【原】科研 | Science：Akkermansia muciniphila黏蛋白降解菌在體內(nèi)穩(wěn)態(tài)下引發(fā)的腸道適應(yīng)性免疫反應(yīng)

微生態(tài) 2021-04-13

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編譯：Jione、song,，編輯：小菌菌,、江舜堯。

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導(dǎo)讀

腸道適應(yīng)性免疫細(xì)胞是腸道組織穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵因素，而且B細(xì)胞衍生的免疫球蛋白A（IgA）在腸道功能的建立中起到關(guān)鍵作用,，T細(xì)胞非依賴性（TI）IgA識(shí)別大部分腸道微生物,，T細(xì)胞依賴性（TD）IgA的誘導(dǎo)物種只有少數(shù)能被鑒定。為了研究一種與宿主代謝和PD-1檢查點(diǎn)免疫療法的全身影響相關(guān)的腸道細(xì)菌阿克曼氏粘蛋白降解菌(Akkermansia muciniphila)在誘導(dǎo)小鼠腸道細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白G1（IgG1）抗體和抗原特異性T細(xì)胞應(yīng)答中的作用,，科研人員構(gòu)建了兩種小鼠模型以模擬不同的腸道環(huán)境,，通過對(duì)CD4和T細(xì)胞進(jìn)行示蹤標(biāo)記以測(cè)定T細(xì)胞的功能，并用產(chǎn)生的I-Ab四聚體檢測(cè)了所有腸相關(guān)的淋巴組織,，對(duì)比于無病原體的小鼠,，阿克曼粘蛋白降解菌小鼠引起更大的IgG1應(yīng)答變異性，并且表征了常規(guī)條件下阿克曼粘蛋白降解菌的T細(xì)胞應(yīng)答,。研究結(jié)果顯示阿克曼氏粘蛋白降解菌可以引起強(qiáng)烈的T細(xì)胞免疫應(yīng)答,，而且本研究結(jié)果確定了一個(gè)具有臨床意義的重要目的，即共生體特異性T細(xì)胞應(yīng)答可能偏向不同方向的機(jī)制,。

論文ID

原名：Akkermansia muciniphila induces intestinal adaptive immune responses during homeostasis

譯名：Akkermansia muciniphila粘蛋白降解菌在體內(nèi)穩(wěn)態(tài)下引發(fā)的腸道適應(yīng)性免疫反應(yīng)

