之前跟了幾個重磅大臨床,，接下來幾天就是一些更新，可能是個人興趣。

今天看下atezo+Beva in 1L HCC 1b的更新：

來自老羅的G030140研究,，是一項1b研究,，分了A-F幾組，其中A組中不可手術或者轉(zhuǎn)移的HCC,，先前沒有接受過系統(tǒng)治療,，Child-Pugh評分在A或者7分的B；劑量是atezo 每次1200mg,、beva每次15mg/kg,，每三周一次，一直用到疾病進展或不可耐受的毒性或失去臨床獲益,。

主要終點：安全性和耐受性評估,、研究者評估ORR(RECIST v1.1標準)次要終點：研究者評估DoR、PFS和TTRP,；還有獨立審查機構(gòu)來評估（RECIST 和修正版的針對HCC的RECIST標準）,，同時互相做比較。截至7月26日,，有103名患者納入安全性評估,，73例可做有效性評估，兩個樣本相比ASCO增加了1倍多,。

基線特征：1）中位年齡62歲,；2）男性占多數(shù)81%；3）地區(qū)中日本以外的亞洲占57%（日本肝癌和中韓泰不同,，也和歐美不同,，要么單獨拿出來，要么和歐美列在一起）,，日美占了41%,；4）評分中A5多數(shù)，占的超過70%,，A6的20%多,，B7的比較少；5）病因中HBV相關的占了50%,，HCV占了30%,；6）肝外轉(zhuǎn)移/EHS在71%，大血管侵犯/MVI在53%,；7）AFP在400以上的超過1/3,；8）相當一部分病人做過TACE和放療。基線情況和ASCO及CSCO報道基本一致,。

相比之前披露,，這次多了2例5級TRAE（1例起源于child-pugh B7患者在Day 8發(fā)現(xiàn)藥物引起的肝損傷——最初是4級,，潑尼松治療后恢復，但Day 23膿毒癥引起肝臟代償失調(diào)伴隨腦病,，Day 38死亡,；另外1例Day 20發(fā)現(xiàn)肺炎并進行治療但隨后拒絕進一步強化看護后在Day 22死亡），沒有新的免疫治療相關的死因,，因此也沒有非預期的安全信號,。另外治療相關3-4級不良反應主要是高血壓。

提交FDA獲得突破性進展的是23例有效性數(shù)據(jù),，16例客觀有效,，樣本量擴大到73以后研究者評估的ORR從65%下降到32%，仍然比較好（雖然不能直接比較,，但還是比現(xiàn)有的一線樂伐替尼的治療要高,，即使是pembro+leva的1b的未確認數(shù)據(jù)一線HCC的ORR也只有42%，所以直覺PD-1/PD-L1+抗血管一線HCC的ORR應該在30-40%之間,，這個希望有更好的數(shù)據(jù)打臉),，算上SD整個DCR達到77%和先前報道一致，大部分病人有縮小,。

另外還有亞組結(jié)果：1）HBV感染的ORR 31%, HCV 43%,，當然這個數(shù)據(jù)很初步樣本小,；）根據(jù)地區(qū)亞洲29%,，日美32%接近；3）根據(jù)AFP,，超過400ng/mL的ORR 41%,；4）另外是否肝外轉(zhuǎn)移或者大血管侵犯也有區(qū)別?？偟膩碚f還是比較高的,。

疾病治療以后的維持時間比較長的，客觀緩解的患者中緩解時間超過半年和一年的分別52%和26%,。

中位PFS研究者評估接近15個月,，中位OS還沒有達到。

獨立審查機構(gòu)基于RECIST v1.1的評估：ORR 27%差別不大,，其余和研究者評估也接近,，這里不贅述。

獨立審查機構(gòu)基于HCC mRECIST 的評估,，才疏學淺,，搜了一下，這個和RECIST的最主要區(qū)別應該是在CR的確認標準,，所以這里的CR值也相對較高,，但整個ORR,、DCR差別沒有CR明顯。另外這個是EASL提出的,，可能歐洲用的普遍,，所以不再贅述，其實也述不了啊,。

基于HCC mRECIST 確認的8例CR患者有7例還在治療中，終止的1例也至少生存了2年,。

另外因為本次只是更新,，所以可能ESMO的報告缺了一幅圖，可能在中國比較關注,，ASCO和CSCO的披露的結(jié)果中都揭示了AFP隨著治療的變化：AFP是肝癌診斷指標特別是HBV相關肝癌密切相關,，其高低也被認為與腫瘤負荷大小及惡性程度密切相關，研究發(fā)現(xiàn)所有PR的患者都能觀察到AFP的下降,，因此基于RESCISTv1.1標準的緩解與生化緩解強相關,，這說明基于RECIST標準的緩解不是假象。

最后是結(jié)論,。

另外老羅基于atezo的一線治療HCC臨床除了IMbrave 150外,，還有G030140的F組：atezo+beva vs atezo單藥。

最后是比較了三次會議披露的數(shù)據(jù)：基本上安全性上沒有新的不良事件發(fā)生,，另外一線治療還是不要過分關注小樣本的ORR,，還是要看能不能轉(zhuǎn)化為OS、PFS和生存質(zhì)量的提升,。

最后壓幾個數(shù)字：PD-1/PD-L1+抗血管一線HCC ORR 30-40%? PFS 11±2 mo? 0S 20±2 mo,，放在最后就是覺得大家看不到，還沒想好壓高或者壓低賭什么,。