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水痘和帶狀皰疹兩種看似發(fā)病臨床表現(xiàn)和發(fā)病年齡都截然不同的疾病居然是同一種病毒造成的,。在帶狀皰疹疫苗之前，人類開發(fā)的大多數(shù)疫苗都是用來預(yù)防全身性的嚴(yán)重感染性疾病,。開發(fā)水痘疫苗可以理解,，而帶狀皰疹，這種看似并不致命,，只是引起疼痛的疾病,，科學(xué)家們?yōu)楹我d師動(dòng)眾開發(fā)一款疫苗來降低其發(fā)病率呢？帶狀皰疹疫苗和水痘疫苗又有什么不同呢,？我們還是要從水痘說起,。 大痘、小痘和雞痘：誤入“痘科”的皰疹病毒 不清楚從歷史上的什么時(shí)候開始,，皮疹疾病都被稱為“痘”（Pox）,，梅毒被稱為“大痘”(great pox)，天花被認(rèn)為是另一種小一些的“痘”（smallpox）,。 莎士比亞著名的《羅密歐與朱麗葉》中的一句名言通常被引用為“你們兩家都長痘”（'A pox on both your houses.'）,。然而實(shí)際上，莎士比亞寫的是“你們兩家都遭受瘟疫”（A plague o' both your houses.）,。這句話可以通俗地理解為詛咒雙方,，而這里的“痘”等價(jià)于“瘟疫”。  在1347年至1348年之間，瘟疫殺死了25％的歐洲人口,。這里的“ 痘”可能泛指鼠疫,，以及天花、梅毒,、麻疹,、風(fēng)疹、水痘等傳染病,。最終,，隨著科學(xué)的進(jìn)步將才搞清楚導(dǎo)致發(fā)燒和出疹的人類感染的病原體的多樣性。 水痘是由于其“痘”的形態(tài)與天花的“痘”相類似,，以至于在多個(gè)世紀(jì)以來都將其與天花相混淆,，以為是同一種疾病。  天花引起的“痘” 直到18世紀(jì)中葉,，水痘才被認(rèn)為是單獨(dú)的疾病,。水痘的英語有個(gè)俗稱為 雞痘“chickenpox”，雞痘叫法的起源據(jù)說是由于當(dāng)時(shí)的人認(rèn)為水痘是一種較溫和的天花形式（因此被稱為“（ruo）雞”）,。  和天花的“痘”相比,，水痘的“水皰疹”明顯要溫和得多 關(guān)于命名的另一種可能性是，據(jù)說典型的水皰性皮膚損傷類似于鷹嘴豆,。然而,，這些只是推測，現(xiàn)在應(yīng)該沒人能確定“雞痘”這個(gè)名字是如何產(chǎn)生的,。 想學(xué)人痘接種,，但沒成功 在將病毒確定為兩者的病原體之前很久，人們就意識(shí)到水痘和帶狀皰疹（纏腰龍）之間一定存在某種醫(yī)學(xué)聯(lián)系,。 直到20世紀(jì)中葉,，水痘-帶狀皰疹病毒（Varicella-zoster virus，VZV）才被確定為屬于是皰疹病毒家族的成員,。在此之前,，可能是因?yàn)樗鹆怂唬虼撕蛯儆诙豢频奶旎ú《臼且患易?，也被認(rèn)為是痘科病毒,。 當(dāng)時(shí)的人們經(jīng)常注意到有些兒童水痘病例是密切接觸帶狀皰疹的人。因此,，在二十世紀(jì)初,，研究人員試圖開發(fā)一種疫苗,，就像我們?cè)谔旎枪?jié)提到過接種人痘的方法,，將帶狀皰疹患者的水皰液注入兒童體內(nèi)，希望兒童也只會(huì)出現(xiàn)輕度水痘或完全沒有疾病，隨后產(chǎn)生終身的免疫保護(hù),。  沿肋間神經(jīng)分布的帶狀皰疹形態(tài)和水痘明顯不同 這種嘗試并沒有真正成功,，因?yàn)楸M管大多數(shù)孩子都沒有發(fā)病，而部分孩子卻出現(xiàn)了典型的水痘,。顯然,，這種用于非減毒活病毒的疫苗開發(fā)的危險(xiǎn)方法今天將不會(huì)實(shí)施，甚至不會(huì)考慮,。 水痘,，VZV的第一波襲擊 水痘是一種全身性的感染性疾病，是之前從來沒有感染過VZV的人第一次感染后的出現(xiàn)的病癥,。