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1817年，瑞典化學(xué)家貝采里烏斯第一次發(fā)現(xiàn)了微量元素硒,，并稱其為“月亮元素”(Oldfield,1974),。

發(fā)現(xiàn)之初，人們大多認(rèn)為硒是一種劇毒性物質(zhì),。

這還要追溯到13世紀(jì)的馬可·波羅旅行記,，在從威尼斯到中國(guó)的旅途中，馬可·波羅第一次觀察并記錄了西部某地區(qū)的家畜出現(xiàn)蹄部嚴(yán)重?fù)p傷和毛發(fā)脫落癥狀（Rosenfeld and Beath,1945),。

直至1934年,，多個(gè)國(guó)家和地區(qū)也出現(xiàn)了類似的情況，觀察分析后斷定這些中毒癥狀是由飼料中的某種物質(zhì)所引發(fā),，經(jīng)檢測(cè)鑒定散發(fā)大蒜味的牧草中含有高水平硒（Franke,1934),對(duì)硒的毒性認(rèn)識(shí)由此加深,。

接下來，在1943年,，Nelson及其同事報(bào)道了硒具有致癌性的錯(cuò)誤觀點(diǎn),，認(rèn)為硒能引起大鼠長(zhǎng)肝腫瘤（Nelson,1943),繼之，Seiffer和Zscherkes等也在報(bào)道中稱,，在飲食中加入硒可引起大鼠甲狀腺瘤變和肝癌增生加重,，這些報(bào)道進(jìn)一步加深人們對(duì)硒的毒性的誤解。

然而,，對(duì)硒的毒性認(rèn)識(shí)隨后發(fā)生了戲劇性變化,，Clayton,、Bauma及Harr三位科學(xué)家在先后重復(fù)Nelson的實(shí)驗(yàn)后，不僅未證實(shí)硒對(duì)動(dòng)物具有毒副作用,，反而發(fā)現(xiàn)硒對(duì)肝臟具有保護(hù)作用（Clayton,1949),Harr還發(fā)現(xiàn)即使日糧中硒含量達(dá)到8mg/kg都未引起腫瘤生成（Harr et al.,1973),。

直至1966年，F(xiàn)rost和Shamberger兩位科學(xué)家開始為硒正名,，通過大量的流行病學(xué)研究資料顯示低血清硒與腫瘤的發(fā)生及死亡風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)顯著相關(guān)性,，而補(bǔ)充硒則能降低癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

硒具有預(yù)防腫瘤的可能性（Shamberger and Frost,1969),并在大鼠實(shí)驗(yàn)中證明硒化鈉能明顯減少腫瘤的形成（Shamberger and Rudolph,1966),這一成果極大地激發(fā)了人們對(duì)硒有益作用的研究興趣（Clark and Combs,1986),。

隨后一段時(shí)間里,，Clark和Combs等研究者發(fā)現(xiàn)在日糧或飲水中添加200ug/d硒酵母能夠顯著抑制肝臟、皮膚,、胰腺,、結(jié)腸和乳腺部位腫瘤的發(fā)展（Clark,1996)。

此外,，硒還能抑制化學(xué)性癌變的起始和發(fā)展階段,，而且在不加其他治療藥物的情況下，單獨(dú)使用硒也能抑制乳腺腫瘤的形成,。

隨著硒的有益作用研究和認(rèn)識(shí)的深入,，Schwarz及其同事開始報(bào)道硒作為必需營(yíng)養(yǎng)元素的文章，認(rèn)為硒比維生素E更能保護(hù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物免受肝臟壞死（Schwarz,1999),。

進(jìn)入20世紀(jì)80年代,，隨著天然產(chǎn)物中含硒化合物陸續(xù)得到提取分離和結(jié)構(gòu)鑒定，合成有機(jī)硒化合物成為主要的研究熱點(diǎn),，并發(fā)現(xiàn)其比無機(jī)硒化合物更有效,、對(duì)機(jī)體的毒性更小(Nogueira and Rocha,2011)。

此時(shí)期的研究已對(duì)硒具有了較為客觀的認(rèn)識(shí),，認(rèn)為硒具有兩面性,，超營(yíng)養(yǎng)劑量對(duì)機(jī)體既產(chǎn)生毒副作用，但又是許多細(xì)菌和動(dòng)物所必需的營(yíng)養(yǎng)成分（Old-field,1987),。

