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2021年6月22日,，根據中國國家藥品監(jiān)督管理局官網顯示，賽沃替尼（Savolitinib,，曾用名：沃利替尼）已在中國獲批,。本次申請的適應癥為：治療含鉑化療后疾病進展或不耐受標準含鉑化療的、具有間質-上皮轉化因子（MET）外顯子14跳變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者,。這意味著,，中國的肺癌患者終于迎來首個MET抑制劑,，同時也是首個獲批MET外顯子14跳躍突變的國產靶向藥物。 話題推薦： 
在中國,，每年新增肺癌病例超過77.4萬例,，占全球肺癌新增病例的37%。大約80-85％的肺癌屬于非小細胞肺癌（NSCLC）,。MET是一種受體酪氨酸激酶,。雖然MET基因突變常見于許多實體腫瘤，但MET14外顯子14跳變多發(fā)于肺癌患者,，在非小細胞肺癌患者中的發(fā)生率約為2%-3%,，在肺肉瘤樣癌（PSC）患者中的發(fā)生率為13%-22%。MET擴增或過表達是EGFR突變的轉移性非小細胞肺癌患者使用EGFR-TKI治療后獲得性耐藥的機制之一,。肺肉瘤樣癌（PSC）是一種罕見的NSCLC亞型,，占所有惡性肺部腫瘤的0.3%-3%。與其他NSCLC亞型相比,，肺肉瘤樣癌患者預后較差,，可選擇的治療方案有限。在賽沃替尼之前,，已經有兩款MET抑制劑獲得了美國FDA或日本厚生勞動省的批準,，包括特普（泊）替尼（Tepotinib）和卡馬替尼（Capmatinib）。賽沃替尼是一種有效的和選擇性的MET酪氨酸激酶抑制劑,。在此前的一項II期研究（NCT02897479）中,，該藥物在METex14改變的中國非小細胞肺癌患者中顯示了臨床療效和可管理的安全性。
圖注：賽沃替尼/沃利替尼（Savolitinib）分子結構
通用名：Savolitinib/volitinib（賽沃替尼/沃利替尼）獲批適應癥：MET外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉移性的非小細胞肺癌此次批準是基于一項在中國開展的II期單臂臨床試驗的積極結果,，入組患者為伴有此類突變的非小細胞肺癌患者,，其中包括更具侵略性的肺肉瘤樣癌亞型患者。根據獨立審查評估的主要終點客觀緩解率（ORR）以及疾病控制率（DCR）結果顯示賽沃替尼表現(xiàn)出有效的抗腫瘤活性,。2016年11月8日至2020年8月3日,，84例MET患者篩選了 ex14 跳躍改變的資格，最終共納入70例具有METex14跳躍突變的患者接受賽沃替尼治療,。這些患者未曾接受過MET抑制劑治療,。當中位隨訪時間為17.6個月時，研究數據顯示：在療效可評估的61例患者中,，客觀緩解率（ORR）為49.2%,，疾病控制率（DCR）為93.4%，產生應答的中位時間為1.4個月,，中位緩解持續(xù)時間（DoR）為8.3個月,。在所有患者（n=70例）中可觀察到，患者中位無進展生存期（mPFS）為6.8個月,，6個月的PFS率為52%,，12個月的PFS率為31.9%,；中位總生存期（OS）為12.5個月。
圖注：肺癌MET靶點靶向藥物數據列表,；橙色底色為已獲批方案,。賽沃替尼的安全性和耐受性特征與之前的研究結果一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性問題,。大多數不良反應均屬于1-2級,，并且可以通過調整劑量或者停用藥物得到解決。3級及以上不良事件發(fā)生率為45.7%,，治療相關的嚴重不良事件發(fā)生率為24%,。一例PSC患者因腫瘤溶解綜合征而死亡。32例（46%）患者者發(fā)生了3級或以上的治療相關不良事件,，其中最常見的是天冬氨酸轉氨酶升高（n=9）、丙氨酸轉氨酶升高（n=7）,、外周水腫（n=6）,。17例（24%）患者發(fā)生了與治療相關的嚴重不良事件，最常見的是肝功能異常（n=3）,、超敏反應（n=2）,。1例肺肉瘤樣癌患者因腫瘤溶解綜合征死亡，研究者認為這可能與賽沃替尼有關,。賽沃替尼在肺肉瘤樣癌和其他NSCLC亞型的METex14突變陽性患者中具有良好的活性和可接受的安全性,。因此，此次的獲批表明賽沃替尼是這一人群的一種新的治療選擇,。肺癌十五基因包含：egfr,、alk、braf,、kras,、met、mek,、ret,、ros1、pick3ca,、tp53,、her2、ntrk,、fgfr1,、bim、ugt1ka*28等肺癌最常見的靶點,，這些靶點大部分有獲批藥物或在研藥物可供選擇或參考,。 如有需要檢測肺癌十五基因的病友,，請掃描下方二維碼一對一免費咨詢，可享受協(xié)議價,，價格更優(yōu)惠,！ 【重要提示】本公號【全球好藥資訊】所有文章信息僅供參考，具體治療謹遵醫(yī)囑,！
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