慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染者全球大約有7100萬,，這些患者存在發(fā)展為肝硬化和肝細胞癌等進行性肝病的風險。

HCV基因3型（GT3）是第二大基因型（占25％）,，在歐洲吸毒者和南亞地區(qū)的比例特別高,。

最新證據表明，與其他HCV基因型感染相比,，HCV GT3感染與肝脂肪變性率更高,、纖維化進程更快以及肝細胞癌發(fā)展有關。

之前,，人們認為HCV GT3感染是一種易于治療的基因型,，非肝硬化患者使用干擾素治療24-48周后持續(xù)病毒學應答（SVR）率約為70％。

近年來,，不含干擾素且SVR率較高的丙肝抗病毒治療藥物開發(fā)取得了重大突破,。然而，大多數第一代HCV蛋白酶抑制劑和非結構蛋白5A（NS5A）抑制劑在GT3感染治療中效果較差,，特別是存在其他消極預測因素時,，如出現肝硬化,、既往干擾素治療失敗和/或病毒耐藥相關取代,。因此，在無干擾素治療時代,，HCV GT3感染仍是較難治愈的病毒基因型之一,。

維帕他韋（velpatasvir，VEL）是第二代泛基因型HCV NS5A抑制劑,，與HCV NS5B聚合酶抑制劑索非布韋（sofosbuvir,，SOF）組合，最近作為不含干擾素,、口服,、每日一次的丙肝治療方案被批準，用于治療HCV基因1-6型感染,。

吉三代（SOL/VEL）顯示出強大的抗病毒活性和體外高耐藥屏障,，在吉三代治療12周后,，HCV所有基因型的SVR率均高達95％-99％。

然而,，HCV GT3感染與其他基因型相比,，特別是在經治肝硬化患者中，SVR率更低,。這些觀察結果促使歐洲藥物管理局建議在HCV GT3感染伴肝硬化患者中添加利巴韋林（RBV）,。

2017年7月，歐洲醫(yī)療監(jiān)管機構批準了吉四代Vosevi,，這是一種針對所有基因型丙型肝炎治療的片劑,，該療法療程為12周。

臨床數據顯示,，對于無肝硬化或代償性肝硬化的患者,，該療法治愈率較高。兩項3期臨床試驗的資料顯示,，約750名無肝硬化或輕度肝硬化的丙肝HCV患者,，接受Vosevi治療后，患者中有96-97％治愈,。 

盡管在ASTRAL-3試驗中很少觀察到,，基線時出現高度耐藥NS5A替代Y93H與SVR率較低相關，并且在治療失敗時也觀察到Y93H是所有GT3感染治療失敗中的主要變異,。

到目前為止,，除了臨床試驗以外GT3患者還沒有大型隊列研究，因此,，尚不清楚臨床試驗中報告的高SVR率是否能在真實世界條件下實現,。

在一項多中心隊列研究中，研究人員旨在評估丙型肝炎病毒基因3型感染患者（包括HCV和HIV合并感染患者,、經治患者和/或肝硬化患者）中直接抗病毒藥物吉三代±利巴韋林治療12周的療效和安全性,。另外，分析了基線NS5A耐藥相關取代（RAS）對治療結果的影響,。

在這項多中心隊列研究中,，從德國各地10個治療中心招募GT3患者。在意向性治療（mITT）和按研究方案分析（PP）中評估治療結束（SVR12）后12周的持續(xù)病毒學應答,。NS5A RAS通過基于人群的基因測序確定,。

總共293名GT3患者。中位年齡為48歲,，70％為男性,，25.3％出現肝硬化，9.2％為HCV/HIV共感染，21.8％為經治患者,，其中使用過DAA治療的占4.1％,。 

結果在11.2％的患者中檢測到基線NS5A RAS（Y93H、A30K,、L31M）,。分別有5％非肝硬化患者和58.9％肝硬化患者的治療方案中加入RBV。

吉三代（SOL/VEL）±利巴韋林的SVR12率分別為95.9％（mITT）和99.5％（PP）,。先前用SOF/RBV治療的肝硬化患者僅發(fā)生1例病毒學復發(fā),。沒有發(fā)生治療相關的嚴重不良事件。

研究者得出結論,，在多樣化的患者群體中,，吉三代±利巴韋林在丙肝基因3型中是安全高效的?；€很少觀察到NS5A RAS,，并且不管是否使用利巴韋林治療，其存在似乎不影響SVR率,。

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