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德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心Yinghong Wang等人于2018年11月12日在《Nature Medicine》上發(fā)表題目為《Fecal microbiota transplantation for refractory immune checkpoint inhibitor-associated colitis》,。 該研究報(bào)道了糞菌移植（FMT）成功治療難治性免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）相關(guān)結(jié)腸炎的案例,，這些病例提供了具有挑戰(zhàn)性的和新穎的證據(jù)，即通過(guò)FMT調(diào)節(jié)腸道微生物組可以與難治性ICI相關(guān)性結(jié)腸炎的顯著和快速改善相關(guān)聯(lián),，并對(duì)潛在機(jī)制進(jìn)行早期見(jiàn)解,。 研究摘要 我們報(bào)告了用糞便微生物群移植成功治療的第一例免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）相關(guān)結(jié)腸炎病例系列，腸道微生物組的重建和結(jié)腸粘膜內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例的相對(duì)增加,。 這些初步數(shù)據(jù)提供了腸道微生物組的調(diào)節(jié)可能消除ICI相關(guān)結(jié)腸炎的證據(jù),。 文中主要圖片說(shuō)明 圖1 | 在整個(gè)臨床過(guò)程中內(nèi)鏡的變化和結(jié)腸粘膜浸潤(rùn)的特點(diǎn)。病人1,。a,，通過(guò)全結(jié)腸鏡檢查評(píng)估結(jié)腸粘膜的變化。臨近診斷時(shí)（第1行）,，病人存在多個(gè)大的潰瘍和彌漫性炎性滲出物（僅在結(jié)腸的遠(yuǎn)端40cm處,，具有正常的近端結(jié)腸）并且盡管使用類固醇和生物免疫抑制劑（類固醇+兩劑英夫利昔單抗+一劑維多珠單抗）（第2行）治療數(shù)月仍然存在。在FMT（第3行）后大約1個(gè)月，結(jié)腸粘膜顯示出明顯的結(jié)果正常的脈管系統(tǒng),，最小的斑片狀紅斑,，以及先前潰瘍的近乎完全愈合。黃色箭頭指向潰瘍性病變,。該患者進(jìn)行了全面的結(jié)腸鏡檢查,，檢查結(jié)腸的每個(gè)部分（上升，橫向,，下行,，乙狀結(jié)腸和直腸）。在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行一次內(nèi)窺鏡檢查,。鑒于內(nèi)窺鏡數(shù)據(jù)收集的定性性質(zhì)以及無(wú)法提供真實(shí)的統(tǒng)計(jì)分析,，我們選擇包括來(lái)自相同結(jié)腸鏡評(píng)估的多個(gè)其他代表性照片（補(bǔ)充圖4a）。b,，在FMT之前和之后結(jié)腸/直腸的粘膜活檢的IHC分析,。對(duì)于每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的每個(gè)患者，對(duì)整個(gè)內(nèi)窺鏡活組織檢查樣本的單個(gè)載玻片進(jìn)行染色,。附加時(shí)間點(diǎn)的代表性圖片包含在補(bǔ)充圖5a中,。c，分析密度免疫細(xì)胞亞群（CD8紅色方塊,，CD4藍(lán)色圓圈,，F(xiàn)OXP3黑色三角形）隨時(shí)間的變化，表示為基于表達(dá)這些標(biāo)記物的細(xì)胞總密度的相對(duì)于基線的倍數(shù)變化（絕對(duì)密度在補(bǔ)充中呈現(xiàn)）圖6a）,。時(shí)間點(diǎn)包括診斷時(shí)間,，F(xiàn)MT之前，類固醇和生物免疫抑制之后以及FMT之后,。FMT的日期用虛線垂直線表示,，并指定為第0天。這些數(shù)據(jù)表示每個(gè)樣品的四個(gè)ROI的平均細(xì)胞密度（每個(gè)時(shí)間點(diǎn)每個(gè)患者單個(gè)載玻片）,，每個(gè)ROI測(cè)量500×500μm2,，總共約1mm 2。