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我國(guó)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者攜帶EGFR突變的比例可達(dá)35%-60%^[1],，遠(yuǎn)高于歐美國(guó)家約10%的水平,，因此有大量晚期NSCLC患者適合接受EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）類靶向藥治療,。

第三代TKI奧希替尼在一線、二線治療中均體現(xiàn)了良好的療效，且是首個(gè)在一線治療中顯著延長(zhǎng)患者總生存期（OS）的EGFR-TKI藥物,。

在2020年的國(guó)家醫(yī)保目錄談判中,，奧希替尼一線治療EGFR突變陽性晚期NSCLC的適應(yīng)證被正式納入最新醫(yī)保目錄，相關(guān)醫(yī)保政策近期即將落地,。

據(jù)稱新價(jià)格較原一線治療價(jià)格降幅約為64%,，中國(guó)肺癌患者一線、二線使用奧希替尼只需5580元/盒（按照70%報(bào)銷比例,，月自付費(fèi)用僅為1674元左右）,，這將大幅提升奧希替尼治療的成本效益,，讓更多患者獲得療效更好的治療選擇,。

FLAURA研究實(shí)現(xiàn)突破，奧希替尼首次成功延長(zhǎng)EGFR突變患者OS

III期臨床研究FLAURA研究正式確立了奧希替尼在EGFR突變陽性晚期NSCLC一線治療中的地位,，該研究直接對(duì)比了奧希替尼與原有標(biāo)準(zhǔn)治療，即一代EGFR-TKI（吉非替尼/厄洛替尼）的療效差異,。

在研究主要終點(diǎn)無進(jìn)展生存期（PFS）上,，奧希替尼組中位PFS為18.9個(gè)月，顯著優(yōu)于對(duì)照組的10.2個(gè)月,，患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降了54%（HR=0.46,，95%CI 0.37-0.57，P<0.001）,。

次要終點(diǎn)OS數(shù)據(jù)則顯示,，奧希替尼治療組中位OS為38.6個(gè)月，同樣顯著優(yōu)于對(duì)照組的31.8個(gè)月（HR=0.80,，95%CI 0.64-1.00,，P=0.046）。

圖1 FLAURA研究OS數(shù)據(jù)

FLAURA研究中奧希替尼組18.9個(gè)月中位PFS,，是EGFR-TKI類藥物單藥治療目前的最佳數(shù)據(jù)，且首次在EGFR突變陽性患者一線治療中體現(xiàn)顯著OS獲益^[2],，研究入組的中國(guó)患者OS也延長(zhǎng)了7.4個(gè)月,，與研究全人群獲益相似^[3]。

奧希替尼憑借出色的療效被迅速寫入國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南,，被推薦為EGFR突變陽性患者一線治療的首選用藥,。

但在臨床實(shí)踐中決定用藥的因素不只有療效，經(jīng)濟(jì)因素也同樣需要考量，患者能否負(fù)擔(dān)藥物價(jià)格,，治療獲益是否實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)學(xué)效益,，都是臨床醫(yī)生關(guān)注的重點(diǎn)。

與原有一代TKI相比,，奧希替尼降價(jià)即可具有成本效益

在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究中,，常用的指標(biāo)是質(zhì)量調(diào)整壽命年（QALY，QALY=健康效用值×生存時(shí)間）,，即將患者在實(shí)際狀態(tài)下生活的年數(shù),，轉(zhuǎn)化為相當(dāng)于在健康狀態(tài)下生活的年數(shù)，并根據(jù)藥物價(jià)格計(jì)算增量成本效益比（ICER）,，再結(jié)合所在國(guó)家或地區(qū)的人均GDP評(píng)估患者治療的支付閾值（WTP）,，從而衡量一種藥物或治療方案的成本-效益是否達(dá)標(biāo)。