自此之后,，人們對(duì)硒的作用研究從未中斷，隨著科研的深入和大量臨床數(shù)據(jù)的補(bǔ)充分析,，越來越多的證據(jù)表明含硒化合物既能用作化學(xué)預(yù)防藥物又能充當(dāng)化學(xué)治療藥物(Brozmanova,2011),。

血硒水平與前列腺癌、乳腺癌,、肺癌,、食管鱗癌、胃癌及結(jié)直腸癌等多種癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)（Cai et al.,2006;Li et al.,2004;Reid,2006;Mark et al.,2000;Mannisto,2000)。

硒對(duì)多種腫瘤具有一定的預(yù)防和治療作用,。

硒的生物活性依賴于其化學(xué)形態(tài),，許多有機(jī)和無機(jī)硒化合物都被應(yīng)用于硒抗腫瘤的研究中，體外或動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)表明,，硒具有抗腫瘤功效,。

在癌癥治療領(lǐng)域的應(yīng)用，不得不提首次將硒作為化學(xué)預(yù)防試劑的具有里程碑意義的研究,，是由Clark等于20世紀(jì)80~90年代進(jìn)行的人群雙盲營(yíng)養(yǎng)干預(yù)研究,，其目的是檢測(cè)口服補(bǔ)充富硒酵母能否降低非黑色素瘤皮膚癌的發(fā)病率。

結(jié)果顯示,，雖然補(bǔ)充含硒物質(zhì)不能顯降低非黑色素瘤皮膚癌的發(fā)病率,，卻可以降低其他癌癥如肺癌、前列腺癌和結(jié)直腸癌的發(fā)病率和肺癌的死亡率（Clark,1996),。

我國(guó)在硒與癌癥的防治領(lǐng)域有兩個(gè)典型的成功案例,，一個(gè)是林縣食管癌試驗(yàn)。

中國(guó)林縣是一個(gè)食管癌和胃癌高發(fā)地區(qū),，調(diào)查表明該地區(qū)97%的居民血清硒濃度偏低，且血清硒濃度與食管癌和胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及死亡率呈負(fù)相關(guān),。

在林縣后續(xù)進(jìn)行的隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),，輕度及中度食管鱗狀上皮的不典型增生患者，每人每日口服200ug硒代蛋氨酸并持續(xù)10個(gè)月,，雖然對(duì)中度不典型增生患者不產(chǎn)生保護(hù)作用,，但卻能阻止輕度不典型增生的進(jìn)展并使之逆轉(zhuǎn)（Limburg,2005)。

另一個(gè)是江蘇啟東的硒與肝癌預(yù)防試驗(yàn),。

我國(guó)江蘇省啟東市曾經(jīng)是肝癌高發(fā)區(qū),，研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充含硒化合物可以使肝癌發(fā)病率降低35%(Yu,1997)。

“硒與肝癌”的關(guān)系研究使我國(guó)科學(xué)家第二次榮獲硒的最高國(guó)際獎(jiǎng)項(xiàng)——克勞斯·施瓦茨獎(jiǎng),。

硒是人體氧化還原反應(yīng)的看門人,，硒的參與能夠扮演類似GPx酶的角色，因此涉及硒的化學(xué)反應(yīng)可以一種可逆的氧化還原反應(yīng)方式清除活性氧（ROS)及過氧自由基,，而且腫瘤中心是一個(gè)缺氧的微環(huán)境,，過氧自由基的過度表達(dá)，使得硒與腫瘤之間產(chǎn)生了氧化還原關(guān)聯(lián)（Reich,2016),。

臨床研究表明,，給高風(fēng)險(xiǎn)皮膚病患者補(bǔ)充硒，雖然增加了非黑色素瘤皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn),，但能夠降低肺癌,、結(jié)腸癌、前列腺癌和整體癌癥的患病風(fēng)險(xiǎn)（Duf field,2003),。

Vinceti通過對(duì)55個(gè)代表性研究實(shí)驗(yàn)進(jìn)行分析,，其中16個(gè)前瞻性研究的總癌癥風(fēng)險(xiǎn)觀察發(fā)現(xiàn),，高硒能夠降低癌癥的發(fā)生率和死亡率，攝入最高濃度硒的癌癥患病風(fēng)險(xiǎn)比最低濃度低31%,死亡率低36%;高硒使發(fā)展為膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)降低了33%,前列腺癌降低了21%,肺癌,、胃癌和結(jié)直腸癌也有所減少（Vinceti,2014),。

