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2017年,，美國(guó)FDA批準(zhǔn)第一款基因療法,，通過(guò)腺相關(guān)病毒（AAV）治療先天性黑蒙癥，在此之后,，基因療法的批準(zhǔn)步伐迅速加快,。如今全世界已有超過(guò)20款基因療法上市，用于治療癌癥,、病毒感染,、遺傳性疾病等等，在經(jīng)過(guò)近半個(gè)世紀(jì)的曲折發(fā)展后,，基因療法已經(jīng)成長(zhǎng)為一個(gè)每年近百億美元的大市場(chǎng),，成為最受關(guān)注的制藥領(lǐng)域之一。 然而,，如今取得輝煌成績(jī)的基因治療領(lǐng)域,，卻選擇性地遺忘了一個(gè)人——William French Anderson（威廉·弗蘭奇·安德森）。1990年9月,，安德森領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)行了第一個(gè)獲準(zhǔn)用于人類的基因療法臨床試驗(yàn),，并獲得成功。這對(duì)于科學(xué)界,、患者和制藥公司而言,，都是是一個(gè)激動(dòng)人心的時(shí)刻，這標(biāo)志著基因治療從概念變成了現(xiàn)實(shí),，安德森也因此被公認(rèn)為“人類基因治療之父”,。安德森出生于1936年，本科畢業(yè)于哈佛大學(xué),、碩士畢業(yè)于劍橋大學(xué),、博士畢業(yè)于哈佛醫(yī)學(xué)院。之后,，他在馬歇爾·尼倫伯格的實(shí)驗(yàn)室做博士后,，在此期間幫助完成了密碼子的解析工作，馬歇爾·尼倫伯格正是憑借這一成就榮獲1968年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),。1967年，安德森在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）擁有了自己的實(shí)驗(yàn)室,，從此時(shí)起,，他開(kāi)始從分子水平研究人類疾病，并希望開(kāi)發(fā)一種提供正?；虻姆椒ㄒ孕迯?fù)遺傳缺陷,，治愈遺傳疾病,。實(shí)際上，他在哈佛大學(xué)讀本科時(shí),，就曾表示,，將來(lái)希望通過(guò)給病人更換健康基因的方法治療遺傳性疾病，這也充分體現(xiàn)了他的眼光的超前性,。之后,，安德森在mRNA和DNA遞送方面取得了一系列突破。1984年,，他在 Science 雜志發(fā)表了一篇重要綜述論文,，在這篇文章中，他分析了人類基因治療的前景,，并得出結(jié)論——當(dāng)前最有希望的基因治療方法是使用逆轉(zhuǎn)錄病毒作為遞送載體,。在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)逆轉(zhuǎn)錄病毒載體的安全性后，安德森終于在1989年被批準(zhǔn)開(kāi)展基因治療臨床試驗(yàn),。第一位接受基因治療的的是一個(gè)名為Ashanthi DeSilva的4歲小女孩,，她患有腺苷脫氨酶缺乏引起的嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷癥（ADA-SCID），這是一種非常罕見(jiàn)的致命遺傳病,，患者因?yàn)锳DA酶缺陷導(dǎo)致免疫系統(tǒng)障礙,，只能在無(wú)菌密閉環(huán)境中生存。為了生產(chǎn)用于基因治療的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體,，安德森創(chuàng)立了 Genetic Therapy 公司,，生產(chǎn)滿足FDA要求的GMP級(jí)別逆轉(zhuǎn)錄病毒載體。1990年9月14日,，Ashanthi DeSilva接受首次細(xì)胞輸注治療,，這些輸注的T細(xì)胞在體外通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄病毒感染，導(dǎo)入了正確的ADA基因,。此后,，她繼續(xù)接受了10次細(xì)胞輸注。如今,，已經(jīng)過(guò)去了30年時(shí)間,，當(dāng)年身患絕癥的小女孩如今已經(jīng)健康的活到了35歲，成為了一名新聞?dòng)浾?、作?/strong>,。1990年，安德森（中）在新聞發(fā)布會(huì)上宣布第一個(gè)基因治療臨床試驗(yàn)