期刊：Science

IF：41.037

發(fā)表時(shí)間：2019.5

通訊作者：Gregory M. Barton

通訊作者單位：美國(guó)華盛頓西雅圖癌癥研究中心基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

本文首先參照先前的研究方法利用小鼠血清和糞便二抗染色樣品來見檢查糞便中共生細(xì)菌與血清抗體的結(jié)合情況,。從染色的糞便樣品中分選出了IgG1結(jié)合和未結(jié)合的抗體以鑒定體液應(yīng)答靶向的共生生物，并進(jìn)行了16srDNA的測(cè)序分析,，將結(jié)果IgG1陽性的糞便進(jìn)行培養(yǎng)以分離出阿克曼氏粘蛋白降解菌進(jìn)行后續(xù)的實(shí)驗(yàn),，并參照先前對(duì)依賴性免疫IgG1應(yīng)答的能力和其對(duì)宿主生理學(xué)作用的報(bào)道,，初步表征該種細(xì)菌引起的免疫應(yīng)答。首先,，使用流式細(xì)胞術(shù)分析了穩(wěn)態(tài)下小鼠阿克曼氏粘蛋白降解菌陽性細(xì)胞中存在的該菌特異性IgG1抗體,，并且比較了阿克曼氏粘蛋白降解菌陽性和陰性小鼠之間的IgG1抗體的應(yīng)答差異。基于先前對(duì)阿克曼氏粘蛋白降解菌血清IgG1應(yīng)答滴度在阿克曼氏粘蛋白降解菌重視可變的這一認(rèn)知,，但少數(shù)小鼠缺乏特異性抗體IgG1,。后續(xù)研究人員為了確定黏膜免疫系統(tǒng)是否由阿克曼氏粘蛋白降解菌直接參與TD（T細(xì)胞依賴性）IgG1反應(yīng)的基礎(chǔ)，建立了一個(gè)確定的生殖系統(tǒng),，并且進(jìn)一步探索了T細(xì)胞對(duì)阿克曼氏粘蛋白降解菌的反應(yīng),，擴(kuò)增了定殖阿克曼氏粘蛋白降解菌小鼠的腸細(xì)胞的T細(xì)胞系，利用雜交瘤細(xì)胞構(gòu)建了轉(zhuǎn)基因小鼠的模型,。用先天性標(biāo)記的CD4和T細(xì)胞以追蹤T細(xì)胞對(duì)阿克曼氏粘蛋白降解菌的響應(yīng),。內(nèi)源性的阿克曼是粘蛋白降解菌特異性T細(xì)胞的追蹤從外膜蛋白開始，產(chǎn)生了I-Ab四聚體,，最后用四聚體探測(cè)了所有腸相關(guān)的淋巴組織,，對(duì)比無病原體的小鼠，阿克曼粘蛋白降解菌小鼠引起更大的IgG1應(yīng)答變異性,，并且表征了常規(guī)條件下阿克曼粘蛋白降解菌的T細(xì)胞應(yīng)答,。

結(jié)果

通過用配對(duì)小鼠血清和同種型特異性二抗染色糞便樣品來檢查血清抗體與完整共生細(xì)菌的結(jié)合。令人驚訝的是,，比較野生型（WT）和T細(xì)胞缺陷（Tcrb^{- /-}）小鼠顯示小鼠產(chǎn)生微生物群反應(yīng)性IgG1抗體完全依賴于αβ T細(xì)胞（圖1,，A和B，圖S1,，A至C）,，如先前報(bào)道的那樣（圖S1A），以TI的方式誘導(dǎo)抗血清IgG2b,，IgG3和IgA。由TD IgG1結(jié)合的共生組分為~10％（圖1B）,，遠(yuǎn)小于IgA,，IgG2b和IgG3識(shí)別的百分比（圖S1A）。因此,，與結(jié)合多種細(xì)菌的多反應(yīng)性TI抗體相比,，小鼠產(chǎn)生的IgG1似乎僅識(shí)別腸中的一部分微生物。將足夠的T細(xì)胞（Tcrb^+/-）和Tcrb^-/-攜帶的同窩仔畜與微生物群的組成對(duì)照進(jìn)行比較,，并且僅在Tcrb +/-小鼠中發(fā)現(xiàn)抗血清IgG1應(yīng)答（圖S1B）,。此外，對(duì)來自多個(gè)供應(yīng)商和不同遺傳背景的小鼠的分析表明,，該IgG1應(yīng)答是健康小鼠的一般特征（圖1C）,。