如果成年人在之前感染過水痘,，則具有保護(hù)力，不會(huì)再次感染,。正因?yàn)檫@樣,，水痘多數(shù)是在兒童時(shí)期發(fā)病。  水痘主要通過空氣傳播,。感染VZV的患者皮膚水皰中充滿了高度可感染的病毒粒子,，當(dāng)從皮膚中脫落時(shí)可以形成氣溶膠，密切接觸的人從呼吸道吸入而感染,。 在大約2周的潛伏期后,，可能會(huì)出現(xiàn)輕度，短暫的不適和低熱等癥狀,，特別是在成年人中,。感染可能始于扁桃體，然后擴(kuò)散到淋巴細(xì)胞（也就是我們所說的病毒血癥期）,，再然后擴(kuò)散到皮膚,。 隨后的癥狀主要是發(fā)燒，伴隨有全身性瘙癢性水皰疹,，持續(xù)約一周,。水痘的并發(fā)癥不常見，但可能很嚴(yán)重,，例如腦炎（1 / 10,000）和葡萄球菌或鏈球菌引起的細(xì)菌性皮膚感染,。這些并發(fā)癥是導(dǎo)致水痘死亡病例的主要原因。 這次細(xì)胞免疫成為主角 在潛伏期,，先天免疫最初可能在控制皮膚病變中發(fā)揮了作用,，但病毒最終贏得了這場斗爭，并會(huì)形成水皰,。幸運(yùn)的是,，機(jī)體會(huì)觸發(fā)適應(yīng)性免疫,，并在隨后逐漸控制病毒的復(fù)制。 針對(duì)VZV的主要宿主防御不是抗體,，而是致敏的CD4+和CD8+淋巴細(xì)胞,。而這兩種細(xì)胞對(duì)于人體細(xì)胞免疫起到了決定性的作用。在細(xì)胞免疫力低下的患者中可能發(fā)生嚴(yán)重的水痘,，例如正在接受化療的癌癥患者,，移植后患者，人類免疫缺陷病毒（HIV）感染者或先天性免疫缺陷病的患者,。 細(xì)胞免疫是機(jī)體最重要的控制VZV擴(kuò)散的防御手段,，因?yàn)閂ZV在體內(nèi)的感染形式是從一個(gè)細(xì)胞擴(kuò)散到另一個(gè)細(xì)胞。除了皮膚水皰中有很高濃度的VZV外,，其余只有在細(xì)胞中才能夠檢測到VZV,。正因?yàn)檫@樣，針對(duì)VZV的特異性抗體（體液免疫）并不能夠在體內(nèi)清除VZV病毒,。 伴隨一生的潛伏 皰疹病毒具有在初次感染后建立潛伏感染的獨(dú)特能力,。對(duì)于VZV，懷疑大多數(shù),，甚至所有個(gè)體在水痘期間都會(huì)潛伏感染,，并且對(duì)于其中75％的人，這種潛伏會(huì)伴隨一生,。 1940年代,，英國醫(yī)生愛德華·霍普·辛普森（Edward Hope-Simpson）對(duì)帶狀皰疹進(jìn)行了早期而有見地的流行病學(xué)調(diào)查。他確定帶狀皰疹僅在具有水痘病史的個(gè)體中發(fā)生,，并且?guī)畎捳畹陌l(fā)生率隨著年齡的增長而急劇增加,。  英國醫(yī)生愛德華·霍普·辛普森（Edward Hope-Simpson） 20世紀(jì)中葉，基于對(duì)原發(fā)性單純皰疹病毒（HSV）感染的了解以及發(fā)現(xiàn)從明顯潛伏感染中重新激活病毒的現(xiàn)象后,，兒科醫(yī)生約瑟夫·加蘭（Joseph Garland）懷疑帶狀皰疹可能是由于潛伏的VZV重新激活所致,。當(dāng)潛伏的VZV重新激活并從潛伏部位（感覺神經(jīng)節(jié)）向下傳播到神經(jīng)時(shí)，就會(huì)產(chǎn)生帶狀皰疹,。  水痘感染后,，VZV潛伏到感覺神經(jīng)節(jié)，免疫低下時(shí)傳播到神經(jīng)末梢,，引起帶狀皰疹 VZV的重新激活也與免疫功能低下有關(guān),。在老年人和免疫力低下的人群中，帶狀皰疹的發(fā)生是由于細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答無法控制病毒的復(fù)制所致,。