徐兵河 孫燕

（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué),，北京100021）

 

     摘要 目的與方法：通過(guò)對(duì)近幾年國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)檢索，綜述了微量元素硒防癌抗癌作用研究進(jìn)展,。結(jié)果與結(jié)論：近年來(lái)的研究表明,，硒對(duì)動(dòng)物和人體腫瘤有預(yù)防和治療作用，特別是胃腸道癌和肝癌等受硒的影響最明顯,，補(bǔ)硒能使其發(fā)病率和死亡率下降,。硒的防癌抗癌機(jī)制是多方面的，其中，硒能增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能是其防癌抗癌的重要機(jī)制之一,。

        硒與癌的關(guān)系是微量元素硒研究中最為關(guān)注的領(lǐng)域之一,。近年來(lái)，對(duì)硒的抗癌作用機(jī)理,、預(yù)防和治療腫瘤的作用等進(jìn)行了廣泛和深人研究,，取得了很大發(fā)展。

      1,、硒對(duì)動(dòng)物腫瘤的防治作用

      70年代,，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)硒具有抗腫瘤作用，其后的研究證實(shí)硒是乳腺癌,、肝癌,、皮膚癌、結(jié)腸癌和胃癌等的強(qiáng)有力抑制劑,。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,，在水或飼料中加人硒化合物，濃度范圍為0.1—6.0mg/g,，可有效對(duì)抗化學(xué)致癌劑(3一甲基膽蒽,，3一甲基4一二甲基氨基偶氮苯，2一乙酸氨基芴,，黃曲霉毒素BI,，苯駢花1，2一二甲基肼等）的致癌作用,，降低小鼠和大鼠皮膚癌,、肝癌、結(jié)腸癌和乳癌的發(fā)生率,。在基礎(chǔ)飼料中加硒（0．15一0·45mg/g）和水中加硒（0·1一0.5mg／ml）可使小鼠自發(fā)腫瘤減少36％一88％,。

      硒對(duì)動(dòng)物肝癌的預(yù)防作用受到了人們的重視，研究表明,，硒能使二甲基氨基偶氮苯,、黃曲霉毒素BI和乙酰氨基芴等化學(xué)致癌劑所引起的肝癌發(fā)病率下降。Nyandieka與Wakhisi報(bào)道了6 0只大鼠用黃曲霉素致肝癌實(shí)驗(yàn),，第1組飼料喂食大鼠為對(duì)照組,，第2組飼料中加人維生素及硒，兩組大鼠均以黃曲霉毒素持續(xù)喂食24個(gè)月,，結(jié)果第1組絕大部分大鼠發(fā)生肝癌,，第2組由于維生素和硒防止黃曲霉毒素誘發(fā)微粒體酶變性，故極少發(fā)生肝癌,。

      組織培養(yǎng)研究也表明,，硒能使某些致癌劑的活性降低，在藥理或毒性劑量下硒對(duì)某些腫瘤細(xì)胞株（如 L1210白血病、艾氏腹水癌,、Guerin肉瘤和 M—l肉瘤）的生長(zhǎng)有抑制作用,。

     2、硒對(duì)人體腫瘤的防治作用,。

     硒在環(huán)境中的頒存在明顯的地域差異,。醫(yī)學(xué)地理學(xué)研究表明，腫瘤的發(fā)病率和死亡率與硒的地理分布呈負(fù)相關(guān),，低硒地區(qū)腫瘤的發(fā)病率及死亡率較高,，腫瘤患者體內(nèi)硒水平較正常人低，特別是皮膚癌和胃腸癌更為明顯,。流行病學(xué)調(diào)查表明,，飲食中硒攝人量與乳腺癌、結(jié)腸癌和肺癌的死亡率呈明顯的負(fù)相關(guān),。

