今天是世界腫瘤日。 近年來,,我國腫瘤的發(fā)病率逐年攀升,,在部分城市和農(nóng)村,惡性腫瘤已成為導(dǎo)致居民死亡的“第一殺手”,。 抗戰(zhàn)在腫瘤第一線的醫(yī)生們肩負(fù)重任,,在治病救命的同時(shí)還要兼顧科學(xué)研究。但在腫瘤的戰(zhàn)場上,,醫(yī)生們絕不是單獨(dú)作戰(zhàn),,這不,Dr.S又為醫(yī)生們帶來了干貨硬貨,,整理出了最火的免疫治療腫瘤標(biāo)記物,! 圖片來源于網(wǎng)絡(luò) 對(duì)于腫瘤方向的研究者們,這張圖應(yīng)該不會(huì)陌生,,列舉了各個(gè)癌種中常用的經(jīng)典腫瘤標(biāo)記物,。 但是腫瘤領(lǐng)域的研究日新月異,每天都會(huì)有各類的新型潛在生物標(biāo)記物的報(bào)道,,今天Dr.S給大家介紹一些目前最火的腫瘤免疫治療方向的新型標(biāo)記物或靶點(diǎn)的研究和使用的進(jìn)展,。 1. PD-1/PD-L1表達(dá)量檢測 說到免疫治療肯定逃不開PD-1,針對(duì)PD-1/PD-L1的藥物已經(jīng)上市很多種了,,O藥,、K藥….傻傻分不清。使用免疫組化的方式檢測PD-1和PD-L1是目前比較常用的輔助診斷方法,。 不同公司的藥物有相應(yīng)的診斷抗體和評(píng)估方式: 2. MSI/MMR檢測 先用一個(gè)表給大家介紹一下MSI和MMR是個(gè)啥 MMR相關(guān) · MMR(MisMatch Repair):錯(cuò)配修復(fù),,負(fù)責(zé)修復(fù)DNA分子出現(xiàn)的堿基錯(cuò)配及幾個(gè)堿基的缺失或插入; · dMMR(deficient MisMatch Repair):錯(cuò)配修復(fù)缺陷,,錯(cuò)配修復(fù)元件突變,,導(dǎo)致修復(fù)機(jī)制缺陷。 MSI相關(guān) · MSI(MicroSatellite Instability):微衛(wèi)星不穩(wěn)定性,,MS呈現(xiàn)異于正常的序列長度,,多發(fā)生于修復(fù)機(jī)制缺失時(shí); · MSS(MicroSatellite Stability):微衛(wèi)星穩(wěn)定性,相對(duì)于MSI而言,,MS穩(wěn)定存在,,沒有發(fā)生改變; · MSI-L(Low-frequency MSI):低頻微衛(wèi)星不穩(wěn)定性,,MSI出現(xiàn)頻率低,,一般低于40%; · MSI-H(High-frequency MSI):高頻微衛(wèi)星不穩(wěn)定性,,MSI出現(xiàn)頻率高,,一般高于40%。 MSI-H的患者在腫瘤內(nèi)積累的突變更多,,導(dǎo)致更容易產(chǎn)生被免疫系統(tǒng)識(shí)別的neo-antigen,,更容易被“喚醒的”腫瘤免疫殺傷作用所識(shí)別。 PD-1/PD-L1藥物系統(tǒng)的主要功能就是喚醒被腫瘤催眠的免疫殺傷作用,。 MSI和MMR的分析方法的比較: FDA批準(zhǔn)MSI作為多種腫瘤進(jìn)行nivolumab治療的前置條件,。 尤其是前三類病人。 國外常見的MSI/MMR診斷路線圖 3. TMB腫瘤突變負(fù)荷 TMB(Tumor mutation burden):腫瘤組織每1M堿基序列中體細(xì)胞編碼突變的總數(shù),。 簡單來說,,如果腫瘤中突變的基因多,那么這些突變基因產(chǎn)生的異常蛋白質(zhì)就會(huì)相應(yīng)增多,。這些異常蛋白質(zhì)作為抗原激活我們身體免疫系統(tǒng)的可能性就高,。 絕大多數(shù)MSI-H(83%)同時(shí)表現(xiàn)TMB高;而16%TMB高的是MSI-H,,可見MSI-H可能是TMB高表達(dá)一個(gè)因素,,對(duì)不少癌種,MSI檢測陰性的情況下,,TMB其實(shí)是高的,,可以使用PD-1抑制劑。 最后Dr.S給大家總結(jié)一下: 看完這篇文章,,各位醫(yī)生朋友是不是對(duì)最近比較火的免疫治療腫瘤標(biāo)記物有了更多的了解,! |
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