體液免疫似乎并不能夠控制潛伏的VZV感染,。這些觀察結(jié)果最終導(dǎo)致了帶狀皰疹疫苗的開發(fā)策略與之前提到的疫苗都不太一樣。 為了孩子一定要研發(fā)出水痘疫苗 在1970年代初,，曾擔(dān)任大阪大學(xué)微生物學(xué)系主任高橋道明（Michiaki Takahashi）的兒子感染了嚴(yán)重的水痘,，因此他受到激勵(lì),，決心為了孩子一定要研發(fā)出水痘疫苗。高橋的策略是試圖通過開發(fā)一款減毒活疫苗來預(yù)防這種疾病,。  高橋道明（Michiaki Takahashi）分離并減毒成功的Oka株成為全球水痘生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)株 然而，在水痘疫苗之前,，只有黃熱病,、脊髓灰質(zhì)炎、麻疹,、腮腺炎和風(fēng)疹等為數(shù)不多的病原體成功開發(fā)了減毒的活病毒疫苗,，可見開發(fā)一款減毒活疫苗并不容易。 除了堅(jiān)持不懈,，還需要一點(diǎn)點(diǎn)運(yùn)氣 為了獲得VZV的減毒株,，高橋參照了薩賓研發(fā)脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗時(shí)采用的方法，首先從一名患有水痘的兒童中分離出一株VZV病毒株,，并根據(jù)這個(gè)孩子的姓Oka給其命名為Oka株,。 他首先在人胚肺成纖維細(xì)胞中于34℃環(huán)境中傳代野生型原代Oka品系11次，隨后在37℃的豚鼠胚胎細(xì)胞中進(jìn)行了12次中間傳代,，最后在37℃下的人胚胎肺成纖維細(xì)胞中再進(jìn)行了大約10次傳代,。 他之所以要讓病毒在豚鼠細(xì)胞中傳代，因?yàn)樗J(rèn)為非人類細(xì)胞中的傳代可能對(duì)減毒至關(guān)重要,。當(dāng)病毒連續(xù)傳代約35次后,，他認(rèn)為已經(jīng)獲得了可以用作疫苗的減毒病毒株。 下一步,，理論上他應(yīng)該測試該病毒在各種動(dòng)物中的安全性,。但是，由于當(dāng)時(shí)沒有（現(xiàn)在仍然沒有）水痘感染的動(dòng)物模型,，他不得不跳過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)這個(gè)步驟,，將候選疫苗直接接種人類以檢測其減毒是否徹底。他和他的同事給健康受試者接種了候選疫苗,，幸運(yùn)的是沒有不良后果,。 因?yàn)闆]有水痘的動(dòng)物模型可以在將疫苗用于人類之前先進(jìn)行測試，所以不得不說,，高橋既聰明又幸運(yùn),。之所以說高橋是幸運(yùn)，是因?yàn)樗囊呙缱罱K被證明是安全和有效的,。 而在高橋之后,，我們之前就提到過的疫苗界的一位大神：莫里斯·希勒曼（Maurice Hilleman）和他在賓夕法尼亞州默克公司（Merck＆Co.）工作的同事也利用類似的方法再次進(jìn)行嘗試，但始終無法培養(yǎng)得到既可適當(dāng)減毒又具有免疫原性的活病毒,。希勒曼早期傳代的病毒具有很高的反應(yīng)原性,，傳著傳著,，反應(yīng)原性降低了，具有很好的耐受性,，但免疫原性又不足,。  莫里斯·希勒曼（Maurice Hilleman）是美國微生物學(xué)家，專門研究疫苗學(xué),，曾經(jīng)研發(fā)了40多種疫苗,，VZV疫苗卻沒有成功 最終，默克和史克（現(xiàn)在是葛蘭素史克）兩家都放棄了自己傳代研制新的減毒活疫苗,，而是直接得到了Oka株,。如今，世界范圍內(nèi)所有可用的減毒水痘活疫苗幾乎都是Oka株,。 Oka疫苗被證明既安全又有效 最初的小型疫苗試驗(yàn)一致表明,，高橋研發(fā)的減毒活疫苗對(duì)健康的日本成年人和兒童具有安全性和有效性。