圖1 小鼠在體內(nèi)平衡期間產(chǎn)生抗血清IgG1抗體,。

為了鑒定這種體液應(yīng)答靶向的共生物種，從相應(yīng)小鼠血清染色的糞便樣品中分選IgG1結(jié)合和未結(jié)合群體（圖S2,，A和B）,，并對(duì)結(jié)果部分進(jìn)行16SrDNA測(cè)序。與IgG1陰性組分相比,，在IgG1陽性級(jí)分中顯著富集的OTU的分析揭示了兩個(gè)主要的IgG1靶標(biāo)（圖1D和圖S2,，C和D）。這些OTU對(duì)應(yīng)于阿克曼西亞屬（OTU2）和擬桿菌屬S24-7家族（OTU63）,。阿克曼西亞是疣微菌門的共生屬,，它只包含一個(gè)成員阿克曼氏粘蛋白降解菌。阿克曼氏粘蛋白降解菌可以降解粘蛋白,，并且是人類腸道微生物群的豐富成員,。據(jù)報(bào)道，用阿克曼氏粘蛋白降解菌定殖對(duì)飲食誘導(dǎo)的肥胖具有保護(hù)作用,，促進(jìn)粘膜傷口愈合,，并在抗PDD-1免疫治療期間增加抗腫瘤反應(yīng)。阿克曼氏粘蛋白降解菌介導(dǎo)這些不同作用的機(jī)制仍然知之甚少,，因?yàn)閷?duì)這種細(xì)菌的宿主感知知之甚少,。因此，基于阿克曼氏粘蛋白降解菌誘導(dǎo)TD IgG1應(yīng)答的能力及其對(duì)宿主生理學(xué)的報(bào)道的影響,，本文試圖表征對(duì)該細(xì)菌的免疫應(yīng)答,。

通過在選擇性培養(yǎng)基上鋪板糞便從菌落中的分離出小鼠的阿克曼氏粘蛋白降解菌。然后使用細(xì)菌流式細(xì)胞術(shù)分析來確認(rèn)在穩(wěn)態(tài)下攜帶阿克曼氏粘蛋白降解菌的小鼠血清中存在的阿克曼氏粘蛋白降解菌特異性IgG1抗體（圖2A）,。這些針對(duì)阿克曼氏粘蛋白降解菌的IgG1抗體應(yīng)答可以由預(yù)先存在的天然多反應(yīng)性特異性組成,，或者可以是抗原特異性的。為了區(qū)分這些可能性,，我們?cè)谄湮⑸锶褐需b定了缺乏阿克曼氏粘蛋白降解菌的C57BL/6小鼠（圖2B）,。比較阿克曼氏粘蛋白降解菌陰性和陽性小鼠之間的IgG1抗體應(yīng)答證實(shí)，阿克曼氏粘蛋白降解菌特異性血清IgG1應(yīng)答的誘導(dǎo)需要用阿克曼氏粘蛋白降解菌以及T細(xì)胞定植（圖2,，A至C,，和圖S3A）。阿克曼氏粘蛋白降解菌陽性小鼠也含有血清阿克曼氏粘蛋白降解菌特異性TD IgA應(yīng)答（圖S3B）,。此外,，通過口服強(qiáng)飼法從頭定殖阿克曼氏粘蛋白降解菌陰性小鼠足以誘導(dǎo)阿克曼氏粘蛋白降解菌特異性IgG1抗體（圖2，D至F和圖S3C）,。因此,，對(duì)阿克曼氏粘蛋白降解菌的IgG1應(yīng)答不是來自先前存在的交叉反應(yīng)特異性。相反，小鼠在阿克曼氏粘蛋白降解菌定植時(shí)產(chǎn)生抗原特異性TD IgG1抗體應(yīng)答,。

