他汀類可抑制膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶，減少膽固醇的合成,，臨床可用于高膽固醇血癥,、以膽固醇升高為主的混合型高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病等,。目前主要有洛伐他汀,、辛伐他汀、普伐他汀,、氟伐他汀,、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀,、匹伐他汀,。那么，各種他汀類藥物如何選擇呢,？

1,、各種他汀類藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)特點(diǎn)

各種他汀類藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)

注：親水性的他汀藥口服易吸收，可通過載體進(jìn)入肝細(xì)胞直接發(fā)揮藥理活性,，表現(xiàn)為較高的肝選擇性和較少的影響平滑肌增值,。親脂性他汀藥易透過血腦屏障產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如失眠等。

各種他汀類藥物的藥效學(xué)特點(diǎn)

注：⑴低強(qiáng)度：每日劑量可降低LDL-C＜25/30%,；中等強(qiáng)度：每日劑量可降低LDL-C25/30%~50%,；高強(qiáng)度：每日劑量可降低LDL-C≥50%。⑵阿托伐他汀80mg國(guó)人經(jīng)驗(yàn)不足,，須謹(jǐn)慎使用,；瑞舒伐他汀最大劑量≤20mg/d；普伐他汀≤40mg/d,。

2,、各種他汀類藥物的選用原則

⑴根據(jù)半衰期來說：

一般半衰期較短的他汀類如洛伐他汀、辛伐他汀,、普伐他汀,、氟伐他汀普通制劑睡前給藥，可在夜間TC合成高峰時(shí)達(dá)到藥物濃度高峰,；半衰期長(zhǎng)的他汀類如匹伐他汀,、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀鈉緩釋片,，可每天固定任意時(shí)間服用,。對(duì)于曾因服用他汀類出現(xiàn)過肌病者，或是不能耐受他汀類者,，可考慮間斷給藥或是隔日服用,，可選血漿半衰期相對(duì)較長(zhǎng)的藥物如瑞舒伐他汀和阿托伐他汀，或盡量選用誘發(fā)肌病可能性相對(duì)較小的他汀類如氟伐他汀,。

⑵根據(jù)肝酶代謝來說：

普伐他汀不經(jīng)CYP450代謝,，匹伐他汀極少部分經(jīng)過CYP2C9代謝，其余都需經(jīng)過肝CYP450酶系代謝,。

⑶對(duì)于腎功能損害來說：

①CKD是他汀類引起肌病的高危人群,，尤其是在GFR＜30ml·min-1·(1.73m2)-1時(shí)，且發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與他汀類劑量有關(guān),，故避免使用大劑量,。中等強(qiáng)度他汀治療LDL-C不能達(dá)標(biāo)時(shí)，可聯(lián)合依折麥布,。

②當(dāng)合并CKD5期,，透析前使用他汀類治療者應(yīng)謹(jǐn)慎續(xù)用,；不推薦在此期起始他汀類治療,。