阿法替尼是表皮生長因子受體（EGFR）突變陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的有效治療，但標(biāo)準(zhǔn)劑量有時(shí)會(huì)引起毒性,，常需要進(jìn)一步調(diào)整劑量,。2019年9月，發(fā)表在《Lung Cancer》的一項(xiàng)多中心,、單組,、開放標(biāo)簽2期研究，調(diào)查了阿法替尼低劑量起始治療對(duì)EGFR突變陽性NSCLC患者的有效性和安全性,。

NSCLC是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一,。近年來,，已在NSCLC中識(shí)別出幾種可靶向的致癌驅(qū)動(dòng)因子，例如EGFR,、間變性淋巴瘤激酶（ALK）和ROS-1,。攜帶EGFR突變的NSCLC患者對(duì)EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）高度敏感。與基于鉑類的化療相比,，EGFR-TKIs治療的客觀應(yīng)答率更高,，無進(jìn)展生存期（PFS）更長，同時(shí)不會(huì)讓患者的生活質(zhì)量大打折扣,。

阿法替尼是第二代EGFR-TKIs,，能不可逆地抑制酪氨酸激酶自身磷酸化。與可逆的第一代EGFR-TKIs的活性相比,，阿法替尼可能更有效和療效更持久,。

在EGFR突變陽性晚期NSCLC初治患者中，與化療相比,，阿法替尼一線治療PFS和總生存獲益更大,。LUX-Lung 7試驗(yàn)亦顯示，在EGFR突變晚期NSCLC患者的一線治療中,，與吉非替尼相比,，阿法替尼可顯著改善PFS和治療失敗時(shí)間。但讓人擔(dān)憂的是,，阿法替尼的藥物相關(guān)不良事件也更嚴(yán)重,。

既往的探索性分析提示，降低阿法替尼劑量可減少治療相關(guān)不良事件,，且不會(huì)折損有效性,。

發(fā)表在《Lung Cancer》的該項(xiàng)研究，評(píng)估了阿法替尼低劑量起始治療（根據(jù)其毒性調(diào)整劑量）在EGFR突變陽性NSCLC患者中的有效性和安全性,。

該項(xiàng)研究中,，未經(jīng)治的常見EGFR突變陽性晚期NSCLC患者接受阿法替尼，起始劑量為20mg/d,。如果耐受，則劑量以10mg的增量增加,，直至50mg/d,。

首要終點(diǎn)指標(biāo)為無進(jìn)展生存期（PFS）。

2015年2月～2016年3月,，納入了46名患者,。中位年齡73歲（范圍，43～86）,，女性35人（72%）,。

EGFR突變亞型包括外顯子19缺失（54%）和Leu858Arg點(diǎn)突變（46%）。多數(shù)患者體力狀態(tài)為0或1（91%），組織學(xué)診斷為腺癌（98%）,。

截止到2017年6月時(shí),，中位隨訪18.9個(gè)月。中位PFS為15.2個(gè)月（95% CI,，13.2～未評(píng)估）,。1年總生存率為95.6%（95% CI：89.7%～100%）?？陀^應(yīng)答率為81.8%（95% CI：81.3%～98.6%）,。

14名患者發(fā)生3級(jí)或以上不良事件（30.4%），4人（8.7%）發(fā)生皮疹/痤瘡,，4人（8.7%）發(fā)生甲溝炎,，2人（4.3%）發(fā)生腹瀉。無治療相關(guān)死亡,。

由此,，作者認(rèn)為，阿法替尼低劑量起始治療,，臨床有效性和耐受性均良好,。但仍需要進(jìn)一步調(diào)查。

當(dāng)前,，阿法替尼為每日一次的口服靶向治療藥物,，已在美國、歐洲多個(gè)國家獲批一線治療有EGFR突變的NSCLC患者,。

由于毒性高于第一代藥物,，阿法替尼在日常臨床實(shí)踐中的真正價(jià)值曾備受爭議。上述研究顯示,，阿法替尼低劑量起始治療或是一種解決辦法,，能讓該藥物既有效又安全的用于治療患者。

阿法替尼最常見不良反應(yīng)（≥20%）是腹瀉,、皮疹/痤瘡樣皮炎,、口腔炎、甲溝炎,、干皮膚,、食欲減低、瘙癢等,。

藥物不良反應(yīng)的表現(xiàn)多種多樣,，程度或輕或重，或常見或少見或罕見,，臨床醫(yī)生應(yīng)用阿法替尼時(shí),，仍需要保持高度警惕,，密切監(jiān)測，必要時(shí)及時(shí)停藥,。

（選題審校：黃振城  編輯：常路）

（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校,，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）

參考資料：Lung Cancer. 2019 Sep;135:175-180

http://www.ncbi.nlm./pubmed/31446992