該疫苗終止了水痘的暴發(fā),，并可以預(yù)防家庭內(nèi)的傳播,。 但真正使得Oka減毒疫苗為世界所接受的是一項(xiàng)決定性的臨床研究。這項(xiàng)由美國國家變態(tài)反應(yīng)和傳染病研究所（NIAID）組織和支持的關(guān)于緩解白血病兒童免疫接種的合作研究,。 在這項(xiàng)研究中,，500例通過治療緩解1年以上的白血病兒童接受了Oka疫苗接種。在接種2劑疫苗后,，該疫苗被判定對(duì)白血病兒童有效率為85％,。 研究還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)兒童在暴露后出現(xiàn)所謂的“突破性”水痘時(shí),，病例都是輕癥病例,，并及時(shí)給與阿昔洛韋治療。在這項(xiàng)研究中,，沒有因Oka株或VZV野生型株死亡病例,。 無疑，這項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)證明Oka疫苗可以安全地保護(hù)部分因免疫力受損而患上嚴(yán)重水痘的兒童,。從此,， Oka疫苗被公認(rèn)為既安全又有效。 1995年在美國,，針對(duì)1至12歲的兒童,，建議將一劑水痘疫苗作為標(biāo)準(zhǔn)免疫計(jì)劃的一部分。自那時(shí)起,，美國兒童水痘疫苗的覆蓋率上升到了90％,。 從一針變兩針 盡管水痘在美國的發(fā)病率在1995年后急劇下降。但是,，卻發(fā)現(xiàn)依然有許多日托機(jī)構(gòu)和大多數(shù)兒童接種過疫苗的學(xué)校中的暴發(fā)了水痘,。由于大多數(shù)已發(fā)表的免疫學(xué)研究表明,，該疫苗在1劑疫苗接種后對(duì)兒童具有95％以上的保護(hù)性，因此情況令人困惑,。 為此,，當(dāng)再次檢測來自紐約、加利福尼亞和田納西州三個(gè)地點(diǎn)的兒童在接種1劑疫苗后的血清轉(zhuǎn)化率時(shí),，結(jié)果讓人大吃一驚,，僅為76％。 進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),，水痘疫苗在注射1劑后會(huì)隨時(shí)間流逝抗體逐漸減弱甚至消失,，而有些接種后無法血清轉(zhuǎn)化,。 為了解決抗體減弱消失和部分血清轉(zhuǎn)化低的問題,，負(fù)責(zé)計(jì)劃免疫官員進(jìn)行討論后，決定將接種二劑水痘疫苗作為一種可能的解決方案,。 正如科學(xué)家們預(yù)料的那樣,，第二劑增加了血清轉(zhuǎn)化率和抗體持久性。接種第二劑疫苗后,，已觀察到對(duì)VZV的體液和細(xì)胞免疫力有了顯著提高,，這表明2劑疫苗將提供增強(qiáng)的保護(hù)作用。 美國CDC在2006年起,，推薦對(duì)1-12歲的兒童進(jìn)行兩次常規(guī)劑量水痘疫苗接種,。 在中國，越來越多的省市也開始將水痘疫苗調(diào)整為兩劑次,，并且還有些城市將兩劑次水痘疫苗納入了免疫規(guī)劃中,。 帶狀皰疹帶來的疼痛：痛不欲生 帶狀皰疹帶來的社會(huì)負(fù)擔(dān)以前沒有被認(rèn)識(shí)到。在美國,，健康老年人中帶狀皰疹的年發(fā)病率達(dá)100萬例,。在中國，每年有近300萬成年人受帶狀皰疹影響,。 帶狀皰疹最常見的并發(fā)癥是皮疹發(fā)作數(shù)月后,，持續(xù)存在明顯的疼痛。帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN）的頻率受患者年齡的強(qiáng)烈影響,。 PHN可能是間歇性或持續(xù)性,，刺傷或灼傷，深度燒灼或抽動(dòng)或異常性疼痛,，這是由于皮膚受到其他正常刺激而引起的疼痛感,。