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再探紫杉醇(2)

 ChemAurum 2021-03-18

    首先用鉻化合物進(jìn)行選擇性烯丙位氧化,,接著使用二價(jià)銅進(jìn)行羰基α-位的氧化,,這一合成策略在偽麻黃堿的合成路線中也有應(yīng)用,。接著,BPO氧化在烯丙位得到立體選擇性官能團(tuán)化的硅醚產(chǎn)物,。

    進(jìn)而使用碳酸鋰做堿,,接著分步還原羰基,從而區(qū)分這些羰基,。DMDO是氧化劑,,同時(shí)氧化叔氫和雙鍵。

    鈉用來還原羰基,,接著三光氣用于保護(hù)鄰二醇,,具有立體選擇性。在Lewis酸催化下發(fā)生重排,,再氧化-還原,,最終,,Burgess試劑進(jìn)行脫水過程。

    由于立體化學(xué)的緣故,,四元環(huán)關(guān)環(huán),,接下來的反應(yīng)并不復(fù)雜,得到目標(biāo)產(chǎn)物Taxol,。

    這個(gè)合成路線最大的特點(diǎn)就是,,在反應(yīng)初期就進(jìn)行了適當(dāng)?shù)难趸皇呛推渌铣陕肪€一樣在反應(yīng)的后期進(jìn)行氧化,。該合成路線實(shí)現(xiàn)了紫杉醇的克級(jí)全合成,。

    與生物合成的兩階段方法一樣,這種合成主要集中在氧化酶階段,,因此精確的編排對(duì)接近目標(biāo)至關(guān)重要,。選擇C-2作為第一個(gè)氧化反應(yīng)位點(diǎn),不僅是因?yàn)樗诃h(huán)化酶階段實(shí)現(xiàn)了逆合成簡化,,還因?yàn)樗谏锘钚灾械年P(guān)鍵作用,。

    在接下來的文章中,我們將回顧以往的紫杉醇全合成路線,。

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