圖2 阿克曼氏粘蛋白降解菌對(duì)于誘導(dǎo)同源阿克曼是粘蛋白降解菌特異性IgG1抗體應(yīng)答是必要且足夠的

針對(duì)阿克曼氏粘蛋白降解菌的血清IgG1的應(yīng)答在阿克曼氏粘蛋白降解菌陽性小鼠中是可變的,。盡管有相似的定植，但少數(shù)小鼠完全缺乏阿克曼氏粘蛋白降解菌特異性IgG1（圖2,，B和C,，以及圖S3A）。對(duì)這種可變性的一種解釋是腸道微生物群落內(nèi)的變異可能改變對(duì)阿克曼氏粘蛋白降解菌的反應(yīng),。事實(shí)上,，先前的研究表明腸道感染或炎癥可導(dǎo)致旁觀者對(duì)共生微生物的反應(yīng)改變。為了克服這些困難,，本文建立了一個(gè)確定的生殖系統(tǒng),，以確定粘液免疫系統(tǒng)是否由阿克曼氏粘蛋白降解菌直接參與TD IgG1反應(yīng)的基礎(chǔ)。為此,，我們將阿克曼氏粘蛋白降解菌引入了用植物瓊脂（ASF）改變定殖的無菌 C57BL / 6小鼠（24,25）,，除了ASF + Akk菌落中存在阿克曼氏粘蛋白降解菌，以產(chǎn)生具有相同微生物群的兩個(gè)小鼠群體,。阿克曼氏粘蛋白降解菌將ASF + Akk小鼠定植至高水平并垂直傳播（圖2G和圖S3D）,。將所有分析限制在通過垂直傳播獲得阿克曼氏粘蛋白降解菌的ASF + Akk小鼠的后代（或后代的后代）。用ASF + Akk菌群定殖的小鼠,，但不是單獨(dú)的ASF菌群,，對(duì)阿克曼氏粘蛋白降解菌具有特異性的IgG1和IgA抗體應(yīng)答，在小鼠之間非常一致（圖2,，H和I）,。阿克曼氏粘蛋白降解菌直接參與免疫系統(tǒng)以誘導(dǎo)TD IgG1和IgA。

為了探索T細(xì)胞對(duì)阿克曼氏粘蛋白降解菌的反應(yīng),，本文從阿克曼氏粘蛋白降解菌定殖小鼠的腸組織中擴(kuò)增阿克曼氏粘蛋白降解菌特異性T細(xì)胞系,，并通過與BWZ.36細(xì)胞融合產(chǎn)生T細(xì)胞雜交瘤（圖S4， A和B）,。通過篩選阿克曼氏粘蛋白降解菌基因組表達(dá)文庫來鑒定刺激每種T細(xì)胞雜交瘤的克?。▓DS4，C至E）,，鑒定了這些雜交瘤中的兩種（124-2和168-H10）識(shí)別的抗原,。124-2雜交瘤識(shí)別衍生自Amuc_RS03735的肽，Amuc_RS03735是含有外膜的自轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì),。接下來,，我們使用來自124-2T細(xì)胞雜交瘤的TCRa和TCRb鏈產(chǎn)生了阿克曼氏粘蛋白降解菌特異性T細(xì)胞受體（TCR）-轉(zhuǎn)基因小鼠（Amuc124）（圖S4A和S5,，A和B）,。重要的是，后續(xù)將不含阿克曼氏粘蛋白降解菌定植的Amuc124小鼠用于所有后續(xù)實(shí)驗(yàn),。

通過將幼年的,、先天性標(biāo)記的（Thy1.1）Amuc124 CD4+T細(xì)胞低頻轉(zhuǎn)移到ASF和ASF + Akk小鼠中來追蹤T細(xì)胞對(duì)阿克曼粘蛋白降解菌的反應(yīng)（圖S6A）,。阿克曼氏粘蛋白降解菌特異性T細(xì)胞在ASF + Akk小鼠中擴(kuò)增，但在ASF小鼠中檢測(cè)不到,，表明阿克曼氏粘蛋白降解菌抗原在穩(wěn)態(tài)條件下呈現(xiàn)（圖3,，A和B;圖S6，A和B;和圖.S3A）,。Amuc124 T細(xì)胞定位于Peyer's淋巴結(jié)（PPs）和腸系膜淋巴結(jié)（mLNs）,，但在大腸或小腸固有層（分別為LILP或SILP）中發(fā)現(xiàn)極少數(shù)細(xì)胞（圖3，A和B,，以及圖S6B）,。大多數(shù)轉(zhuǎn)移的T細(xì)胞表達(dá)T濾泡輔助細(xì)胞（TFH）細(xì)胞標(biāo)志物PD-1，Bcl6和CXCR5（圖3C至E,，以及圖S6,，C和D），其中一小部分采用調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）標(biāo)記FOXP3,。在LP中可檢測(cè)的少量T細(xì)胞也傾向于TFH細(xì)胞表型,，最可能表明二級(jí)或三級(jí)淋巴組織未完全排除在這些制劑之外（圖3F）。轉(zhuǎn)移Rag1^+/+或Rag1^-/-的Amuc124 T細(xì)胞產(chǎn)生類似的結(jié)果（圖S7,，A至D）,。令人驚訝的是，轉(zhuǎn)移的T細(xì)胞表達(dá)T輔助細(xì)胞1（TH1）,，TH2或TH17細(xì)胞（分別為T-bet,，GATA3或RORgt）的標(biāo)記物未被檢測(cè)到可觀的數(shù)量（圖S6D）。

