EB病毒（Epstein-Barr virus,，EBV）相關(guān)的平滑肌腫瘤是一種少見腫瘤,，一般發(fā)生在免疫缺陷個(gè)體。其實(shí)早在1970年就發(fā)現(xiàn)平滑肌腫瘤與免疫缺陷之間有相關(guān)性,，比如人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,，HIV）感染的兒童可以出現(xiàn)平滑肌腫瘤,，且二者之間有明確相關(guān)，但直至1995年才確定EBV與部分平滑肌腫瘤之間也存在明確相關(guān)性,。 

加拿大多倫多大學(xué)病理專家Dekate和Chetty曾在美國病理學(xué)家協(xié)會（College of American Pathologists,，CAP）官方期刊《Archives of Pathology & Laboratory Medicine》就EBV相關(guān)的平滑肌腫瘤做了專門論述。為幫助大家更好的了解這一問題,，我們將該文要點(diǎn)編譯介紹如下,。 

概述

EBV相關(guān)的平滑肌腫瘤可以發(fā)生于多個(gè)不同的部位，且可以在同一患者表現(xiàn)為多發(fā)病變,。病變多發(fā)的時(shí)候,，應(yīng)屬于多個(gè)獨(dú)立的原發(fā)病變，而不是轉(zhuǎn)移性病變,。此外，不同患者的EBV相關(guān)平滑肌腫瘤臨床病理學(xué)特征會有很大差異,。

如前所述,，EBV相關(guān)平滑肌腫瘤一般發(fā)生在免疫缺陷個(gè)體，因此會有不同的臨床背景,，具體如HIV感染患者（最常見）,、藥物所致的免疫抑制（如移植后患者）、先天性免疫缺陷疾病等,。 

臨床特征

EBV相關(guān)的平滑肌腫瘤并不常見,，兒童或成人均可發(fā)生?；颊邥哂星笆雒庖呷毕菹嚓P(guān)情況之一,。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，女性患者稍多,。

患者臨床表現(xiàn)與腫瘤部位有關(guān),，主要表現(xiàn)為疼痛及相應(yīng)器官功能障礙。大部分患者腫瘤均發(fā)生于一個(gè)部位,，但也有同時(shí)多個(gè)部位發(fā)生的報(bào)道,。不同患者之間的腫瘤好發(fā)部位稍有不同。占所有病例大部分的HIV相關(guān)者主要發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng),、胃腸道,、肝臟、皮膚,、咽部/肺/喉部,，腎上腺也有個(gè)案報(bào)道。相反,，移植后患者則多見于肝臟,、肺,、咽/喉、消化道,、脾臟,、腎臟，有時(shí)見于腦部,，罕見于腎上腺及眼睛的虹膜,。先天性免疫缺陷情況下僅有極少數(shù)個(gè)案報(bào)道，最常見于肺/喉部,，其次為顱內(nèi),、肝臟、腎上腺,、脾臟,。 

組織學(xué)特征

腫瘤大小差異較大，0.7-21cm不等,，大小中位數(shù)3.7cm,。鏡下為相對高分化的平滑肌細(xì)胞呈束狀排列，胞質(zhì)呈明亮的嗜酸性,，細(xì)胞核拉長,、兩端鈍，有程度不等的非典型,。

圖1. EBV相關(guān)的平滑肌腫瘤組織學(xué)表現(xiàn),，梭形細(xì)胞具有平滑肌腫瘤的特征：細(xì)胞核拉長、兩端鈍,，胞質(zhì)嗜酸性,；同時(shí)可見淋巴細(xì)胞浸潤。 

EBV相關(guān)平滑肌腫瘤有兩個(gè)重要的特征,。第一是腫瘤內(nèi)有數(shù)量不等的淋巴細(xì)胞浸潤,，主要為T細(xì)胞。第二是所謂原始的圓形細(xì)胞區(qū)域,，可與高分化平滑肌細(xì)胞之間逐漸移行,、或突然出現(xiàn)。不同病例之間,，這些特征的表現(xiàn)不一,。

圖2. EBV相關(guān)的平滑肌腫瘤，部分區(qū)域的平滑肌細(xì)胞核圓形,，形態(tài)學(xué)表現(xiàn)更為原始,。 

本文原作者所接觸的病例中，病變主要為梭形細(xì)胞（約95%），原始的圓形細(xì)胞僅5%左右,。HIV相關(guān)的病例中組織學(xué)變化最大,，可自典型的平滑肌瘤樣,、直至平滑肌肉瘤樣,、甚至血管平滑肌瘤樣,、肌周細(xì)胞瘤（myopericytoima）樣,。如出現(xiàn)類似經(jīng)典型平滑肌肉瘤表現(xiàn)，則腫瘤細(xì)胞中檢出EBV是二者的主要鑒別點(diǎn),。 