     中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院與美國(guó)康乃爾大學(xué)編寫(xiě)的《中國(guó)農(nóng)村居民營(yíng)養(yǎng)和膳食狀況與癌癥死亡率的關(guān)系》指出硒營(yíng)養(yǎng)越差,，食管癌和胃癌死亡率越高。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所于樹(shù)玉等對(duì)江蘇省啟東縣肝癌高發(fā)區(qū)不同地區(qū)的糧硒進(jìn)行分析,，發(fā)現(xiàn)硒水平的分布有明顯的地理差異,，且與肝癌流行呈負(fù)相關(guān)，例如,，在肝癌發(fā)病率為15—39人／10萬(wàn)地地區(qū),，玉米與元麥中硒含量分別為15.1士4.4μg/g和42.3士1.9μg/g，在發(fā)病率為60.6／10萬(wàn)的地區(qū),，玉米與元麥中硒含量分另為9.7士0．83μg/g和18.1士4．54μg/g對(duì)該縣肝癌死亡率高（＞55人／10萬(wàn)）,、中（35—55人／20人／10萬(wàn)）、低（15—20人／10萬(wàn)）的3個(gè)鄉(xiāng)居民的血硒水平測(cè)定表明,，各鄉(xiāng)間的差異極顯著,，提示肝癌死亡率與血硒水平呈負(fù)相關(guān)。另外,，癌癥總的標(biāo)化死亡率與當(dāng)?shù)厝巳貉揭渤守?fù)相關(guān),，其明顯程度依次為食管癌、胃癌和肝癌,。

      國(guó)外學(xué)者的研究提示胃腸道和呼吸道癌受硒的影響最明顯。Shamberger在美國(guó),、加拿大高硒及低硒地區(qū)進(jìn)行各種腫瘤死亡率的對(duì)比,，發(fā)現(xiàn)高硒地區(qū)人群中胃、大小腸,、腎,、膀胱、乳腺、子宮,、卵巢等器官癌腫所致死亡數(shù)明顯低于低硒區(qū),。Schraucer在2 7個(gè)國(guó)家中的17個(gè)地區(qū)調(diào)查。也發(fā)現(xiàn)硒攝入量及血硒水平與結(jié),、直腸癌,、肺癌、前列腺癌,、卵巢癌及白血病發(fā)病率呈顯著負(fù)相關(guān),。

      越來(lái)越多的證據(jù)表明，硒對(duì)人體腫瘤有一定的預(yù)防和治療作用,。早在1912年和1915年,，Dalber、Walder和 Kein就相繼用硒治療癌癥,。Walder和Kein指出發(fā)生在皮下的腫物用硒治療會(huì)發(fā)生液化,、壞死，然后愈合,，而對(duì)深部腫物無(wú)效,。19 3 5年  Todd發(fā)現(xiàn)給轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人放療中補(bǔ)硒可以發(fā)揮其輔助作用。

      Weisharg報(bào)告硒胱氨胱氨酸對(duì)人的急慢性白血病有治療作用,，Jacods發(fā)現(xiàn)在飲水中加人 4mg/L從硒可減少由DMH（1,，2一二甲基肼）誘發(fā)的結(jié)腸癌達(dá)50％以上。芬蘭瓦赫寧根家科大學(xué)給乳牛飼料中加人硒一蛋氨酸（Se—methionine）可提高乳品中硒含量,，以預(yù)防因硒不足引起的人類(lèi)疾病,。美國(guó)學(xué)者的研究也表明，補(bǔ)硒可以降低結(jié)腸癌,、乳腺癌等的發(fā)病率,。

      要證實(shí)硒與人類(lèi)癌癥是否相關(guān)，一種最重要的方法是采用大規(guī)模人群干預(yù)試驗(yàn),。目前,，至少有3項(xiàng)干預(yù)研究獲得了有意義的結(jié)果：第1項(xiàng)是美國(guó)對(duì)皮膚癌進(jìn)行的干預(yù)；第2項(xiàng)是美國(guó)和中國(guó)學(xué)者在河南林縣對(duì)食管癌的干預(yù),；第3項(xiàng)是我國(guó)江蘇啟東地區(qū)對(duì)肝癌的干預(yù),。