多項(xiàng)研究基于FLAURA研究PFS,、OS數(shù)據(jù),，分析了奧希替尼一線治療的成本-效益，如2018年Clinical Therapeutics上的一項(xiàng)分析,，對(duì)比了奧希替尼一線治療接續(xù)化療方案,，與吉非替尼/厄洛替尼一線治療接續(xù)二線化療（GE-Chemo）、吉非替尼/厄洛替尼一線治療出現(xiàn)T790M突變后接續(xù)奧希替尼（GE-T790M）兩種方案在我國(guó)臨床實(shí)踐中的成本-效益情況,。

該研究的Markov模型僅納入直接治療開支,，即EGFR-TKI或化療藥物、支持療法,、基因檢測(cè),、常規(guī)隨訪及不良事件管理的費(fèi)用，且未考慮醫(yī)保降價(jià)及贈(zèng)藥方案對(duì)藥物價(jià)格的影響,。

分析顯示與原標(biāo)準(zhǔn)方案GE-Chemo相比,，奧希替尼一線治療可提高0.96 QALY，但I(xiàn)CER達(dá)到71954美元,，對(duì)比GE-T790M方案則可提高0.65 QALY,，ICER為83766美元。

表1 一線治療不同方案的QALY,、ICER對(duì)比

基于以上QALY、ICER結(jié)果,，分析顯示僅有當(dāng)患者WTP達(dá)到96000美元/QALY時(shí),，奧希替尼一線治療方案才有望具有成本效益，但按照WTP=人均GDP3倍的慣例計(jì)算模式,，分析中奧希替尼一線治療的WTP約為26508美元,，遠(yuǎn)低于成本效益界限^[4],。

2019年的另一項(xiàng)分析采用與上述分析類似的建模方法，并納入國(guó)內(nèi)醫(yī)保降價(jià)及贈(zèng)藥方案影響（奧希替尼分析方案為第一年贈(zèng)藥4個(gè)月,、第二年贈(zèng)藥3個(gè)月）,。

分析顯示在贈(zèng)藥期間，奧希替尼一線治療能夠達(dá)到成本-效益,。

納入醫(yī)保后降價(jià)64%,，奧希替尼一線治療將實(shí)現(xiàn)療效與經(jīng)濟(jì)效益雙豐收

2019年8月31日，奧希替尼的一線治療適應(yīng)證獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn),，也成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批用于一線治療的第三代EGFR-TKI類靶向藥,，在被成功納入醫(yī)保目錄前，一盒奧希替尼的價(jià)格為15300元,，患者每日的治療藥費(fèi)達(dá)到510元。

在2018年二線治療適應(yīng)證被正式納入國(guó)家乙類醫(yī)保目錄后,，2020年醫(yī)保談判又將奧希替尼一線治療的適應(yīng)證納入乙類醫(yī)保目錄,。

據(jù)了解在納入目錄后，奧希替尼的新價(jià)格為5580元/盒,，降價(jià)幅度達(dá)到63.5%,，由于奧希替尼每日僅需口服一粒膠囊，一盒藥物可供患者治療一個(gè)月使用,。

以北京市醫(yī)保報(bào)銷政策為例^[5]：按最高報(bào)銷比例核算,，奧希替尼治療自付費(fèi)用1060/月，日治療自付費(fèi)用約35元,；城鄉(xiāng)居民醫(yī)保奧希替尼治療自付費(fèi)用為1813元/月,，日治療自付費(fèi)用約60元。

奧希替尼一線日治療自付費(fèi)用不足百元,，切實(shí)減輕肺癌患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),！

根據(jù)前述分析中奧希替尼降價(jià)達(dá)到一定水平，就可在一線治療中與一代TKI相比實(shí)現(xiàn)成本-效益的結(jié)論,，奧希替尼本次的降價(jià)幅度顯著提升了治療可及性,，而其明顯優(yōu)于一代EGFR-TKI的療效和安全性，都將支持奧希替尼在一線治療中的廣泛應(yīng)用,，更多中國(guó)患者能夠用得起用得上好藥,。