它是美國慢性神經(jīng)性疼痛的第三大最常見原因，估計(jì)每年有500,000例,。疼痛強(qiáng)烈影響生活質(zhì)量,，并影響身體,，心理，社交和功能領(lǐng)域,。這些影響在老年患者中尤為嚴(yán)重,。 帶狀皰疹還有一個(gè)容易被忽視的危害是其和水痘一樣，具有傳染性,。帶狀皰疹的水皰中同樣可以檢測到大量的VZV病毒,，因此帶狀皰疹在發(fā)病期，也具有傳染性,，沒有免疫力的密切接觸者也會(huì)發(fā)病,，造成潛在的傳播風(fēng)險(xiǎn)。  PHN強(qiáng)烈影響生活質(zhì)量,，并影響身體,，心理，社交和功能領(lǐng)域,，在老年患者中尤為嚴(yán)重 需要開發(fā)一款專門針對(duì)帶狀皰疹的疫苗 大約在美國水痘疫苗獲得許可的時(shí)候,，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)水痘疫苗不僅可以預(yù)防免疫力低下兒童的水痘，還可以降低帶狀皰疹的發(fā)生率,。 于是,，科學(xué)家們開始假設(shè)可以通過接種水痘疫苗以增強(qiáng)其對(duì)VZV的細(xì)胞免疫性，有可能開發(fā)出一種抗帶狀皰疹的疫苗,。 從水痘疫苗到帶狀皰疹疫苗,，需要做哪些改變？ 在1980年代初期,，已經(jīng)認(rèn)識(shí)到有較高的患上帶狀皰疹風(fēng)險(xiǎn)的老年人,，其對(duì)VZV的體液免疫水平并沒有太多降低，但是細(xì)胞免疫反應(yīng)卻明顯降低,。 因此,，嘗試通過給各種潛伏性感染VZV的老年人接種各種劑量的水痘疫苗，希望再次激活針對(duì)水痘的細(xì)胞免疫反應(yīng),，從而來預(yù)防帶狀皰疹,。 研究經(jīng)過探索最后得到的帶狀皰疹疫苗平均含有20,000 PFU的Oka病毒株，而之前水痘疫苗的活性含量僅為1,350 PFU,。也就是說帶狀皰疹疫苗中的減毒活病毒含量比水痘疫苗中要提高了15倍左右,。 這里要簡單介紹一下，什么是PFU,？PFU是噬菌斑形成單位的縮寫,。在標(biāo)準(zhǔn)條件下，1個(gè)噬菌斑形成單位大體相當(dāng)于1個(gè)病毒粒子，用于描述具有感染能力的病毒數(shù)量,。 在許多小型研究證明有效后之后,，一項(xiàng)歷史性的雙盲，對(duì)照研究在60歲以上的近40,000人中進(jìn)行,。當(dāng)時(shí),，這是有史以來規(guī)模最大的疫苗臨床試驗(yàn)。 研究發(fā)現(xiàn),，相對(duì)高的劑量對(duì)于刺激老年人的細(xì)胞免疫是必需的,。并且，高劑量的接種對(duì)VZV的細(xì)胞免疫應(yīng)答較低的個(gè)體也非常安全,。 研究發(fā)現(xiàn),，在60-85歲的受試者中，該疫苗預(yù)防帶狀皰疹的有效率為51％,，但在60歲年齡段,，有更好的防護(hù)效果（64％），在80歲以上的人受到的保護(hù)效果差一些,。 接種疫苗后,，即使發(fā)生感染,，帶狀皰疹的并發(fā)癥也有明顯的改善,。特別是，疫苗接種者的帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN）的發(fā)生率比安慰劑接受者低67％,。研究發(fā)現(xiàn),，在70歲年齡段的疫苗接種者，疫苗對(duì)PHN的作用最大,。 減毒活疫苗版的帶狀皰疹疫苗于2006年5月在美國獲得許可,，適用于至少60歲以前沒有帶狀皰疹病史和相關(guān)疾病的人。該疫苗并沒有在中國內(nèi)陸上市,。 