2019-08-251. 難治性多發(fā)性骨髓瘤：Selinexor方案有效,； 2. 復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤：雙靶點(diǎn)CAR-T治療初現(xiàn)療效,； 3. 晚期皮膚T細(xì)胞淋巴瘤：抗生素可抑制疾病活動(dòng),； 4. 濾泡性淋巴瘤：利妥昔單抗維持治療帶來(lái)持久的PFS獲益,； 5. 骨髓纖維化：Fedratinib獲FDA批準(zhǔn)；
6. 急性淋巴細(xì)胞白血?。撼亍⒎逝只蛟黾觾和颊叩脑缢里L(fēng)險(xiǎn),。 難治性多發(fā)性骨髓瘤：Selinexor方案有效 美國(guó)西奈山醫(yī)院Paul G. Richardson和Sundar Jagannath等開(kāi)展的STORM研究顯示，對(duì)于目前標(biāo)準(zhǔn)療法治療失敗的多發(fā)性骨髓瘤患者,，選擇性核輸出抑制劑Selinexor聯(lián)合地塞米松治療有效[1-2],。研究結(jié)果近日發(fā)表于《New England Journal of Medicine》,。研究納入曾接受硼替佐米,、卡非佐米,、來(lái)那度胺,、泊馬度胺,、達(dá)雷木單抗和烷化劑治療，并且對(duì)至少一種蛋白酶體抑制劑,、一種免疫調(diào)節(jié)劑和達(dá)雷木單抗耐藥（triple-class refractory）的骨髓瘤患者,，給予口服Selinexor 80 mg聯(lián)合地塞米松20 mg（每周兩次）治療。主要終點(diǎn)為總緩解,，次要終點(diǎn)為臨床獲益,。結(jié)果顯示,，122例患者被納入改良的意向治療人群,，123例被納入安全人群,?；颊叩闹形荒挲g為65歲,，中位既往治療方案數(shù)為7個(gè),，53％患者存在高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常,。療效分析顯示,，26％患者至少獲得部分緩解,，包括2例嚴(yán)格的完全緩解; 39％患者至少獲得最小緩解,。中位緩解持續(xù)時(shí)間為4.4個(gè)月（圖1）,，中位無(wú)進(jìn)展生存（PFS）為3.7個(gè)月（圖2A）,，中位總生存（OS）為8.6個(gè)月（圖2B）,。
圖2 患者的無(wú)進(jìn)展生存和總生存Kaplan–Meier分析
基于該研究結(jié)果,，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已加速批準(zhǔn)Selinexor聯(lián)合地塞米松治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤： 雙靶點(diǎn)CAR-T治療初現(xiàn)療效 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院徐開(kāi)林教授等的研究顯示,，對(duì)于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者,，人源化抗CD19和抗B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）輸注聯(lián)合方案治療的總緩解率達(dá)95％[3-4],。研究結(jié)果發(fā)表于《the Lancet Haematology》。該項(xiàng)單中心,、單臂,、2期臨床試驗(yàn)招募了22例復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，其中21例接受了CAR-T輸注且可評(píng)估,。中位隨訪179天，21例獲得緩解（總緩解率為95％）,，包括9例（43％）嚴(yán)格的完全緩解，3例（14％）完全緩解,，5例（24％）非常好的部分緩解,，3例（14％）部分緩解（圖3）。
圖3 CAR-T輸注后的反應(yīng)評(píng)估
結(jié)果證實(shí),，人源化CD19 CAR-T和BCMA CAR-T的聯(lián)合方案用于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤可行,，其可能是一種有前景的治療選擇,，值得進(jìn)一步研究。晚期皮膚T細(xì)胞淋巴瘤： 抗生素可抑制疾病活動(dòng) 丹麥哥本哈根大學(xué)Niels Odum等開(kāi)展的一項(xiàng)前瞻性研究顯示,，
用于治療金黃色葡萄球菌的抗生素似乎可抑制晚期皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（CTCL）患者的疾病活動(dòng)
[5]
,。研究者指出，抗生素或是CTCL的重要輔助治療方法,。研究結(jié)果發(fā)表于《Blood》,。該研究探討短暫抗生素治療對(duì)8例晚期CTCL患者腫瘤細(xì)胞和疾病活動(dòng)的影響。研究中,，患者接受靜脈注射頭孢菌素和甲硝唑10天,，然后口服阿莫西林和克拉維酸14天。隨訪2個(gè)月后,，所有患者表現(xiàn)出臨床癥狀明顯改善,。2例患者臨床癥狀改善持續(xù)超過(guò)8個(gè)月,。6例患者抗生素治療后惡性T細(xì)胞比例顯著降低。免疫組織化學(xué),、全mRNA表達(dá)和細(xì)胞信號(hào)通路分析顯示,，短暫、積極的抗生素治療與受損皮膚中IL-2高親和力受體（CD25）表達(dá),、STAT3信號(hào)傳導(dǎo)和細(xì)胞增殖能力的降低相關(guān),。濾泡性淋巴瘤： 利妥昔單抗維持治療帶來(lái)持久PFS獲益 PRIMA研究長(zhǎng)期結(jié)果顯示，在誘導(dǎo)免疫化療后,，濾泡性淋巴瘤患者接受利妥昔單抗維持治療相比觀察等待可獲得持久的PFS獲益,，但兩者的OS獲益相當(dāng)[6] ,。研究結(jié)果發(fā)表于《Journal of Clinical Oncology》,。研究者表示，該研究為期9年的隨訪結(jié)果表明,，誘導(dǎo)免疫化療后利妥昔單抗維持治療獲得的長(zhǎng)期PFS獲益顯著優(yōu)于觀察等待,。盡管缺乏OS優(yōu)勢(shì)，但值得注意的是,，利妥昔單抗組中超過(guò)一半的患者未出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且超過(guò)10年不需要新的抗淋巴瘤治療,。該項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽,、多中心、隨機(jī),、3期研究納入1,018例初治濾泡性淋巴瘤患者,，這些患者接受一線基于利妥昔單抗的免疫化療誘導(dǎo)方案獲得緩解。誘導(dǎo)治療后,，患者被隨機(jī)分入2年利妥昔單抗維持治療組（505例）或觀察組（513例）,。中位隨訪9年。