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新藥selinexor(塞利尼索)治療復(fù)發(fā)性或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤相關(guān)說明

 醫(yī)伴旅 2021-03-05
2020年6月22日,,口服核出口抑制劑selinexor塞利尼索)獲得加速批準(zhǔn),,用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL),,包括濾泡性淋巴瘤引起的DLBCL
 


支持效果數(shù)據(jù)
 
多中心,、單臂SADAL試驗(yàn)研究了134名之前接受過2到5種系統(tǒng)治療方案的患者,,他們?cè)诿恐艿牡?/span>1天和第3天口服selinexor塞利尼索 60 mg。
 
從最后一次全身治療到開始selinexor治療的中位時(shí)間為5.4個(gè)月,,難治性疾病患者的中位時(shí)間為3.6個(gè)月,。
 
134例患者,總緩解為29%,,完全緩解為13%(18例),。在39例部分或完全緩解的患者中,38%的患者緩解時(shí)間不少于6個(gè)月,,15%的患者緩解時(shí)間不少于12個(gè)月,。
 

作用機(jī)制
 
在非臨床研究中,selinexor通過阻斷XPO1可逆地抑制腫瘤抑制蛋白,、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑和致癌蛋白mRNA的核輸出,。selinexor對(duì)XPO1的抑制會(huì)導(dǎo)致腫瘤抑制蛋白在細(xì)胞核中積累,、幾種癌蛋白(如c - Myc和cyclin D1)的減少、細(xì)胞周期停滯和癌細(xì)胞凋亡,。Selinexor在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞系中具有體外促凋亡活性,,在多發(fā)性骨髓瘤和彌漫大B細(xì)胞的小鼠異種移植模型中表現(xiàn)出抗腫瘤活性。
 

用法用量
 
在DLBCL中,,Selinesor推薦劑量為每周第1天和第3天口服60 毫克,直到疾病進(jìn)展或不可接受的毒性,。應(yīng)采取止吐預(yù)防措施;治療前和治療期間應(yīng)使用5-HT3受體拮抗劑和其他抗吐藥物,。
 
Selinesor不良反應(yīng)的建議減量依次為每周第1天和第3天口服40毫克,每周60毫克和每周40毫克,。需要進(jìn)一步減少劑量的患者應(yīng)停止治療,。
 

安全性

在SADAL試驗(yàn)中,selinexor治療的中位持續(xù)時(shí)間為2.1個(gè)月(范圍為1周- 3.7年),,38%的患者接受了至少3個(gè)月的治療,,22%的患者接受了至少6個(gè)月的治療。平均暴露量為每周100毫克,。
 
任何級(jí)別(≥20%)最常見的不良事件是疲勞(63%),、惡心(57%)、腹瀉(37%),、食欲下降(37%),、體重下降(30%)、便秘(29%),、嘔吐(28%)和發(fā)熱(22%),。
 

參考資料:
ASCO官網(wǎng)
https:///issues/august-10-2020/selinexor-in-relapsed-or-refractory-diffuse-large-b-cell-lymphoma/

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