圖3 阿克曼氏粘蛋白降解菌在體內(nèi)平衡期間誘導(dǎo)抗原特異性TFH細(xì)胞應(yīng)答

為了追蹤內(nèi)源性阿克曼氏粘蛋白降解菌特異性T細(xì)胞,，我們從外膜蛋白Amuc_RS03735產(chǎn)生了載有肽TLYIGSGAILS（Thr-Leu-Tyr-Ile-GlySer-Gly-Ala-Ile-Leu-Ser）的I-Ab四聚體（Am3735-1）（圖S4,，C至F）。在ASF + Akk的PPs中鑒定出內(nèi)源性,，四聚體陽性的阿克曼氏粘蛋白降解菌特異性T細(xì)胞,，而不是ASF小鼠（圖3，G和H）,，與過繼轉(zhuǎn)移后用Amuc124 T細(xì)胞獲得的結(jié)果一致,。此外，通過四聚體染色鑒定的內(nèi)源性阿克曼氏粘蛋白降解菌特異性T細(xì)胞也表達(dá)TFH細(xì)胞標(biāo)記物（圖3,，I和J）,。具有來自Amuc_RS03740（Am3740-1）的不同阿克曼氏粘蛋白降解菌表位的獨(dú)立四聚體產(chǎn)生非常相似的結(jié)果（圖3，H至J）,。最后,，用四聚體探測(cè)了所有腸相關(guān)淋巴組織（LILP，PPs和SILP）和mLNs。在PP中檢測(cè)到阿克曼氏粘蛋白降解菌特異性T細(xì)胞,，但在LP中沒有檢測(cè)到（圖3K）,，這證實(shí)了用Amuc124T細(xì)胞轉(zhuǎn)移獲得的結(jié)果。因此,，阿克曼氏粘蛋白降解菌在腸中誘導(dǎo)抗原特異性T細(xì)胞應(yīng)答,，其主要表現(xiàn)為PP中的TFH細(xì)胞。

最后,，文章回到特定的無病原體（SPF）小鼠,，其中阿克曼氏粘蛋白降解菌 IgG1應(yīng)答的更大變異性，并且在常規(guī)微生物群的背景下表征了對(duì)阿克曼氏粘蛋白降解菌的T細(xì)胞應(yīng)答,。與我們對(duì)ASF系統(tǒng)的研究結(jié)果相似,，轉(zhuǎn)移的Amuc124 T細(xì)胞擴(kuò)增并定位于阿克曼氏粘蛋白降解菌陽性小鼠的PPs，但在阿克曼氏粘蛋白降解菌陰性小鼠中檢測(cè)不到（圖4,，A和B,，以及圖S8A）。PP中的大多數(shù)轉(zhuǎn)移的T細(xì)胞也采用TFH細(xì)胞標(biāo)記物（圖4C和圖S8B）,。因此,，阿克曼氏粘蛋白降解菌還在復(fù)雜的微生物群的背景下誘導(dǎo)TFH細(xì)胞應(yīng)答。然而,，與ASF + Akk系統(tǒng)不同,，在阿克曼氏粘蛋白降解菌陽性小鼠的腸道LP中檢測(cè)到更多數(shù)量的轉(zhuǎn)移T細(xì)胞（圖4B），其中一些采用與促炎性T細(xì)胞命運(yùn)一致的標(biāo)記物（圖4,，D和E,，以及圖S8，C到E）,。盡管存在阿克曼氏粘蛋白降解菌,，一些SPF Akk +小鼠組在轉(zhuǎn)移后檢測(cè)不到T細(xì)胞活化和增殖。因此,，對(duì)阿克曼氏粘蛋白降解菌的T細(xì)胞應(yīng)答似乎是背景依賴性的,，導(dǎo)致在某些條件下除TFH細(xì)胞外還誘導(dǎo)其他CD4T效應(yīng)。有趣的是,，與已經(jīng)描述的分段絲狀細(xì)菌（SFB）和幽門螺桿菌相比,，SPF小鼠中對(duì)阿克曼氏粘蛋白降解菌的T細(xì)胞應(yīng)答在不同的CD4 T細(xì)胞之間混合（圖S8E）。