如何跨過減毒活疫苗那道跨不過的坎 減毒活疫苗版的帶狀皰疹疫苗作為第一種可以有效預(yù)防帶狀皰疹的疫苗獲得了批準(zhǔn),，但可以發(fā)現(xiàn)其提供的保護(hù)力并不算太高，并且不能夠給予免疫抑制人群,、孕婦以及活動(dòng)性肺結(jié)核患者接種,。 為了找到保護(hù)性更好，適用范圍更廣的疫苗,，科學(xué)家們開發(fā)出了另一款帶狀皰疹疫苗,。 這種疫苗的研發(fā)基于科學(xué)家們對(duì)于VZV的深入了解?？茖W(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)糖蛋白E（Envelope glycoprotein, gE）是VZV病毒外殼的主要成分,，同時(shí)是在被VZV感染的細(xì)胞上表達(dá)的最豐富的糖蛋白，也是中和抗體的主要目標(biāo),；gE是復(fù)制和傳播所必需的,，并且是VZV特異性B細(xì)胞和CD4 + T細(xì)胞反應(yīng)的主要靶標(biāo),。  包膜糖蛋白（gE）是VZV表面的重要結(jié)構(gòu)成分 我們知道重組亞單位疫苗由于不含有病毒的活性成分，因此對(duì)于免疫功能低下的人群是安全的選擇,，并且與適當(dāng)?shù)淖魟┮黄鹗褂靡部梢詾轭A(yù)防老年人中的帶狀皰疹提供另一種選擇,。 重組亞單位疫苗包含50 μg VZV gE和AS01B佐劑系統(tǒng)。gE抗原是在培養(yǎng)基中培養(yǎng)攜帶截短的gE基因的中國倉鼠卵巢（CHO）細(xì)胞而獲得的,。 佐劑成分是AS01B,，我們?cè)谥暗淖魟┮恢v中已經(jīng)提過，它是由MBL（一種由細(xì)菌脂多糖制備的Toll樣受體4激動(dòng)劑）和QS-21（一種從植物提取物中提純的皂苷）兩種佐劑組合成脂質(zhì)體制劑,。 新型佐劑AS01B是含有不同的佐劑成分脂質(zhì)體復(fù)合體 新款疫苗提高了保護(hù)效率并擴(kuò)展了適用人群 在老年人中進(jìn)行的I 期和II期臨床試驗(yàn)表明,，使用佐劑重組gE疫苗以兩劑方案（60天間隔）給藥，產(chǎn)生了強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答,，至少三年內(nèi)顯著升高,。 免疫應(yīng)答體現(xiàn)在對(duì)比活VZV疫苗，佐劑重組gE疫苗刺激VZV和gE特異性抗體的水平要高得多,。尤為重要的是,，多功能gE和VZV特異性CD4 + T細(xì)胞被刺激至高水平，其中包括記憶T細(xì)胞,。這些作用與先天免疫系統(tǒng)的短暫刺激和大量有效抗原呈遞樹突狀細(xì)胞的產(chǎn)生有關(guān),。 研究發(fā)現(xiàn)，年齡對(duì)這些反應(yīng)沒有顯著差別,，也就是說老年人和年輕人有著幾乎相同的免疫水平,。這點(diǎn)和減毒活疫苗相比具有較大的進(jìn)步。 當(dāng)不添加佐劑時(shí),，疫苗沒有發(fā)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng),。含有佐劑時(shí)，局部和全身性副作用比經(jīng)許可的活疫苗觀察到的更為頻繁,，但這些副作用大多是短暫的,，輕度至中度，總體來說耐受性良好,。 在早期臨床研究獲得成功后,，對(duì)該疫苗進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)，安慰劑對(duì)照的III期臨床試驗(yàn),，研究對(duì)象為15400名受試者,，分層年齡分別為50至59歲，60至69歲以及70歲以上,。研究發(fā)現(xiàn)該疫苗在預(yù)防帶狀皰疹方面的有效性超過97％,，對(duì)所有三個(gè)年齡層的療效都非常相似。和減毒活疫苗版的帶狀皰疹疫苗相比，這種疫苗的功效明顯更好,，并且不會(huì)隨著年齡的增長而下降,。 