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3月22日晚，上市公司科倫藥業(yè)發(fā)布公告,，因公司控股子公司科倫博泰業(yè)務(wù)發(fā)展的需要，同意科倫博泰增資,，新增注冊資本 1185萬元由IDG資本,、禮來亞洲、高瓴,、國投招商等合計(jì)以人民幣5.1億元認(rèn)購,； 
據(jù)公告顯示，科倫博泰本次增資的投后估值超過人民幣50億元,，本輪融資完成后,，IDG資本、國投招商,、LAV,、蘇州禮康及高瓴資本分別持有科倫博泰約4.525%、4.489%,、0.665%,、0.332%、0.199%股份（其中LAV及蘇州禮康均為禮來亞洲管理的基金）,； 科倫藥業(yè)在增資完成后持有科倫博泰約51.7%股份,，仍為科倫博泰的控股股東。 子公司科倫博泰在首輪戰(zhàn)略就獲得了像高瓴,、禮來這類專業(yè)大機(jī)構(gòu)投資,，也展示了市場對其創(chuàng)新力的初步認(rèn)可。一,、大輸液龍頭“媽媽”對于“創(chuàng)新藥兒子”的支持
科倫博泰的母公司科倫藥業(yè)以輸液業(yè)務(wù)起家,，不僅是國內(nèi)輸液行業(yè)中最大的生產(chǎn)商（市占率超過60%），也是公司投入技術(shù)創(chuàng)新的重要現(xiàn)金流保障,。2010年,，實(shí)施“三發(fā)驅(qū)動、創(chuàng)新增長”戰(zhàn)略后,，以川寧項(xiàng)目抗生素業(yè)務(wù)為代表的非輸液板塊迅速增長,，占總營收比重不斷提高,。值得細(xì)說一下科倫的川寧生物資產(chǎn)包，2019年和2020年上半年年分別實(shí)現(xiàn)30.66億,、18.47億營收,，對應(yīng)8626.89萬、8670.57萬凈利潤,，去年6月底公司已經(jīng)發(fā)布公告將川寧生物分拆至創(chuàng)業(yè)板上市,，把這一抗生素平臺分拆后，科倫藥業(yè)的業(yè)務(wù)線條和資金投入方向更加明確,，用大輸液基本盤的現(xiàn)金流來源源不斷的投入到創(chuàng)新藥物研發(fā)上來,。科倫藥業(yè)對科倫博泰的支持，可以結(jié)合科倫博泰2020HI和2019年的財(cái)務(wù)情況來看,，具體看凈資產(chǎn)的情況（2020HI凈資產(chǎn)為-13億）,，這是由于多年累積虧損造成的，也能一定說明公司的燒錢情況,。科倫博泰的2019&2020HI財(cái)務(wù)情況
科倫博泰2016年成立,，致力于生物大分子藥物及創(chuàng)新小分子藥物的研發(fā)、上市及國際合作,，公司重點(diǎn)開展惡性腫瘤,、代謝疾病、自免疾病,、麻醉,、疼痛等藥物研究。歷經(jīng)這幾年的投入,，公司目前已啟動了20余項(xiàng)生物技術(shù)藥物及30余項(xiàng)創(chuàng)新小分子藥物的研究,，其中5項(xiàng)生物技術(shù)藥物正在開展臨床研究；創(chuàng)新小分子藥物4項(xiàng)處于臨床階段,。二,、乳腺癌ADC進(jìn)度較前的對手都已敗下陣來，屬于科倫博泰的黃金時刻科倫博泰給與業(yè)界最顯著的標(biāo)簽就是它的ADC管線,，我們今天介紹的重點(diǎn)也在于公司的抗體生物藥,。
1、被推上的“第一位”,，市場注意力都放在公司乳腺癌ADC管線上
● A166：國內(nèi)目前進(jìn)度最靠前,、最有望成藥的Her2-ADC管線說科倫博泰的A166是被市場競爭對手“推上舞臺”，一點(diǎn)不為過,。跑在最前列的百奧泰Her2-ADC管線BAT8001在2月9日被宣布終止三期臨床試驗(yàn),，榮昌生物的臨床團(tuán)隊(duì)看到RC48（第二代ADC）在主適應(yīng)癥乳腺癌上的療效對比競品沒有優(yōu)勢，所以主動轉(zhuǎn)向做胃癌,、上皮癌等適應(yīng)癥,。所以從臨床獲批的時間來看,，科倫博泰的A166無疑是目前國內(nèi)進(jìn)度最快的Her2-ADC。同時,，A166是全球首個通過賴氨酸定點(diǎn)定量偶聯(lián),、具有創(chuàng)新連接子和高活性毒素小分子的第三代抗Her2-ADC，擬用于HER2陽性乳腺癌,、胃癌等惡性腫瘤的治療,。這條管線也是中美雙報(bào)，展現(xiàn)出管理層對于其信心,。