圖4 阿克曼氏粘蛋白降解菌特異性T細(xì)胞在復(fù)雜微生物群的背景下也采用其他生存方式

討論

先前認(rèn)為共生特異性TD抗體僅限于對(duì)一小部分共生物種特異的IgA反應(yīng),。本文工作表明,，這種TD抗體還包括IgG1，它識(shí)別一小部分共生體,，包括阿克曼氏粘蛋白降解菌,。這些細(xì)菌可能具有某些特征,，例如接近腸上皮，這可能增加它們?cè)谄琳掀茐钠陂g引起疾病的可能性,。事實(shí)上，據(jù)報(bào)道,，對(duì)共生細(xì)菌具有特異性的系統(tǒng)性抗體可以預(yù)防腸道來源的敗血癥,，并且阿克曼氏粘蛋白降解菌可以在某些免疫缺陷環(huán)境中促進(jìn)疾病的發(fā)生。

迄今為止,，已經(jīng)鑒定出很少的共生抗原,，其在體內(nèi)平衡期間導(dǎo)致腸中的抗原特異性T細(xì)胞應(yīng)答。SFB和幽門螺桿菌屬兩者都引起非常明顯的反應(yīng),。SFB在常規(guī)和單核化小鼠中均誘導(dǎo)RORgt⁺ T_H17細(xì)胞,，而螺桿菌屬在LILP中誘導(dǎo)RORgt⁺FOXP3⁺ iT_reg細(xì)胞。TFH細(xì)胞構(gòu)成SFB-和幽門螺桿菌特異性T細(xì)胞的一小部分,，但這些細(xì)胞分別處于T_H17細(xì)胞或T_reg主導(dǎo)的反應(yīng)中,。已經(jīng)提出腸中的TFH細(xì)胞與T_H17細(xì)胞或T_regs分化。相比之下,，ASF + Akk系統(tǒng)產(chǎn)生共感特異性T細(xì)胞應(yīng)答,，其主要是TFH細(xì)胞的誘導(dǎo)，具有非常少的T_reg,，T_H1,，T_H2或T_H17細(xì)胞。因此,，共生體特異性TFH反應(yīng)可以發(fā)生在沒有不同的原發(fā)性CD4 T細(xì)胞反應(yīng)的情況下,，并可能與腸系膜淋巴結(jié)或PPs中未分化的共生體特異性T細(xì)胞區(qū)分開來。因此,，阿克曼氏粘蛋白降解菌似乎以不同于先前描述的T細(xì)胞活化共生細(xì)菌的方式參與粘膜免疫系統(tǒng),。這種共生特異性TFH反應(yīng)與強(qiáng)大的抗血清TD IgG1和IgA一起出現(xiàn)。

