這樣的報(bào)告。對(duì)于浸潤(rùn)到黏膜下層的T1b表淺癌的病例,，在進(jìn)行內(nèi)鏡下切除減瘤手術(shù)后進(jìn)行 CRT等的綜合治療也是一種選擇,。從過(guò)去的治療結(jié)果來(lái)看T2以深的進(jìn)展癌有較多的病例在術(shù)后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)而死亡,，即使在診斷時(shí)沒(méi)有明確的轉(zhuǎn)移，也要預(yù)測(cè)作為一個(gè)系統(tǒng)性疾病已經(jīng)有潛在的轉(zhuǎn)移可能性,。目前認(rèn)為對(duì)于進(jìn)展期癌應(yīng)該選擇CRT等非外科綜合治療,。

手術(shù)病例大多是由于術(shù)前內(nèi)鏡活檢診斷為低分化鱗狀上皮癌，還有是在切除標(biāo)本中看到鱗狀上皮癌并存的復(fù)合型神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌由于本病發(fā)生率低,，是在一般的醫(yī)院有限的診斷水平及治療方針下評(píng)價(jià)治療效果困難的腫瘤。目前化療及CRT是基于小細(xì)胞肺癌的治療方案,，治療有效,、病灶明顯縮小的病例可能達(dá)到 CR，但是在短期內(nèi)出現(xiàn)再增殖并出現(xiàn)全身轉(zhuǎn)移的病例并不少見(jiàn)(圖3),。目前的治療實(shí)際上多采用順鉑(cis-diaminedichloroplatinum,，CDDP)依托泊苷(VP-16)CDDP伊立替康(camptothecin 11, CPT-11)或者常規(guī)用于鱗狀上皮癌的CDDP+氟尿嘧啶定(5-fluorouracil,5-FU)。

2.預(yù)后

我科到2013年為止經(jīng)歷了53例(切除術(shù)21例,，非外科治療32例)食管神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌整體3年生存率為11.3%,，中位生存時(shí)間為362日，預(yù)后極其不良,。外科治療組和非外科治療組的3年整體生存率分別為19.0%和6.3%,，手術(shù)組有增高的趨勢(shì)，但兩組無(wú)顯著差別,。T1b/T2病例進(jìn)行CRT治療的2例,、T1b/T2、NOMO進(jìn)行手術(shù)及術(shù)后輔助化療的3例,、T1b進(jìn)行ESD治療的1例,，共計(jì)6例生存了5年以上，其余的所有病例均在早期出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,、復(fù)發(fā)而在2年以內(nèi)因原發(fā)病死亡,。井垣等對(duì)31例的總結(jié)發(fā)現(xiàn)中位生存期為11個(gè)月，手術(shù)及非手術(shù)例的中位生存時(shí)間分別為11個(gè)月及8個(gè)月,。杉浦等統(tǒng)計(jì)183例的5年生存率為9%,，中位生存時(shí)間為6個(gè)月。

T1b/T2,，NO,，M0病例為少數(shù)，但是可以長(zhǎng)期生存,，有可能在包括外科手術(shù)和ESD的綜合治療下得到根治,。但是目前T2以深的進(jìn)展期癌很難獲得長(zhǎng)期生存，治療不應(yīng)優(yōu)先考慮外科手術(shù),，而應(yīng)優(yōu)先考慮非外科治療

總結(jié)

本篇介紹了食管神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌的病理組織學(xué)特征和內(nèi)鏡下形態(tài)學(xué)特征,，還介紹了活檢組織診斷中的問(wèn)題及注意點(diǎn),、本病的生長(zhǎng)增殖模式、治療方法及預(yù)后,。本病為比較罕見(jiàn)的特殊組織類型食管惡性腫瘤,，預(yù)后極差。在理解了其臨床病理學(xué)特征的基礎(chǔ)上,，治療前獲得正確的病理診斷對(duì)選擇治療方法是重要的,。期待今后確立對(duì)食管神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌有效的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。

本文來(lái)自：胃與腸

作為全國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)消化內(nèi)鏡專委會(huì)主任委員,，寧守斌教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)---解放軍空軍特色醫(yī)學(xué)中心消化內(nèi)科在各種難治性消化道狹窄內(nèi)鏡治療,、各種疑難小腸疾病內(nèi)鏡診治，以及其他消化系統(tǒng)疑難危重疾病診治方面積累了豐富經(jīng)驗(yàn),，醫(yī)院組建了消化道腫瘤及消化道出血等多種MDT團(tuán)隊(duì),，學(xué)科整體實(shí)力雄厚，特色技術(shù)鮮明,。對(duì)于注水腸鏡,、內(nèi)鏡下早癌色素內(nèi)鏡精查，以及ESD,、POEM,、ERCP等各種內(nèi)鏡微創(chuàng)治療、特別是各種疑難小腸鏡診治技術(shù)常規(guī)開展手把手教學(xué),，常年招收醫(yī)護(hù)進(jìn)修學(xué)員,，結(jié)業(yè)時(shí)我們將發(fā)放國(guó)家醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)內(nèi)鏡專業(yè)委員會(huì)和空軍特色醫(yī)學(xué)中心的雙證書，歡迎感興趣的同仁前來(lái)互相交流,，我們的宗旨是把各種新技術(shù)及特色技術(shù)毫無(wú)保留進(jìn)行臨床推廣,，以便造福更多老百姓。