就在1990年,，安德森還創(chuàng)辦了新期刊《Human Gene Therapy》并出任主編,，刊登基因治療領(lǐng)域研究論文和有關(guān)基因治療的倫理和法規(guī)的文章，這是人類基因治療領(lǐng)域的第一本同行評(píng)審期刊，為推動(dòng)基因治療發(fā)展做出了重要貢獻(xiàn),，也在生物學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域享有盛譽(yù),。值得一提的是，安德森運(yùn)動(dòng)天賦并不遜色于他的科研成績(jī),，他是跆拳道黑帶和空手道黑帶,，并在1998年獲得老年組全國(guó)散打冠軍。1988年韓國(guó)漢城奧運(yùn)會(huì)上跆拳道作為表演項(xiàng)目,，安德森成為跆拳道運(yùn)動(dòng)員隊(duì)醫(yī),。他還發(fā)表了多篇預(yù)防和治療跆拳道損傷的運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)文章，并于1985年至1988年擔(dān)任世界跆拳道聯(lián)盟醫(yī)學(xué)委員會(huì)主席,。2004年7月30日，安德森被指控對(duì)實(shí)驗(yàn)室同事的小女兒實(shí)施長(zhǎng)達(dá)4年的猥褻和性騷擾而被捕,，2007年2月2日,，他被判處14年監(jiān)禁，并處68000美元的罰款,。但是安德森始終拒絕承認(rèn)自己有罪,，在服刑期間，他堅(jiān)持自學(xué)法律試圖為自己辯護(hù),，但他的上訴全都失敗了,。
2018年5月17日，安德森因?yàn)樵诒O(jiān)獄中表現(xiàn)良好而被減刑,，提前3年釋放,。此時(shí)的他已經(jīng)81歲高齡。安德森入獄之時(shí),，全世界正在進(jìn)行的基因治療臨床試驗(yàn)屈指可數(shù),，但當(dāng)他出獄時(shí)，全世界正在進(jìn)行的基因治療臨床試驗(yàn)已經(jīng)超過(guò)了1000項(xiàng),。Spark公司的基因療法已經(jīng)通過(guò)FDA批準(zhǔn)上市,。逆轉(zhuǎn)錄病毒載體也早已被放棄，如今的基因治療是腺相關(guān)病毒（AAV）和慢病毒的天下,。更不要說(shuō)在他服刑期間,，CRISPR基因編輯技術(shù)橫空出世，徹底改變了遺傳病治療的格局,。出獄后的安德森立刻閱讀了現(xiàn)在的基因治療文獻(xiàn),，恍如隔世，他感嘆道：已經(jīng)很難追上了,。回顧過(guò)去十年里基因治療的進(jìn)步,，安德森表示,，最令他興奮的是諾華公司治療先天性失明的AAV基因療法獲得FDA批準(zhǔn)，而最令他高興的是基因治療如今的普及程度,，幾乎任何重大疾病，都有正在為它進(jìn)行的基因治療,。對(duì)于CRISPR基因編輯技術(shù),，安德森表示，這并不令人驚訝,，畢竟1970年代科學(xué)家就在細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)了限制性內(nèi)切酶這種基因剪切工具,，所以在細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)基因編輯工具，只是遲早的事,。不過(guò),，安德森還是肯定了CRISPR技術(shù)的潛力，他表示,，如果CRISPR基因編輯能夠比常規(guī)基因療法更有效地糾正遺傳疾病和癌癥等,，那就太好了，CRISPR可能會(huì)很好地取代通過(guò)載體引入基因的方法,，或許再過(guò)10-15年,，他曾經(jīng)率先開(kāi)展的通過(guò)載體引入基因的治療方法將成為過(guò)去式。被捕之前,，安德森在被輻照小鼠的血清中發(fā)現(xiàn)并鑒定了一種細(xì)胞因子——IL-12,，他們發(fā)現(xiàn)IL-12能夠保護(hù)小鼠免死于致命輻射。安德森認(rèn)為,，IL-12可用于治療核事故的受害者,，也可以讓癌癥患者耐受更強(qiáng)的放療，從而殺死更多癌細(xì)胞而不造成損傷,。此外,，安德森當(dāng)時(shí)還在進(jìn)行癌癥基因治療的研究，他的設(shè)想是利用病毒將“自殺基因”運(yùn)送到癌細(xì)胞,，然后通過(guò)藥物激活“自殺基因”,，從而特異性殺死癌細(xì)胞。這項(xiàng)研究的關(guān)鍵是構(gòu)建特異性感染癌細(xì)胞的病毒載體,，安德森表示,，自己當(dāng)時(shí)已經(jīng)構(gòu)建了80多個(gè)突變體病毒，放在冰箱里準(zhǔn)備下一步實(shí)驗(yàn)了,。但此時(shí)他被捕了,，IL-12也好，癌癥基因治療也好,，都隨著12年的牢獄時(shí)間灰飛煙滅了,。
安德森表示,，如何使用病毒遞送“自殺基因”到癌細(xì)胞中的概念他還沒(méi)有發(fā)表，依然停留在自己的腦海中,，但是,，他也意識(shí)到，雖然曾經(jīng)已很接近成功,，但現(xiàn)在的自己已經(jīng)80多歲了,，連實(shí)驗(yàn)室都沒(méi)有，沒(méi)什么機(jī)會(huì)了,。隨著時(shí)間的流逝,，安德森回歸科學(xué)界的希望越來(lái)越渺茫。如今,，他不停地縮小自己的實(shí)驗(yàn)范圍和目標(biāo),，自己家里的廚房成了他唯一能進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的地方。https://www./2018/07/23/w-french-anderson-father-of-gene-therapy/https:///en/William_French_Andersonhttps://science./content/226/4673/401
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