根據(jù)最新的調(diào)研信息,，A166已經(jīng)提交關(guān)鍵II期臨床的申請，在等待CDE批復(fù),，預(yù)計(jì)將在6月份開展II期臨床試驗(yàn),。由于A166剛剛完成了I期關(guān)于藥物安全性的驗(yàn)證，目前看來沒有重蹈之前國內(nèi)失敗的ADC管線的覆轍,，在副作用發(fā)生頻率、毒素的脫落率和穩(wěn)定性令人滿意,，已經(jīng)度過成藥期的風(fēng)險(xiǎn),。在乳腺癌治療領(lǐng)域，目前最受認(rèn)可的兩個ADC藥物分別是T-DM1（羅氏）,、8201（第一三共）,。據(jù)管理層表示，科倫博泰的A166在初步試驗(yàn)中展現(xiàn)出了潛在媲美8201和TDM1的潛力,，今年很快在ASCO上發(fā)布臨床數(shù)據(jù),，適應(yīng)癥是三線乳腺癌。● SKB264：圍繞Trop2靶點(diǎn)的新一代ADC管線注射用SKB264是靶向TROP-2的ADC藥物,，目前全球尚無同靶點(diǎn)的藥物上市,。是繼A166后，科倫藥業(yè)第二個中美雙報(bào)的ADC藥物,，目前已在美國獲批臨床,。目前國內(nèi)I期臨床完成,，處于數(shù)據(jù)整理期（約半年）。該管線據(jù)稱在進(jìn)行海外授權(quán)的工作,，如若能成功授權(quán)將對整體市值有著極大地提振,。TROP2-ADC領(lǐng)域，從國內(nèi)研發(fā)競爭格局上,，科倫博泰的SKB264處于領(lǐng)先地位,。另外，SKB264有成為潛在BIC產(chǎn)品的潛力,，管理層在最近調(diào)研中提到,，公司研究團(tuán)隊(duì)對于數(shù)據(jù)有信心，無論是ADC的穩(wěn)定性,、毒素的脫落率,、不良反應(yīng)、療效,、未來可擴(kuò)展的適應(yīng)癥相比,，都和已上市的產(chǎn)品相比有著更好的競爭力。這條管線,，和A166一樣都展現(xiàn)出了良好的安全性,，已經(jīng)渡過了成藥期的風(fēng)險(xiǎn)。將來無論是License out出去還是自己繼續(xù)做,，都具備很大價值,，當(dāng)然如果能夠談下來一個重磅的海外地區(qū)License out，將賦予科倫博泰特殊的里程碑意義,。
2,、與安源醫(yī)藥合作開發(fā)的兩條臨床管線
● KL-A293：KL-A293注射液是科倫藥業(yè)與安源醫(yī)藥共同開發(fā)的TIM-3抑制劑，作用機(jī)制明確,，擬用于晚期惡性腫瘤的治療,。目前國內(nèi)銷售火熱的PD-1/L1，單藥治療大部分實(shí)體瘤有效率只有20%,，并且有相當(dāng)一部分患者使用一段時間后出現(xiàn)疾病的復(fù)發(fā)（耐藥）,。有研究發(fā)現(xiàn)，PD-1治療無反應(yīng)的患者與TIM-3的表達(dá)高度相關(guān),，且對PD-1治療產(chǎn)生耐藥的患者也是由于TIM-3被選擇性的高表達(dá),，以致腫瘤免疫逃逸。這意味著,，TIM3抑制劑的出現(xiàn)及聯(lián)用有望加強(qiáng)PD-1的療效,，且能夠幫助患者抵抗耐藥，增加PD-1治療的可及性,。當(dāng)前,，全球尚無同靶點(diǎn)藥物獲批上市,，全球布局進(jìn)展最快的是諾華的MBG453，19年6月已經(jīng)啟動了三期臨床試驗(yàn),。而國內(nèi)最快的是恒瑞,，19年4月啟動了臨床一期（單藥或和PD-1聯(lián)用），科倫博泰也在同年9月獲批臨床,，進(jìn)度稍稍落后,，最終臨床數(shù)據(jù)和臨床效率等決定管線未來成敗。● KL-A289：該管線是科倫藥業(yè)與安源醫(yī)藥共同開發(fā)的LAG-3抑制劑,，可解除對抗腫瘤T細(xì)胞的抑制,，增強(qiáng)機(jī)體對腫瘤的免疫應(yīng)答，擬用于晚期實(shí)體瘤的治療,。