腎結(jié)石是泌尿外科的常見病。近年來,，由于糖尿病,、肥胖人群不斷增加，腎結(jié)石的發(fā)病率還有逐年增高的趨勢,，美國的統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明：在過去的15年里患病率增加了 70%,。1992 年 ～ 2009 年期間，因腎結(jié)石至急診就診的患者增加了91%,。

研究表明,，在中國以草酸鈣為主要成分的泌尿系結(jié)石為70% ～ 80%,，其形成的大致過程是: 在高草酸尿感染條件下，在遠曲腎小管腔內(nèi)或腎小管細胞內(nèi)形成草酸鈣結(jié)晶,，腎組織局部草酸濃度升高使最初形成的結(jié)晶繼續(xù)生長,，滯留在腎小管腔內(nèi)上皮細胞并形成結(jié)石顆粒，較高的草酸濃度誘發(fā)巨噬細胞聚集,，吞噬草酸和草酸鈣結(jié)晶,，同時釋放骨橋素和鈣防素，在細胞因子的參與下,，形成結(jié)石核心,，并向管腔脫落形成結(jié)石。

因此,，降低尿液草酸含量是預(yù)防腎結(jié)石形成及復(fù)發(fā)的有效解決方案,。降低尿液草酸含量，可以通過飲食控制及補充草酸降解酶兩種渠道實現(xiàn),。

通過幾十年研究發(fā)現(xiàn),，尿液中的草酸來自從飲食中吸收的草酸，以及來自于的甘氨酸,、乙醇酸鹽,、羥基脯氨酸和維生素C內(nèi)生代謝產(chǎn)生的草酸。在結(jié)石患者中,，尿中的草酸來自于飲食中的比率較高,。而尿液中草酸含量增加的另一個重要原因就是人體缺乏降解草酸的代謝途徑，因此,，采用草酸降解酶對人體內(nèi)草酸進行降解已成為預(yù)防治療草酸鈣結(jié)石癥的重要途徑,。

維生素C可以代謝為草酸；因此高量的維生素的攝入有增加草酸鈣結(jié)石形成的風(fēng)險,。一項研究顯示,，一天兩次補充1000mg的維生素C，可以增加22%的尿中草酸的排泄,，所以草酸鈣結(jié)石患者應(yīng)該避免額外的維生素C的補給,。

維生素B6是草酸代謝的輔助因素，維生素B6的缺乏可以增加草酸的形成和尿中草酸的排出,。盡管有選擇性給予I型高草酸尿患者服用高劑量的維生素B6的補給,，是有益的。但其它情況下是否有益并不清楚,。并且,，高量的維生素B6對人體有毒副作用。

鎂和草酸形成復(fù)合物具有潛在減少胃腸道的草酸的吸收的作用，并且可以降低草酸鈣在尿中的過飽和度,。適量增加鎂的攝入有助于預(yù)防草酸鈣結(jié)石,。

目前生物界降解草酸的酶包括草酸氧化酶、草酸脫羧酶和草酰輔酶A脫羧酶,，而能夠有效降解草酸的只有草酸脫羧酶,。草酸脫羧酶（oxalate decarboxylase,，Oxdc）屬Cupin蛋白超家族,，是一種包含Mn2+的均一聚合酶，能夠在沒有輔因子的條件下催化草酸轉(zhuǎn)化為甲酸和CO2,，是植物,、微生物中促使草酸代謝降解的主要酶之一。

草酸脫羧酶（OXDC）在有氧條件下,，催化草酸,，產(chǎn)生甲酸根離子與二氧化碳：

根據(jù)以上反應(yīng)原理，草酸降解酶能夠有效降解人體胃腸道中的草酸,，使得可供人體吸收的草酸含量大大降低,，從源頭上降低尿液中的草酸鹽含量，減少腎結(jié)石形成及復(fù)發(fā)風(fēng)險,。

為了把草酸降解酶應(yīng)用于預(yù)防腎結(jié)石復(fù)發(fā),，國內(nèi)外生物科研企業(yè)花費了近6億美元，進行了20多年的研發(fā),。

1998年起,，美國 OxThera 公司，先后共投入2.2億美元,，研究草酸降解菌（Oxalobacter formigenes)與草酸降解酶,，但遺憾沒有效果。同一時期,，另一家美國公司Altus 也投入1.9億美元,，也因草酸降解酶性質(zhì)欠佳，沒有明顯臨床療效,。

直至2009年,，美國 Allena 公司共融資1.8億美元，用 Altus 公司的技術(shù),， 在二期臨床中發(fā)現(xiàn),，對高尿草酸患者，能降低尿草酸 13.3%,，目前已經(jīng)進入三期臨床試驗,。

2009年，美國公司Captozyme開始尋找新的草酸降解酶,，在2017年成功推出產(chǎn)品Nephure,，能夠有效降低結(jié)石患者尿草酸30%以上,。

在中國，2010年,，武漢康復(fù)得生物科技股份有限公司（KFD）,，開始研發(fā)真核生物草酸降解酶，2018年成功推出酶化石營養(yǎng)伴侶,，有效降低結(jié)石患者尿中草酸達33%以上,。

尿液中結(jié)晶是尿液中物質(zhì)（草酸鹽、尿酸,、磷酸等）過飽和而產(chǎn)生的,，檢測和監(jiān)測尿液中的晶體，是目前診斷結(jié)石生長與復(fù)發(fā)最準(zhǔn)確的方法,，而且方便,、廉價。

如果尿液中草酸鹽濃度降低到飽和度以下,，便沒有草酸鈣晶體形成,。因此，醫(yī)生或患者通過顯微鏡或市面上已有的簡易醫(yī)用放大鏡,，觀察尿液中結(jié)晶變化,，也能判斷患者在服用含草酸降解酶產(chǎn)品后，尿液中草酸含量是否降低到安全的不長結(jié)石的水平,，指導(dǎo)病情防治,。

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作者：「武漢市中心醫(yī)院泌尿外科」李國灝醫(yī)生

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