有朋友給華子留言,她問華子,,在預(yù)防心腦血管疾病時,,他汀類藥物是“基石”藥物,不可或缺,。但是她看到有很多種不同的“他汀”,這些“他汀”的作用是否一樣,,能不能互相替代,,有什么區(qū)別呢? 華子說,,常用的他汀類藥物有7種,,分別為辛伐他汀、洛伐他汀,、普伐他汀,、氟伐他汀、阿托伐他汀,、瑞舒伐他汀,,以及匹伐他汀。這些“他汀”的作用相同,,主要是作用強(qiáng)度,,以及代謝途徑不同。 一,、所有的“他汀”作用相同血液中的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),,是造成動脈粥樣硬化的重要因素,。而動脈粥樣硬化,是導(dǎo)致心肌梗死和腦梗塞的主要原因,。所以控制LDL-C的水平,,就可以保護(hù)心腦血管,預(yù)防疾病的發(fā)生,。 人體的LDL-C,,只有20%與飲食相關(guān),其余80%是人體自身產(chǎn)生,。也就是說,,LDL-C升高,基本上都是因?yàn)槿梭w的脂質(zhì)代謝系統(tǒng)出現(xiàn)了問題,,只靠飲食控制和運(yùn)動,,很難達(dá)標(biāo),只能依靠藥物進(jìn)行控制,。 而他汀類藥物,,是膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶的抑制劑,可以減少膽固醇的合成,,降低血液的LDL-C水平,。而且除此之外,還可以對抗LDL-C的氧化,、炎性反應(yīng),,改善動脈內(nèi)膜代謝,使斑塊脂質(zhì)核心縮小,,有很好的抗動脈粥樣硬化作用,。 7種常用的他汀類藥物,其作用機(jī)制是相同的,,也就是都通過對HMG-CoA還原酶的抑制發(fā)揮作用,,所以作用相同,用途相同,,副作用也相似,。需要注意的是,因?yàn)榧t曲中含有洛伐他汀,,所以含有紅曲的中藥類降脂藥物,,與他汀類藥物的性質(zhì)一樣。 二,、不同“他汀”的區(qū)別1,、他汀類藥物的分代: 第一代他汀:洛伐他汀與辛伐他汀,它倆是一對“親兄弟”,由同一家制藥公司,,在同一時期內(nèi)研制,,兩者的化學(xué)結(jié)構(gòu)只有細(xì)微的區(qū)別,本質(zhì)上相差不多,。 第二代他汀:普伐他汀,,由細(xì)菌培養(yǎng)提取的天然他汀。氟伐他汀,,為人工合成的他汀,。 人體膽固醇主要在夜間合成,而一,、二代的他汀類藥物半衰期時間短,,所以都需要在晚間服藥,才能發(fā)揮較好的降脂作用,。 第三代他汀:阿托伐他汀,、瑞舒伐他汀、匹伐他汀,,都為人工合成,,作用時間長,每天在任一固定時間服藥即可,。 2,、他汀類藥物的作用強(qiáng)度: 依照降低LDL-C水平的幅度不同,將他汀類藥物分為中效與強(qiáng)效,。他汀類藥物對肌肉的損傷,,與藥物強(qiáng)度以及服用的劑量相關(guān)。 中效(降低LDL-C水平40%):洛伐他汀,、辛伐他汀,、普伐他汀、氟伐他汀,、匹伐他汀。 強(qiáng)效(降低LDL-C水平50%以上):阿托伐他汀,、瑞舒伐他汀,。 3、親脂性與親水性: 他汀類藥物親脂性越強(qiáng),,就越容易進(jìn)入肝臟,、中樞系統(tǒng),容易出現(xiàn)肝功能影響,,以及困倦,、疲乏、視物模糊等中樞性副作用。而水溶性他汀依靠肝細(xì)胞主動攝取,,進(jìn)入肝細(xì)胞發(fā)揮作用,,對中樞影響較小。 洛伐他汀,、辛伐他汀,、匹伐他汀為脂溶性;氟伐他汀,、阿托伐他汀為水脂雙溶性,;普伐他汀與瑞舒伐他汀為水溶性。 4,、對血糖的影響: 他汀類藥物會影響血糖,,會增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險,匹伐他汀對血糖影響最小,,普伐他汀對血糖影響也較小,。 5、對其他藥物的影響: 主要與他汀代謝酶相關(guān),,其中洛伐他汀,、辛伐他汀、阿托伐他汀需經(jīng)過CYP3A4酶代謝,,與其他藥物影響較多,。氟伐他汀經(jīng)CYP2C9代謝,與其他藥物影響少一些,。而普伐他汀不經(jīng)肝藥酶代謝,,匹伐他汀、瑞舒伐他汀較少經(jīng)肝藥酶代謝,,與其他藥物很少發(fā)生互相影響,。 三、選擇他汀類藥物時的注意在選擇他汀的時候,,需要根據(jù)初始LDL-C的水平,,降脂的目標(biāo),以及肝,、腎功能的不同,,是否需要與其他藥物聯(lián)合使用等差異性,選擇適用的他汀,。在使用過程中,,如果使用一種他汀類藥物發(fā)生了不良反應(yīng),在同等強(qiáng)度的他汀中,,可以替換為另一種他汀,。 要注意他汀的“6%原則”,指的是他汀類藥的藥量,每升高一倍,,降脂效果只會增加6%,,而副作用會大幅增加。所以在使用他汀類藥物時,,盡量不要服用大劑量的他汀,。如果血脂難以達(dá)標(biāo),先考慮更換為高強(qiáng)度的他汀,。如果中等劑量的高強(qiáng)度他汀仍不能使血脂達(dá)標(biāo),,可以考慮與膽固醇吸收抑制或PCSK9抑制劑聯(lián)合用藥。 |
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