胃癌首個(gè)一線免疫治療方案

胃癌是中國第二大常見癌癥類型,。

由于幽門螺桿菌感染,，高鹽腌制食物攝入過量等原因，中國胃癌患者占了全球40%以上,！長期以來,，由于通常發(fā)現(xiàn)得晚，而且缺乏新藥,，中國胃癌患者的死亡率很高,，晚期患者平均生存期不到一年。

好消息是,，隨著免疫治療,，靶向治療的出現(xiàn)，加上胃癌預(yù)防篩查的普及,，這個(gè)情況有望得到改善,。

2021年4月有個(gè)里程碑事件，就是美國FDA批準(zhǔn)了納武利尤單抗（O藥）與化療聯(lián)用一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性的上消化道腫瘤,，包括胃癌/胃食管結(jié)合部癌/食管腺癌,。值得關(guān)注的是，這次的批準(zhǔn)沒有限定PD-L1和HER-2的表達(dá)情況,。

這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)胃癌一線免疫治療方案,，標(biāo)志著胃癌一線免疫治療時(shí)代的到來。對于符合條件的胃癌患者,，單獨(dú)化療不再是唯一的選擇,。

此次獲批背后的依據(jù)，是代號(hào)為CheckMate -649的大型III期試驗(yàn),。結(jié)果顯示,，在標(biāo)準(zhǔn)化療方案中加入O藥，HER2陰性的胃癌患者能顯著獲益,。

研究的主要終點(diǎn),，是PD-L1表達(dá)陽性且CPS ≥5患者的總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）。O藥+化療的免疫組合組取得完勝,。免疫組合的中位OS為14.4個(gè)月,，而化療組是11.1個(gè)月；免疫組合組的中位PFS為7.7個(gè)月,，化療組為6.0個(gè)月,。

CPS（Combined Positive Score,，綜合陽性分?jǐn)?shù)），是用來描述腫瘤樣本表達(dá)PD-L1蛋白水平的一個(gè)指標(biāo),。簡單地說,，CPS分?jǐn)?shù)越高，說明腫瘤樣本里表達(dá)PD-L1的細(xì)胞越多,。

毫無疑問,，PD-L1  CPS ≥5患者能從免疫組合療法中獲益。但這次為什么FDA沒有限定呢,？因?yàn)榉治鰯?shù)據(jù)后,，發(fā)現(xiàn)其他患者也可能獲益,。

單獨(dú)分析PD-L1表達(dá)陽性且CPS ≥1的患者,，免疫組合的中位OS為14.0個(gè)月，而單獨(dú)化療組為11.3個(gè)月,。

即使看所有入組人群,，不考慮PD-L1表達(dá)，免疫組合的中位OS依然是13.8個(gè)月,，而單獨(dú)化療組11.6個(gè)月,。

因此，PD-L1表達(dá)量看起來并不能準(zhǔn)確預(yù)測免疫組合療法的效果,，各個(gè)人群都可能獲益,。正因?yàn)槿绱耍現(xiàn)DA批準(zhǔn)了泛胃癌人群的免疫組合療法,，這點(diǎn)和肺癌中免疫+化療的組合類似,。

最新的中國數(shù)據(jù)

我們最關(guān)心的是，中國患者能從中獲益么,？

這個(gè)問題非常重要,，因?yàn)?strong>胃癌和食管癌的異質(zhì)性都特別高，中國和西方患者整體的生物學(xué)和臨床的特性差別很大,，無論是基因突變,、免疫特性、幽門螺桿菌陽性率,、治療響應(yīng)上都存在顯著差異,。

因此，雖然免疫組合療法在國際多中心研究中取得成功,，它到底適不適合中國患者,，是需要數(shù)據(jù)來證明的。

為了解決這個(gè)問題,，CheckMate -649研究中專門招募了200多名中國的胃癌（包括胃食管連接部癌）患者,，其中包含了中國常見的各種胃癌亞型,。

在最近落幕的2021年美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上，消化道腫瘤大咖沈琳教授和來自中國的研究者們公布了中國患者的數(shù)據(jù),。最重要的一個(gè)結(jié)論,，就是中國胃癌患者也能從免疫一線治療中獲益。

患者生存曲線和國際研究的數(shù)據(jù)類似,。無論是單獨(dú)分析PD-L1  CPS≥5患者,，PD-L1  CPS≥1患者，還是所有入組患者,，在化療中加入免疫藥都帶來了生存獲益,。

從下面曲線能看出，無論是曲線形狀,，還是比較一年生存率的話,，各個(gè)亞組很接近。

• PD-L1  CPS≥5患者一年生存率是61%

• PD-L1  CPS≥1患者一年生存率是57%

• 所有入組患者一年生存率是57%

都顯著優(yōu)于化療的41%~43%,。

除此之外,，中位無進(jìn)展生存期和客觀緩解率等關(guān)鍵數(shù)據(jù)，免疫組合療法也都顯著優(yōu)于化療,。

隨著這些數(shù)據(jù)的公布,，我相信O藥+化療的聯(lián)合方案在中國也會(huì)很快獲批胃癌一線治療，也很可能沒有PD-L1表達(dá)量的要求,。

因?yàn)镃heckMate-649研究的優(yōu)秀數(shù)據(jù),，近期發(fā)布的2021年中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）胃癌指南中，免疫治療也首次進(jìn)入中國胃癌的一線用藥推薦,！

縱觀這幾年的中國晚期胃癌治療指南,，能明顯看出。免疫治療地位越來越高,，覆蓋范圍也越來越大,，從三線治療迅速升級到一線。

我相信,，這只是個(gè)開始,。隨著后續(xù)研究的深入，我們應(yīng)該還能探索出更多的免疫治療使用方法,，無論是新的免疫藥物,，還是新的組合療法。

而且不止是免疫治療,，胃癌還有很多新進(jìn)展讓人欣喜,。

對于HER2陽性患者，有針對HER2的靶向藥,，包括新型的HER2抗體偶聯(lián)藥,。就在這兩天,，美國FDA有條件批準(zhǔn)了K藥與曲妥珠單抗和化療聯(lián)用，一線治療局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃癌或胃食管連接部（GEJ）腺癌患者,。

對FGFR2陽性患者,，有針對FGFR2的抗體藥物，對于CLDN18.2陽性患者,，有針對CLDN18.2的抗體藥和CAR-T細(xì)胞療法等,。

這些新型療法在各自臨床研究中都獲得了成功，應(yīng)該都會(huì)逐步上市,。胃癌的精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代,，已經(jīng)到來。相信隨著更多創(chuàng)新療法的出現(xiàn),，越來越多胃癌將不再是絕癥,，而成為能長期共存的慢性病。

當(dāng)然,，我經(jīng)常說預(yù)防>篩查>治療,。最希望的,，還是大家都能規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)因素,，并做好篩查，盡量避免晚期胃癌,，保護(hù)自己和家人的健康,。

致敬生命！

*本文旨在科普癌癥新藥背后的科學(xué),，不是藥物宣傳資料,，更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導(dǎo),，請前往正規(guī)醫(yī)院就診,。

_________

上期文章