我們報(bào)告每mm2的IHC陽(yáng)性細(xì)胞的平均數(shù)除以基線時(shí)每mm2的IHC陽(yáng)性細(xì)胞的平均數(shù),。病人2,。d，通過(guò)全結(jié)腸鏡檢查評(píng)估結(jié)腸粘膜的變化,。接近診斷時(shí)（第1行）,，存在多個(gè)大的潰瘍和炎性滲出物（在整個(gè)結(jié)腸中）并且在用類固醇和生物免疫抑制劑（類固醇+兩劑英夫利昔單抗+四劑維多珠單抗）治療后仍然存在（第2行） 。第一次FMT（第3行）后明顯改善但殘留的潰瘍?nèi)匀淮嬖?。在第二次FMT（第4行）之后,，我們注意到所有潰瘍性病變幾乎完全消退,。再次進(jìn)行全內(nèi)窺鏡檢查，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)檢查一次,。來(lái)自結(jié)腸鏡評(píng)估的其他代表性照片顯示在補(bǔ)充圖4b中,。e，在第一次FMT之前和第一次FMT之后采集的結(jié)腸/直腸的粘膜活檢的免疫組織化學(xué)分析,。對(duì)于每個(gè)時(shí)間點(diǎn),，對(duì)每個(gè)患者染色代表內(nèi)窺鏡活檢標(biāo)本的單個(gè)載玻片。來(lái)自附加時(shí)間點(diǎn)的代表性圖片包括在補(bǔ)充圖5b中,。f,，分析密度免疫細(xì)胞亞群（CD8紅色方塊，CD4藍(lán)色圓圈,，F(xiàn)OXP3黑色三角形）隨時(shí)間的變化,，表示為基于表達(dá)這些標(biāo)記物的細(xì)胞總密度的基線倍數(shù)變化（絕對(duì)密度在補(bǔ)充中呈現(xiàn)）圖6b）。這些數(shù)據(jù)表示每個(gè)樣品的四個(gè)ROI的平均細(xì)胞密度（每個(gè)時(shí)間點(diǎn)每個(gè)患者單個(gè)載玻片）,，每個(gè)ROI測(cè)量500×500μm2,，總共約1mm 2,。我們報(bào)告了每mm2的IHC陽(yáng)性細(xì)胞的平均數(shù)除以基線時(shí)每mm2的IHC陽(yáng)性細(xì)胞的平均數(shù),。第一天（第0天）和第二天FMT（第67天）的日期由虛線垂直線表示。 圖2 | 16S深度測(cè)序?qū)颊吆凸w腸道細(xì)菌的微生物組學(xué)分析,。在FMT之前和之后的指定時(shí)間點(diǎn)對(duì)患者的糞便微生物組進(jìn)行縱向取樣,，以及來(lái)自FMT供體的樣品。每個(gè)樣品獲得3,380和42,776個(gè)序列（平均10,003）,。a,，α-多樣性，在稀疏至3,000個(gè)序列后通過(guò)反Simpson指數(shù)定量,，以及觀察到的總OTU數(shù),，對(duì)患者和FMT供體樣品進(jìn)行評(píng)估。b,，使用未加權(quán)的UniFrac距離的主坐標(biāo)分析（PCoA）,，來(lái)自a的微生物組樣品在空間中描繪，更相似的樣品位于更靠近的位置,。c,，來(lái)自a中樣品的細(xì)菌16S序列按來(lái)源分類（對(duì)于患者基線是獨(dú)特的，對(duì)于供體是獨(dú)特的,，存在于患者基線和供體中,，或者在患者基線和供體中都不存在）。d,，綱水平的序列按類別分類,。e,，隨著時(shí)間的推移，明顯不同的十種細(xì)菌屬的豐度變化,。
（1）綜述 | 腸道微生物群對(duì)炎癥,，肥胖和代謝性疾病的影響 （2）科研 | 飲食、腸道菌群和結(jié)腸炎,，復(fù)雜有趣的“三角關(guān)系”（第八期投票選出的文章） （3）科研 | Nature：菌株改造和配套飲食“雙管齊下”實(shí)現(xiàn)菌株移植的精細(xì)調(diào)控 （4）新文速遞 | ①M(fèi)icrobiome：吸煙的危害遠(yuǎn)超過(guò)你的想象?、贕UT：菌群移植對(duì)IBS患者真的無(wú)害嗎？ （5）新文速遞 | ①JAMA：細(xì)菌移植又立功,！可作為濕疹治療新策略?、贗SME：叢枝菌根真菌的演替 （6）綜述 | 腸道微生物群和IBD：因果關(guān)系還是相關(guān)性？（完整版） （7）Nature Reviews Microbiology：腸道微生物膽汁酸代謝物控制腫瘤免疫監(jiān)測(cè)作用 培訓(xùn)班推薦??,，快來(lái)參加,，充實(shí)自己吧！
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