臨床前研究顯示,，LAG-3一旦被其配體激活后，可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞等“壞細(xì)胞”逃脫免疫系統(tǒng)的追殺,，這有點(diǎn)類似PD-1,。而抑制LAG-3能夠讓T細(xì)胞重新恢復(fù)細(xì)胞毒性作用，抑制腫瘤生長,，所以LAG-3也成為許多制藥公司腫瘤免疫療法的靶點(diǎn),。截止今年2月底，據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫顯示,，全球共有24款涉及LAG3靶點(diǎn)的在研項(xiàng)目，從研發(fā)進(jìn)展角度看,，5款產(chǎn)品處于臨床2期,，7款處于臨床1期，全球最快的是BMS的relatlimab,，正在進(jìn)行黑色素瘤2/3期和胃癌2期的臨床試驗(yàn),。反觀國內(nèi)，刨除億騰引入Immutep和再鼎引入的雙抗,，科倫博泰,、恒瑞、信達(dá)等多家企業(yè)都處于臨床一期,，競爭較KL-A293更為激烈,，最終仍需跟蹤臨床數(shù)據(jù)和效率看出哪家具備優(yōu)勢。3,、仍想在單抗領(lǐng)域分一杯羹,？License out和鉑醫(yī)藥的PD-L1
國內(nèi)PD-1/PD-L1研發(fā)賽道可謂是十分擁擠了，雖然目前國內(nèi)尚未有國產(chǎn)的PD-L1產(chǎn)品獲批,，但近期捷報(bào)頻傳的基石藥業(yè)大概率會拿下首個國產(chǎn)獲批的里程碑,，科倫博泰很難在這樣的賽道突出重圍,。科倫博泰PD-L1單抗A167已有2項(xiàng)適應(yīng)癥正處于2期臨床，適應(yīng)癥為霍奇金淋巴瘤和鼻咽癌,，據(jù)太平洋證券預(yù)測,，霍奇金淋巴瘤適應(yīng)癥有望在今年底或明年初上市，這個領(lǐng)域機(jī)會不大了,，恒瑞,、信達(dá)、百濟(jì)的PD-1都已經(jīng)覆蓋,，很難搶得大的市場份額,；而鼻咽癌適應(yīng)癥預(yù)計(jì)將在今年底或明年初報(bào)NDA，目前國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品中,，君實(shí)二線鼻咽癌已在近期獲批,，恒瑞也將獲批，競爭同樣不小,。不過,，基于鼻咽癌為小適應(yīng)癥，但存在較大未滿足的需求,，A167作為首個鼻咽癌PD-L1產(chǎn)品,，仍然能吃到小部分的市場份額。科倫博泰與和鉑醫(yī)藥就A167在2018年3季度達(dá)成合作,，和鉑醫(yī)藥將主導(dǎo)A167在中國以外地區(qū)的臨床開發(fā)及商業(yè)化,，以及生產(chǎn)和經(jīng)營權(quán)，首付款,、里程碑等費(fèi)用總計(jì)超過3.5億美元,。基于環(huán)境變化,，這筆交易有可能后續(xù)的費(fèi)用無法收到了,。不過，也許科倫博泰是“醉翁之意不在酒”,，繼續(xù)做PD-L1大概率是公司在未來構(gòu)建多個產(chǎn)品組合,，無論是與將來的TIM-3抑制劑聯(lián)用還是其他藥物聯(lián)用，都能帶動PD-1作為基礎(chǔ)藥物的銷售,。總結(jié)：按照當(dāng)前科倫博泰的的市值水平和管線進(jìn)程,，已然滿足了科創(chuàng)板第五條上市標(biāo)準(zhǔn)，預(yù)計(jì)未來分拆上市也將提上母公司科倫的議程,。我們相信這次按50億投后估值搶到了戰(zhàn)略投資份額的機(jī)構(gòu),，一定是經(jīng)過了激烈的競爭。不知道近期粉絲朋友們有沒有感覺到，越來越多關(guān)注度不高的傳統(tǒng)藥企轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥企慢慢進(jìn)入零星管線的收獲期,，我們相信假以時日,，這些早期率先“狠下心”來轉(zhuǎn)型創(chuàng)新的“傳統(tǒng)”藥企將綻放出比大部分Biotech更耀眼的“價值光芒”。
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