      我國(guó)學(xué)者對(duì)硒的防癌作用也進(jìn)行了深入研究。于樹(shù)玉等經(jīng)過(guò)10余年的研究,，指出亞硒酸鈉可使腫瘤細(xì)胞的增殖,、分化及惡性表型逆轉(zhuǎn)。李文廣和于樹(shù)玉等報(bào)道了江蘇省啟東肝癌高發(fā)人群吃硒鹽預(yù)防原發(fā)性肝癌前瞻性研究,。通過(guò)觀察6年,，吃硒鹽的居民血硒明顯升高,。肝癌發(fā)病率逐年下降，1984年52.84人／10萬(wàn),，1990年降為34.49人／10萬(wàn),。

      對(duì)照組居民肝癌發(fā)病率仍維持較高水平，提示補(bǔ)硒可以預(yù)防肝癌,。1987年啟東病毒性肝炎流行,，硒鹽鄉(xiāng)居民肝炎發(fā)病率明顯較對(duì)照組低（P＜0．01。于樹(shù)玉在肝癌高發(fā)區(qū),，也是貧硒地區(qū),，進(jìn)行了3項(xiàng)營(yíng)養(yǎng)性補(bǔ)硒預(yù)防肝癌的試驗(yàn)：第1項(xiàng)試驗(yàn)在130471例普通人群中，將其分為食加硒食鹽（含15ppmNa₂SeO₃ ）組及對(duì)照組（食普通食鹽）為期8年,服硒組肝癌發(fā)生率較對(duì)照組平均下降 49％（P<0.01）;第 2項(xiàng)試驗(yàn)受試者為 HBsAg攜帶者266名,，隨機(jī)分為服硒組(服含200μg／d硒的富硒酵母)及對(duì)照組(服外表相同的普通酵母)各133例,，4年中試驗(yàn)中，服硒組未發(fā)生1例肝癌,，對(duì)照組發(fā)生7例肝癌,，兩組相差顯著（P<0.05）；第3項(xiàng)試驗(yàn)受試者為肝癌高發(fā)家族一級(jí)親屬3849人,，隨機(jī)分為給硒酵母組2364人,，對(duì)照組1485人，連續(xù)2年,，肝癌發(fā)病率實(shí)驗(yàn)組為對(duì)照組的50％（P<0.01）,，并且發(fā)現(xiàn)服硒組肝癌發(fā)病的高峰年齡比對(duì)照組推遲10年。另有作者報(bào)道在食鹽中添加 15ppm亞硒酸鈉,，結(jié)果表示：服硒對(duì)降低癌的總死亡率和胃癌死亡率有較肯定的效果,，4年死亡率分別下降12％及18％。對(duì)肝癌和食管癌可能也有作用,，后4年比前2年分別下降22％及15％,。對(duì)結(jié)腸、直腸,、肛腸癌和肺癌未見(jiàn)有何作用,。

      硒對(duì)惡性淋巴瘤、口腔癌等也有一定預(yù)防和輔助治療作用,。我國(guó)學(xué)者報(bào)道給口腔癌患者術(shù)后補(bǔ)硒能降低復(fù)發(fā)率,，術(shù)前補(bǔ)硒口腔腫瘤有不同程度的縮小趨勢(shì)，大部分患者口腔腫瘤生長(zhǎng)出現(xiàn)遲緩和停滯,。

硒能減輕化療藥物的副反應(yīng),，增加藥物耐受性。硒也能降低順鉑的腎毒性,，而不影響其抗癌活性,。我國(guó)學(xué)者的臨床研究也表明，硒制劑可減輕化療引起的白細(xì)胞下降程度及由此引起的需輸血量及GM—CSF量,。

      3,、硒的防癌、抗癌機(jī)理

      硒抗腫瘤作用機(jī)理的研究有不少報(bào)道,，但總的來(lái)說(shuō),，其防癌、抗癌的機(jī)理仍不十分清楚,?？赡転椋?/div>