近年來，硒與癌癥的關(guān)系已成為微量元素硒研究的熱點(diǎn)之一,，人們對(duì)硒預(yù)防和治療癌癥的作用及抗癌作用機(jī)制等進(jìn)行了廣泛和深入的研究,，取得了重大進(jìn)展，硒化合物誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡并產(chǎn)生抗腫瘤的作用越來越被重視,。

實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),，硒化合物可以通過多種作用機(jī)制來發(fā)揮抗腫瘤作用，如調(diào)節(jié)癌基因與抑癌基因的表達(dá),，調(diào)控腫瘤信號(hào)的傳導(dǎo),，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡；在抗氧化以及協(xié)同其他化療藥物抗腫瘤方面也發(fā)揮著重要的作用,。

Xiao等（2006)在研究亞硒酸鈉誘導(dǎo)體外培養(yǎng)的皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡作用時(shí)發(fā)現(xiàn),，有效劑量的亞硒酸鈉作用后引起皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞p53抑癌基因的上調(diào)。

Smith等（2004)發(fā)現(xiàn),，硒代蛋氨酸,、亞硒酸鈉和甲基硒酸可以影響p53抑癌基因的磷酸化。

陳維香（2003)的研究顯示,，二氧化硒作用于腫瘤細(xì)胞后還能抑制端粒酶活性,，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

腫瘤的發(fā)生,、發(fā)展不僅與細(xì)胞增殖能力增強(qiáng)和細(xì)胞凋亡能力下降有關(guān),，還與其血管生成密切相關(guān)。

趙洪進(jìn)等（2009)的研究表明,，富硒麥芽可通過下調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)而抑制肝腫瘤血管的生成,。

在硒所有的功能中，最引人矚目的是其對(duì)腫瘤的預(yù)防和治療作用,。

目前投入到臨床用于考察硒作為腫瘤防治藥物效果的資金已達(dá)數(shù)十億美金,，并已證實(shí)對(duì)包括前列腺癌、膀胱癌,、甲狀腺癌,、食管癌、肝癌,、結(jié)腸癌及肺癌等多種腫瘤細(xì)胞療效顯著,。

在抑制腫瘤方面，研究顯示硒主要與細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)以及細(xì)胞自噬和凋亡等信號(hào)通路相關(guān)。

通常,，無機(jī)硒化合物如硒酸鈉和亞硒酸鈉可產(chǎn)生細(xì)胞毒性,，所以并不經(jīng)常作為藥用，尤其不能高劑量使用,。

無機(jī)硒的細(xì)胞毒性作用可能來自它的氧化性質(zhì),。亞硒酸鈉是一種含硒的無機(jī)化合物，有報(bào)道顯示它可以引起DNA損傷,，破壞DNA雙鏈,，并影響谷胱甘肽過氧化物酶的活性（Letavayova,2006)。

也有研究發(fā)現(xiàn),，亞硒酸鈉可以誘導(dǎo)超氧化物的產(chǎn)生,，引起p53蛋白15位上的絲氨酸磷酸化、誘導(dǎo)Bax的增加并促進(jìn)其易位至線粒體,，表明亞硒酸鈉可以通過激活線粒體通路來誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡（Hu,2006),。

與無機(jī)硒化合物相比，有機(jī)硒化合物有較好的耐受性,，但其發(fā)揮作用也是依賴于濃度的,。

基礎(chǔ)抗氧化濃度介于納摩爾每升與微摩爾每升之間，一旦超過硒蛋白合成所需的最大劑量時(shí),，就會(huì)成為促氧化劑而引起細(xì)胞毒性（Vinceti,2001),。

硒代謝的單甲基中間體——甲基硒醇被認(rèn)為是硒抗腫瘤作用的關(guān)鍵物質(zhì)。

甲基硒醇是非?；顫姷奈镔|(zhì),，極不穩(wěn)定,。能夠產(chǎn)生甲基硒醇的穩(wěn)定前體有硒-甲基硒代半胱氨酸（methylselenocysteine,MSC),、甲基硒酸(methylseleninic acid,MSA)及硒代蛋氨酸等（Ip,2000),它們都可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲基硒醇，并作為活潑的硒代謝物發(fā)揮抗腫瘤作用（Ip,1998),。

硒教授請(qǐng)你記?。?/strong>癌細(xì)胞是你體內(nèi)的細(xì)胞，你才是它的主人,，今天它淘氣了,，不聽話，你不能放任它不管,。

你是主人,，你負(fù)責(zé)著體內(nèi)億萬的細(xì)胞，難道你還怕那淘氣的癌細(xì)胞,？你可以把淘氣的癌細(xì)胞管好的,，所以相信自己！加油！

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