令人驚訝的是,，在常規(guī)微生物群的背景下,，除了誘導(dǎo)TFH細(xì)胞外，阿克曼氏粘蛋白降解菌還可以誘導(dǎo)LP所在的其他的CD4 T細(xì)胞,?？傊@些結(jié)果支持這樣的假設(shè)：T細(xì)胞對(duì)共生體的反應(yīng)可能是背景依賴性的,，不僅在急性胃腸道感染或炎癥的情況下,，而且存在于體內(nèi)平衡期間。與某些微生物的相互作用可能改變阿克曼氏粘蛋白降解菌的定位或功能,，或者由其他微生物提供的信號(hào)可能形成針對(duì)該共生細(xì)菌的免疫應(yīng)答,。

先前的工作已經(jīng)確定阿克曼氏粘蛋白降解菌介導(dǎo)對(duì)宿主代謝的影響,，并且可以影響基于抗PD-1的免疫療法對(duì)抗癌癥的功效。這些作用的機(jī)制仍然知之甚少,，但兩者似乎都是免疫介導(dǎo)的并且與1型免疫相關(guān),。特別是，人體對(duì)抗PD-1的免疫治療的反應(yīng)與體外與阿克曼氏粘蛋白降解菌抗原孵育的外周T細(xì)胞的干擾素γ產(chǎn)生相關(guān),。有趣的是,，并非所有患者都產(chǎn)生針對(duì)阿克曼氏粘蛋白降解菌的1型反應(yīng)。文章結(jié)果為這種不同的反應(yīng)提供了可能的解釋,，并表明由于微生物群組成或其他環(huán)境信號(hào)的差異,，個(gè)體中阿克曼氏粘蛋白降解菌特異性T細(xì)胞反應(yīng)的差異偏斜可能具有深遠(yuǎn)的系統(tǒng)效應(yīng)。確定這些共生特異性T細(xì)胞應(yīng)答可能偏向不同的機(jī)制是一個(gè)具有明確臨床意義的重要目標(biāo),。

結(jié)論

腸適應(yīng)性免疫反應(yīng)影響宿主健康,，但是已經(jīng)鑒定出僅在體內(nèi)穩(wěn)態(tài)期間誘導(dǎo)同源適應(yīng)性免疫應(yīng)答的少數(shù)腸細(xì)菌物種。在這里,，我們顯示阿克曼氏粘蛋白降解菌,，一種與宿主代謝和PD-1檢查點(diǎn)免疫療法的全身影響相關(guān)的腸道細(xì)菌，在小鼠中誘導(dǎo)免疫球蛋白G1（IgG1）抗體和抗原特異性T細(xì)胞應(yīng)答,。與先前表征的粘膜反應(yīng)不同,，T細(xì)胞對(duì)阿克曼氏粘蛋白降解菌的反應(yīng)限于在生殖環(huán)境中的T濾泡輔助細(xì)胞，沒有明顯誘導(dǎo)其他T輔助命運(yùn)或遷移到固有層,。然而,，阿克曼氏粘蛋白降解菌特異性反應(yīng)是依賴于背景的并且在常規(guī)小鼠中采用其他命運(yùn)。這些發(fā)現(xiàn)表明,，在體內(nèi)平衡期間,，背景信號(hào)影響T細(xì)胞對(duì)微生物群的反應(yīng)并調(diào)節(jié)宿主免疫功能。

結(jié)論

腸道適應(yīng)性免疫反應(yīng)宿主的健康狀況,，而且適應(yīng)性免疫細(xì)胞是腸道組織穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵因素,。因此，本文以阿克曼氏粘蛋白降解菌,，這種存在于腸道的細(xì)菌為中心,，展開了對(duì)該菌是否會(huì)引起腸道免疫球蛋白的應(yīng)答的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在阿克曼氏粘蛋白降解菌存在的情況下會(huì)檢測(cè)到腸道T細(xì)胞的免疫應(yīng)答,，而且發(fā)生在體內(nèi)穩(wěn)態(tài)期,，研究結(jié)果明確了一個(gè)重要的臨床針對(duì)應(yīng)答偏向不用途徑的共生特異性T細(xì)胞的機(jī)制，臨床生具有重要意義,。

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