專家簡(jiǎn)介

王立峰教授

• 醫(yī)學(xué)博士,、主任醫(yī)師,、教授、研究生導(dǎo)師

• 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院腫瘤中心副主任,；肺癌亞專業(yè)負(fù)責(zé)人

• 南京鼓樓醫(yī)院江北國(guó)際醫(yī)院腫瘤科主任

• 德國(guó)萊比錫圣喬治醫(yī)院腫瘤中心高級(jí)訪問學(xué)者

• 美國(guó)梅奧醫(yī)院（MAYO CLINIC）癌癥中心臨床訪問醫(yī)生

• 意大利錫耶納大學(xué)醫(yī)院(AOUS)免疫腫瘤科高級(jí)訪問學(xué)者

• 美國(guó)約翰霍普金斯醫(yī)院臨床訪問醫(yī)生

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)國(guó)際醫(yī)療交流分會(huì)常委

• CSCO非小細(xì)胞肺癌專家委員會(huì)委員

• 中國(guó)生物工程學(xué)會(huì)腫瘤靶向治療分會(huì)常委

• 中國(guó)腫瘤藥物臨床研究專委會(huì)委員

• 江蘇省醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤化療與生物治療醫(yī)師分會(huì)常委

專家簡(jiǎn)介

邢鐠元教授

• 碩士生導(dǎo)師、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)博士

• 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副主任醫(yī)師

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床化療專業(yè)委員會(huì)青委會(huì)副主任委員

• 北京腫瘤防治研究會(huì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)分會(huì)秘書長(zhǎng)

• 北京腫瘤防治研究會(huì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)分會(huì)副主任委員

• 中國(guó)老年學(xué)會(huì)腫瘤專業(yè)委員會(huì)靶向治療分會(huì)常務(wù)委員

• 中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)頭頸腫瘤專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

• 中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)腫瘤內(nèi)科分會(huì)委員

• 中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)分子腫瘤與免疫治療專業(yè)委員會(huì)委員

• 中國(guó)女醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤專業(yè)委員會(huì)委員

• 北京乳腺病防治學(xué)會(huì)腫瘤免疫治療專業(yè)委員會(huì)委員

• 長(zhǎng)期從事腫瘤內(nèi)科臨床工作及抗腫瘤新藥臨床研究，尤其擅長(zhǎng)肺癌的化療,、分子靶向治療及免疫治療

• 參加四十余項(xiàng)國(guó)內(nèi),、國(guó)際抗腫瘤新藥臨床試驗(yàn)

• 參與十二五、十三五國(guó)家科技重大專項(xiàng)創(chuàng)新藥物研究開發(fā)

  技術(shù)平臺(tái)建設(shè),、國(guó)家自然科學(xué)基金,、首都臨床特色應(yīng)用研究等多項(xiàng)國(guó)家級(jí)、省部級(jí)科研攻關(guān)項(xiàng)目

參考文獻(xiàn)：

[1] Lv L, Liu Z, Liu Y, et al. Distinct EGFR Mutation Pattern in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer in Xuanwei Region of China: A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. Frontiers in Oncology, 2020, 10: 2122.

[2] Ramalingam S S, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall survival with osimertinib in untreated, EGFR-mutated advanced NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 382(1): 41-50.

[3] Cheng Y, He Y, Li W, et al. 1295P Osimertinib vs comparator EGFR-TKI as first-line treatment for EGFR mutated (EGFRm) advanced NSCLC: FLAURA China study overall survival (OS) [J]. Annals of Oncology, 2020, 31(S4): S838-S839.

[4] Cai H, Zhang L, Li N, et al. Cost-effectiveness of osimertinib as first-line treatment and sequential therapy for EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer in China[J]. Clinical Therapeutics, 2019, 41(2): 280-290.

[5]http://www.beijing.gov.cn/so/s?tab=all&siteCode=1100000088&qt=%E5%8C%BB%E7%96%97%E4%BF%9D%E9%99%A9