結(jié)果顯示,，維持治療組中位PFS顯著長(zhǎng)于觀察組（10.5年 vs 4.1年,，HR=0.61），但兩組間OS無(wú)顯著差異（HR=1.04）,，維持治療組和觀察組估計(jì)的10年OS率分別為80.1％和79.9％,。骨髓纖維化：Fedratinib獲FDA批準(zhǔn) 近日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Fedratinib膠囊用于某些類型骨髓纖維化成人患者的治療 [7],。Fedratinib是一種高選擇性JAK2抑制劑,，適用于中危-2或高危原發(fā)性或繼發(fā)性（真性紅細(xì)胞增多癥或原發(fā)性血小板增多癥后）骨髓纖維化患者。此次獲批是基于關(guān)鍵性3期,、多中心,、隨機(jī)、雙盲,、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)JAKARTA的研究結(jié)果。該研究旨在中危-2或高危原發(fā)性骨髓纖維化,、紅細(xì)胞增多癥后骨髓纖維化或原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化伴脾腫大的患者中,，評(píng)估對(duì)比Fedratinib（每日口服劑量400 mg或500 mg）與安慰劑的療效。研究納入24個(gè)國(guó)家94個(gè)臨床中心的289例患者,。在96例接受Fedratinib每日劑量400 mg（批準(zhǔn)標(biāo)簽中推薦的劑量）治療患者中,，有35例治療效果顯著[在第6治療周期（24周）結(jié)束時(shí)，通過(guò)MRI或CT掃描評(píng)估,，脾臟體積比基線時(shí)減少≥35％],。此外，36例患者的骨髓纖維化相關(guān)癥狀減少≥50％,，包括盜汗,、瘙癢、腹部不適等,。急性淋巴細(xì)胞白血?。?/strong> 超重、肥胖或增加兒童患者的早死風(fēng)險(xiǎn) 墨西哥城UMAE Hospital de Pediatría的研究人員Juan Carlos Nú?ez-Enríquez等的研究顯示,，對(duì)于患有急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）的墨西哥兒童，超重和肥胖是早期死亡的預(yù)測(cè)因素[8],。研究結(jié)果發(fā)表于《BMC Cancer》,。該項(xiàng)多中心隊(duì)列研究納入1,070例年齡小于15歲的ALL兒童，這些患者在確診后前24個(gè)月內(nèi)接受了隨訪,。研究者根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）和美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心（CDC）標(biāo)準(zhǔn)判定超重和肥胖,，并將超重和肥胖作為早期死亡和早期復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因子進(jìn)行研究,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，診斷時(shí)的超重和肥胖可預(yù)測(cè)早期死亡（WHO：HR=1.4,，95%CI 1.0~2.0,；CDC：HR=1.6，95%CI 1.1~2.3）,。然而,，超重（WHO：HR=1.5，95％CI 0.9~2.5,；CDC：HR=1.0,，95％CI 0.6~1.6）和肥胖（WHO：HR=1.5，95％CI 0.7~3.2,；CDC：HR=1.4,，95％CI 0.9~2.3）與早期復(fù)發(fā)無(wú)關(guān)聯(lián)。參考資料 [1]https://www./hematology-oncology/myeloma/news/online/%7Bb6788042-6caa-4081-8b17-8211a56e92f2%7D/selinexor-regimen-induces-response-in-refractory-multiple-myeloma [2]Chari A, Vogl DT, Gavriatopoulou M, et al. Oral Selinexor-Dexamethasone for Triple-Class Refractory Multiple Myeloma[J]. N Engl J Med. 2019 Aug 22;381(8):727-738.
[3]https://www./hematology-oncology/myeloma/news/online/%7B96ccc5c0-0b94-4f1f-ab5a-781f96b15b87%7D/dual-car-t-cell-combination-a-promising-treatment-option-for-multiple-myeloma
[4] Yan Z, Cao J, Cheng H, et al. A combination of humanised anti-CD19 and anti-BCMA CAR T cells in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a single-arm, phase 2 trial[J]. Lancet Haematol. 2019 Aug 1 [Epub ahead of print]
[5]https://www./hematology-oncology/lymphoma/news/online/%7Bb94e19d5-ebee-4d52-a791-81b65b3897b6%7D/antibiotics-thwart-disease-activity-in-advanced-cutaneous-t-cell-lymphoma
[6]https://www./hematology-oncology/lymphoma/news/online/%7B81a9c132-3ff1-4cd0-a81a-482ec66361d9%7D/rituximab-maintenance-confers-lasting-pfs-benefit-for-patients-with-follicular-lymphoma
[7]https://www./viewarticle/916928
[8]https:///news/2019-08-overweight-obesity-early-mortality-pediatric.html
本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道 本文作者：Sharon 責(zé)任編輯：Sharon 版權(quán)申明 本文原創(chuàng) 轉(zhuǎn)載須經(jīng)授權(quán) - End -
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