EBV相關(guān)平滑肌腫瘤可有程度不等的區(qū)域出現(xiàn)細(xì)胞學(xué)異型性,、核分裂,、壞死,。不過,，與經(jīng)典平滑肌腫瘤中組織學(xué)特征會預(yù)測惡性生物學(xué)行為及臨床預(yù)后不同，EBV相關(guān)平滑肌腫瘤中生物學(xué)行為及臨床預(yù)后與上述組織學(xué)特點(diǎn)以及病變級別之間的相關(guān)性并不好,。高分化腫瘤中有些并無核分裂及非典型,，但卻可以導(dǎo)致死亡。因此目前提出EBV相關(guān)平滑肌腫瘤應(yīng)視為惡性潛能未定的平滑肌腫瘤,。 

免疫組化方面,，該腫瘤為平滑肌免疫表型，因此SMA,、MSA、desmin陽性,；不過,，這些標(biāo)記的陽性程度不一。本文原作者表示,，他們所接觸的病例中SMA陽性,，但并不表達(dá)desmin。

圖3. EBV相關(guān)的平滑肌腫瘤免疫組化,，actin陽性,。 

原位雜交檢測EBV編碼的小RNA，梭形細(xì)胞中可見細(xì)胞核陽性表達(dá),。EBV檢測的其他方法,，如EBV血清檢測、PCR檢測EBV的DNA等,，對于EBV相關(guān)平滑肌腫瘤的診斷來說可能并不可靠,。

圖4. EBV相關(guān)的平滑肌腫瘤原位雜交檢測EBV編碼的RNA，結(jié)果為細(xì)胞核陽性,。 

多灶性EBV相關(guān)平滑肌腫瘤的克隆性分析表明,，就具體患者的腫瘤來說，各自為獨(dú)立原發(fā),，因?yàn)樗麄兙哂胁煌腅BV插入方式,。由于發(fā)生平滑肌腫瘤的免疫抑制相關(guān)患者中EBV感染是早期事件,，因此上述結(jié)果也提示這種情況下的多灶性平滑肌腫瘤可能是獨(dú)立原發(fā)病灶而非轉(zhuǎn)移性病變。 

鑒別診斷

免疫抑制個(gè)體中的梭形細(xì)胞病變應(yīng)主要鑒別Kaposi肉瘤,、分枝桿菌性梭形細(xì)胞假瘤（mycobacterial spindle cel pseudotumor）,。

Kaposi肉瘤為低級別血管性腫瘤，與人皰疹病毒8（human herpesvirus 8,，HHV8）感染有關(guān),，臨床主要發(fā)生于皮膚、黏膜,，但其他部位也可累及,。高分化Kaposi肉瘤為梭形腫瘤細(xì)胞呈束狀排列，常伴程度不等的慢性炎癥細(xì)胞浸潤,，主要為淋巴細(xì)胞,、漿細(xì)胞及樹狀突細(xì)胞。免疫組化方面表達(dá)血管內(nèi)皮標(biāo)記CD31,、CD34,，但不表達(dá)平滑肌相關(guān)抗原。EBV相關(guān)平滑肌腫瘤組織學(xué)表現(xiàn)可類似Kaposi肉瘤,，如腫瘤內(nèi)存在淋巴細(xì)胞,、瘤細(xì)胞呈梭形，但免疫組化不表達(dá)血管內(nèi)皮標(biāo)記而表達(dá)平滑肌相關(guān)標(biāo)記,，同時(shí)原位雜交證實(shí)有EBV感染可做出鑒別,。分枝桿菌性梭形細(xì)胞假瘤則會在梭形細(xì)胞內(nèi)有大量抗酸染色陽性的病原體。 

由于EBV相關(guān)平滑肌腫瘤可出現(xiàn)肌周細(xì)胞瘤樣特征,，因此相關(guān)病例中還應(yīng)排除肌周細(xì)胞瘤,。肌周細(xì)胞瘤為良性腫瘤，細(xì)胞呈卵圓形至短梭形,，圍繞重要的血管呈多層,、同心圓樣。免疫組化會有肌樣特征,，如SMA,、caldesmon、desmin陽性,?；颊哂忻庖咭种频那闆r應(yīng)高度可疑EBV相關(guān)平滑肌腫瘤，同時(shí)加做相關(guān)原位雜交檢測,，可以鑒別開來,。 

治療及預(yù)后

對于該腫瘤已有多種治療方案，如化療、手術(shù)切除,、抗病毒治療,、減輕免疫抑制狀態(tài)等。但由于病例較少,，加之其生物學(xué)行為并不確定,，因此尚無公認(rèn)的治療方案。 

對于移植后患者來說,，手術(shù)和/或減輕免疫抑制仍是主要治療方案,。其他靶向治療、抗血管生成治療等也有相關(guān)報(bào)道,，但目前仍有些不成功之處,。有研究稱HIV相關(guān)患者的預(yù)后最差。此外,，EBV相關(guān)平滑肌腫瘤患者相比腫瘤局部進(jìn)展來說,，更容易出現(xiàn)感染性病變，尤其HIV相關(guān)及移植后患者更是如此,。

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參考文獻(xiàn)

Dekate J, Cheyyt R.Epstein-Barr Virus-Associated Smooth Muscle Tumor[J].Archives of pathology & laboratory medicine,2016,140(7):718-722.

DOI:10.5858/arpa.2015-0120-RS