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據(jù)2021 年歐洲肺癌大會期間提交的 3 期 CheckMate 9LA 試驗(yàn)的分析結(jié)果,，無論組織或血液中的腫瘤突變負(fù)荷 (TMB) 狀態(tài)如何，在晚期非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者中,，一線方案納武單抗 (Opdivo)+易普利姆瑪 (Yervoy) 聯(lián)合 2 個(gè)周期的化療與單獨(dú)化療相比,，都觀察到了總生存期 (OS) 改善的益處,。在隨機(jī)人群中，三聯(lián)療法的中位 OS 為 15.6 個(gè)月,，而化療單藥療法為 10.9 個(gè)月,；1 年生存率分別為 63% 和 47%。在組織 TMB 可評估人群中,，三聯(lián)療法的中位 OS 為 15.6 個(gè)月,，而單獨(dú)化療為 11.9 個(gè)月，1年生存率分別為61%和50%,。在血液 TMB 可評估人群中,，三聯(lián)療法的中位 OS 為 15.3 個(gè)月，而單獨(dú)化療為 10.9 個(gè)月,；1 年生存率分別為 62% 和 48%,。CheckMate 9LA 納入了 IV 期或復(fù)發(fā)性 NSCLC 患者，這些患者沒有敏感的EGFR突變或ALK改變,，既往未接受過全身治療,，并且 ECOG為 0 或 1?；颊甙?1:1 隨機(jī)分配至 360 mg 納武單抗每 3 周,，加 1 mg/kg 易普利姆瑪，每 6 周,，加兩個(gè)鉑類化療,，每3周一次（n = 361）或四個(gè)周期的鉑類化療，每3周一次 ,，可選培美曲塞維持治療,。OS 作為主要終點(diǎn)；次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期 (PFS),、客觀緩解率 (ORR),、PD-L1 表達(dá)的療效以及組織 TMB 和血液 TMB 的療效。根據(jù) CheckMate 9LA 的主要研究結(jié)果,，nivolumab 和 ipilimumab 聯(lián)合化療與單獨(dú)化療作為晚期 NSCLC 患者的一線治療相比,，還顯著改善了 PFS 和 ORR。2020 年 5 月 26 日,，F(xiàn)DA根據(jù) CheckMate 9LA 的數(shù)據(jù),，批準(zhǔn)納武單抗加伊匹單抗和 2 個(gè)周期的鉑類雙藥化療用于一線治療無EGFR或ALK基因組突變的轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性 NSCLC 患者。由于在主要分析中,，無論 PD-L1 表達(dá)如何,，與化療相比，該組合已顯示出臨床益處，因此研究人員評估了 TMB 作為對該方案反應(yīng)的潛在生物標(biāo)志物的效用,。使用 FoundationOne CDx 測定法從基線腫瘤樣本評估組織 TMB,。對于血液 TMB，在基線收集的血漿樣本用于分離循環(huán)無細(xì)胞腫瘤 DNA,，然后使用 GuardantOMNI 平臺進(jìn)行分析,。基線特征在隨機(jī)人群、TMB 可評估和不可評估亞組以及高和低組織和血液 TMB 亞組之間總體平衡,。此外,，在 TMB 亞組的治療組中也觀察到類似的基線特征。其他結(jié)果表明,，較高的組織 TMB 和血液 TMB 似乎與更大的 ORR 和 PFS 益處相關(guān),。關(guān)于反應(yīng)率，每兆堿基至少有 10 個(gè)突變的組織 TMB 組的 ORR 在三聯(lián)組中為 46%,，而在單獨(dú)化療組中為 28%,。在每兆堿基少于 10 個(gè)突變的組中，ORR 分別為 33% 和 27%,。在每兆堿基至少有 16 個(gè)突變的血液 TMB 組中,，三聯(lián)組的 ORR 為 49%，而單獨(dú)化療組的 ORR 為 27%,。在每兆堿基少于 16 個(gè)突變的組中,，ORR 分別為 33% 和 28%。值得注意的是,，在每兆堿基至少有 20 個(gè)突變的血液 TMB 組中,，三聯(lián)組的 ORR 為 55%，而單獨(dú)化療組的 ORR 為 31%,。在每兆堿基少于 20 個(gè)突變的組中,，ORR 分別為 33% 和 27%。此外,，每兆堿基至少有 10 個(gè)突變的組織 TMB 組中,，三聯(lián)組患者的中位 PFS 為 8.9 個(gè)月，而單獨(dú)化療為 4.7 個(gè)月,。1 年 PFS 率分別為 45% 和 13%,。在每兆堿基少于 10 個(gè)突變的患者中，三聯(lián)療法的中位 PFS 為 5.6 個(gè)月,，而單獨(dú)化療為 5.0 個(gè)月,。1 年 PFS 率分別為 25% 和 19%。在組織 TMB 至少為每兆堿基 10 個(gè)突變的患者中,，三聯(lián)組的中位 OS 為 15.0 個(gè)月,，而單獨(dú)化療組的中位 OS 為 10.8 個(gè)月,。1 年 OS 率分別為 63% 和 46%,。在每兆堿基少于 10 個(gè)突變的患者中,，三聯(lián)組的中位 OS 為 16.8 個(gè)月，而單獨(dú)化療組的中位 OS 為 12.4 個(gè)月,。1 年 OS 率分別為 58% 和 52%,。當(dāng)組織 TMB 和血液 TMB 被評估為連續(xù)變量時(shí)，范圍分別從每兆堿基至少 5 個(gè)突變到每兆堿基至少 20 個(gè)突變和每兆堿基至少 5 個(gè)突變到每兆堿基至少 30 個(gè)突變,，OS 支持三聯(lián)方案所有類別,。此外，無論組織或血液 TMB 水平如何,，在 PD-L1 表達(dá)亞組中都觀察到了類似的 OS 益處,。這些結(jié)果支持使用納武單抗加伊匹單抗加 2 個(gè)周期的化療作為晚期 NSCLC 患者的一線治療，無論 PD-L1 表達(dá),、TMB 狀態(tài)或它們的組合如何,。
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