隨后報(bào)道了一項(xiàng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，專門針對(duì)70歲以上的老年人群,。研究涉及14800名70歲以上的受試者（2850名80歲以上的受試者）,。 將上述兩項(xiàng)試驗(yàn)的70歲及以上受試者的數(shù)據(jù)相結(jié)合后發(fā)現(xiàn)，70-79歲的受試者的功效為90％,，80歲及以上的受試者的功效為89％,。安全性與最初的研究相似。在四年的隨訪中,，保護(hù)效力幾乎沒有下降,。70歲及以上的受試者對(duì)PHN的有效率為88.8％。 在一項(xiàng)上市后的觀察性研究中,，在接種重組帶狀皰疹疫苗后的42天內(nèi)觀察到吉蘭巴雷綜合征的風(fēng)險(xiǎn)增加,。50歲及50歲以上受試者的自發(fā)性局部不良反應(yīng)為疼痛（78.0％），發(fā)紅（38.1％）和腫脹（25.9％）,。50歲及以上受試者的自發(fā)性一般不良反應(yīng)為肌痛（44.7％）,，疲勞（44.5％），頭痛（37.7％）,，發(fā)抖（26.8％）,，發(fā)燒（20.5％）和胃腸道癥狀（17.3％）。 現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明,，與其他一些常用疫苗（包括減毒活疫苗版本的帶狀皰疹疫苗）相比,，局部和全身反應(yīng)的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度會(huì)更高,。鑒于該疫苗要在老年人群中使用一種新型的強(qiáng)效佐劑AS01B,，需要更多信息來證明這種抗帶狀皰疹的持久性和長期安全性。 這款佐劑重組gE疫苗對(duì)于無法接受減毒活疫苗的免疫抑制患者尤其有價(jià)值,。其免疫原性和安全性已在HIV感染患者中以及自體造血干細(xì)胞移植后得到證實(shí),。 這些研究結(jié)果發(fā)表后，2018 年美國免疫實(shí)施咨詢委員會(huì)（ACIP）發(fā)布關(guān)于帶狀皰疹疫苗接種的建議,，推薦重組帶狀皰疹疫苗用于≥50 歲免疫功能正常人群,，也可用于先前接種過帶狀皰疹減毒活疫苗的成人。 2019年5月,，中國國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)重組帶狀皰疹疫苗進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng),，用于50歲及以上成人帶狀皰疹的預(yù)防。2020 年 6 月 ,，重組帶狀皰疹疫苗(CHO 細(xì)胞)在中國正式上市,。 水痘和帶狀皰疹盡管都是由同一種病毒VZV導(dǎo)致的，但臨床表現(xiàn)和其發(fā)病機(jī)制都不一樣。由于VZV病毒較難培養(yǎng)和傳代,，因此相較于麻疹,、天花等病毒，疫苗開發(fā)相對(duì)較晚才獲得成功,。VZV之所以能夠在神經(jīng)節(jié)潛伏,，并且在機(jī)體抵抗力下降后導(dǎo)致帶狀皰疹，特別是50歲以上人群,，是因?yàn)槿梭w對(duì)其細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)的下降,。 接種高劑量的減毒活疫苗或者是利用新型佐劑設(shè)計(jì)的重組蛋白疫苗有助于維持這種細(xì)胞免疫，從而大大降低帶狀皰疹的發(fā)病率,。和高劑量的減毒活疫苗相比,，佐劑重組gE疫苗的適用人群更廣，保護(hù)效果也更佳,。 參考文獻(xiàn)
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