吳小華教授：目前,，PARPi被批準(zhǔn)用于所有鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的維持治療，而當(dāng)前主要問(wèn)題是是否能找到相關(guān)的生物標(biāo)記物以指征哪些患者能真正從中獲益或獲益更為顯著,。尼拉帕利的NOVA研究提示不同人群的獲益程度有所差別,，BRCAm＞BRCAwt/HRD+＞BRCAwt/HRD-。那么,，如何進(jìn)行HRD的檢測(cè)以提示患者獲益情況,？目前HRD的檢測(cè)方法并不統(tǒng)一，尼拉帕利的NOVA研究使用的是Myriad公司的mychoice檢測(cè),，而rucaparib的ARIEL3研究使用的是foundation的檢測(cè),，確認(rèn)基因組雜合性丟失（LOH）的百分比,。另外，除了基因表達(dá)水平,，我們還能從基因的甲基化水平區(qū)分PARPi的獲益情況,。總的來(lái)說(shuō),，目前HRD的檢測(cè)手段在我國(guó)尚不可及,，給臨床治療帶來(lái)了一定的困擾和挑戰(zhàn)，所以當(dāng)前我們國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用認(rèn)為所有鉑敏感患者均可使用PARPi,。而國(guó)際上NOVA和ARIEL3研究對(duì)鉑敏感患者進(jìn)行分層研究,。

今年ASCO大會(huì)上NOVA研究的一篇poster，對(duì)non-gBRCAmut隊(duì)列中的331例患者的所有可用腫瘤樣本進(jìn)行一項(xiàng)回顧性,、探索性的生物標(biāo)記物分析,，通過(guò)43個(gè)基因的NGS測(cè)序分析（Myriad Genetics），評(píng)估HRR基因突變狀態(tài),。結(jié)果顯示,，BRCA野生型但其他HRR基因突變（BRCAwt, HRRmut）的患者同樣能從尼拉帕利維持治療中獲益，HR為0.31,；BRCA野生型且HRR野生型（BRCAwt/HRRwt）患者也能獲益,，HR為0.49。當(dāng)將BRCAwt/HRRwt患者按照HRD評(píng)分進(jìn)行分類時(shí),，HRD陽(yáng)性及HRD陰性的患者均觀察到臨床獲益,，HR分別為0.3和0.60。因此,，目前我們?nèi)匀灰糟K敏感復(fù)發(fā)作為一項(xiàng)信號(hào)指征,，未來(lái)期待新的分子標(biāo)記物能更確切的提示患者的獲益情況，也期待我國(guó)的檢測(cè)技術(shù)不斷提高,，使得患者能獲得精準(zhǔn)的個(gè)體化治療,。

楊佳欣教授：目前,，由于有很多臨床數(shù)據(jù)支撐,，PARPi用于鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的維持治療是毫無(wú)爭(zhēng)議的。PARPi的適應(yīng)癥從一開(kāi)始的BRCA突變,，到HRD/HRR狀態(tài),，再擴(kuò)大到所有的鉑敏感復(fù)發(fā)患者，如今臨床醫(yī)生更希望將PARPi提到前線使用,。SOLO1研究是奧拉帕利用于新診斷BRCAm卵巢癌患者一線維持治療,，數(shù)據(jù)顯示奧拉帕利對(duì)比安慰劑能夠顯著延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）27.3個(gè)月,，能夠改善患者PFS。未來(lái)PARPi的一線治療是否也能從BRCA突變擴(kuò)大到所有上皮性卵巢癌患者,，我們期待其他研究如PRIME研究的數(shù)據(jù)能帶給我們答案,。另外，患者的用藥時(shí)機(jī),、用藥時(shí)程等問(wèn)題也需要更多研究數(shù)據(jù)來(lái)回答,。

吳小華教授：尼拉帕利獲批后,，在中國(guó)開(kāi)展了NORA研究，于今年2月完成了所有患者的入組,，其研究設(shè)計(jì)與NOVA研究略有不同,。與NOVA研究相比，NORA研究具有三大創(chuàng)新之處,，一方面入組的是中國(guó)人群,，第二方面是并不區(qū)分BRCA突變情況，所有鉑敏感患者均可入組,，第三方面是基于RADAR分析結(jié)果調(diào)整了研究所用劑量,，對(duì)于血小板<150,000/μL或體重<77 kg的患者，尼拉帕利從300mg QD調(diào)整至200mg QD,。初步研究結(jié)果顯示,，200mg QD能大大降低血小板較少、貧血等不良,，期待后續(xù)結(jié)果揭曉,。同時(shí)也感謝全國(guó)30多個(gè)中心的參與使得NORA試驗(yàn)順利進(jìn)行。

楊佳欣教授：我們中心也參與了由吳小華教授牽頭的針對(duì)鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌維持治療的NORA研究,。正如吳教授提到,，基于RADAR分析調(diào)整劑量能顯著改善血小板下降等血液學(xué)毒副反應(yīng)。另一個(gè)在中國(guó)開(kāi)展的PRIME研究是奧拉帕利的一線后維持治療研究,，我們中心同樣參與其中,。在不久的將來(lái)，這些研究將會(huì)公布大量中國(guó)人群的數(shù)據(jù),，有利于PARPi在國(guó)內(nèi)的臨床應(yīng)用,。

吳小華教授：PARPi單藥目前可用于一線,、二線、三線及以后的維持治療，但這仍然不能滿足臨床的需求,，還有很多鉑耐藥患者的用藥選擇較少,。未來(lái)，抗血管生成治療,、PARPi和免疫治療三大類藥物不同的組合,，應(yīng)用于不同的線數(shù)，將會(huì)帶來(lái)更多治療選擇,。目前的Ⅱ期研究結(jié)果顯示PARPi聯(lián)合抗血管生成抑制劑治療鉑耐藥卵巢癌能顯著提高ORR,。未來(lái)，我們期待這些國(guó)外的臨床研究能結(jié)合中國(guó)人群特點(diǎn)引進(jìn)到中國(guó)開(kāi)展試驗(yàn),，并進(jìn)一步提出相應(yīng)的biomarker,，為個(gè)體化治療提供線索。

楊佳欣教授：鉑耐藥有兩種情況,，一是原發(fā)耐藥,，即腫瘤本身對(duì)鉑類藥物不敏感；二是繼發(fā)耐藥,，即部分患者經(jīng)過(guò)多次化療后逐漸產(chǎn)生耐藥的情況,。對(duì)于原發(fā)耐藥患者，我們可以考慮去化療的治療策略,，使用一些組合的治療方案,；對(duì)于繼發(fā)耐藥的患者，其對(duì)最初的鉑類治療是有效的,，因此治療策略將有所不同,，但兩者在應(yīng)用免疫治療或聯(lián)合其他治療時(shí)均需要進(jìn)行biomarker的檢測(cè)，也需要更多的研究證據(jù)來(lái)支撐,。另外,，免疫治療、抗血管生成治療等治療手段的價(jià)格不菲,，在應(yīng)用時(shí)也需要考慮患者的經(jīng)濟(jì)承受能力,。

專家簡(jiǎn)介