  近年來,，以PD-1為代表的免疫檢查點抑制劑成了抗癌“生力軍”,，給晚期癌癥患者帶來了新的希望。然而,，隨著使用的人數(shù)越來越多,，大家發(fā)現(xiàn)PD-1單藥的總體有效率偏低，僅有20%左右的腫瘤患者能從中獲益,。 為了進(jìn)一步提高PD-1的有效率,，科學(xué)家們開始嘗試把PD-1抑制劑和其他治療方法聯(lián)用，比如免疫聯(lián)合化療,，免疫聯(lián)合放療,，免疫聯(lián)合靶向治療等，以期達(dá)到“1+1≥2”的效果,。 結(jié)果不負(fù)眾望,！而在眾多“組合拳”中，PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯(lián)合靶向藥侖伐替尼（又稱“可樂”組合）是表現(xiàn)尤為突出的,，如今已在肺癌,、肝癌、胃癌等多個領(lǐng)域大放異彩,，跟小募一起來了解下這對“CP”的威力吧～ K藥聯(lián)合侖伐替尼 成抗癌“王炸”組合,！
 K藥+侖伐替尼的協(xié)同作用機(jī)制 控制率最高100%,！ 可樂組合對這10種癌癥均有效 該研究表明，帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼在晚期NSCLC的后線治療中展現(xiàn)了強(qiáng)大的療效,。  結(jié)果顯示： ①聯(lián)合治療組的總體有效率（ORR）達(dá)到了33%,，其中有1例完全緩解（CR），疾病控制率（DCR）為80%,。 ②中位緩解持續(xù)時間（DOR）達(dá)到了10.9月,，中位無進(jìn)展生存時間為5.9月。 ③無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平高低,，帕博利珠單抗+侖伐替尼可作為多線治療失敗后的挽救治療,。
 那么這對CP一線治療肝癌的效果到底如何呢,？ 2019年9月,，可樂組合已獲FDA授予一線治療晚期肝癌的突破性療法認(rèn)定,。該聯(lián)合治療方案的Ib期研究（KEYNOTE-524）也在2020ASCO年會上更新了最新數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示： ①受試者中位總生存期（OS）為22.0個月,，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為9.3個月,； ②總體有效率為46%，腫瘤完全消失（CR）達(dá)11%,； ③安全性方面,，≥3級不良反應(yīng)發(fā)生率為67%；≥4級不良反應(yīng)發(fā)生率為4%,，最常見的3級TRAE是高血壓(17%),。  （圖中左側(cè)縱軸上的正數(shù)代表腫瘤增長，負(fù)數(shù)代表腫瘤縮?。?/span> 可以說,，可樂組合書寫了肝癌一線治療的神話！目前一項評估王炸組合 VS 侖伐替尼單藥的三期臨床試驗（LEAP-002）正在進(jìn)行中,，預(yù)計到今年會有初步結(jié)果,，期待王炸組合為肝癌患者帶來更多的選擇。 目前，一二線治療仍以化療為主,，盡管以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的一線治療方案和紫杉烷±雷莫蘆單抗的二線治療方案改善了患者預(yù)后,，但患者整體OS僅為1年左右。在三線治療領(lǐng)域,，帕博利珠單抗,、納武單抗并未較化療展現(xiàn)出更好的療效?？蓸方M合的問世,，給胃癌患者帶來了新的希望。 2020年6月底,，《柳葉刀-腫瘤學(xué)》公布了“王炸組合”針對晚期胃癌患者一線和二線的二期臨床（EPOC1706）數(shù)據(jù),。 該研究共納入了29位初治或接受過一線治療的晚期胃癌或胃食管交界處腫瘤患者，每天接受20 mg口服侖伐替尼+每3周靜脈注射200 mg帕博利珠單抗的治療,，直到疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性,。  結(jié)果顯示： ①客觀緩解率高達(dá)69%（RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)）,，疾病控制率更是高達(dá)100%,。 ②中位無進(jìn)展生存期7.1月，雖然目前患者整體的中位生存期（OS）尚未達(dá)到，但治療12個月時超過70%的生存率,，也已經(jīng)優(yōu)于此前的各種臨床試驗數(shù)據(jù),。 ③安全性方面：48％的患者發(fā)生3級不良事件,，最常見的是高血壓（38％）,、蛋白尿（17％）和血小板計數(shù)減少（7％）；未發(fā)現(xiàn)4或5級與治療相關(guān)的不良事件,。 29位患者的腫瘤大小瀑布圖 除了以上三種癌種,，“可樂組合”在腎癌、子宮內(nèi)膜癌,、頭頸鱗癌,、黑色素瘤、尿路上皮癌,、膽管癌,、甲狀腺腫瘤七種癌癥的治療上也顯示出了優(yōu)越的抗腫瘤活性，我們可以通過下圖來了解一下,。
值得一提的是,，可樂組合已在腎癌、肝癌和子宮內(nèi)膜癌領(lǐng)域先后斬獲三項美國FDA突破性療法認(rèn)定,，而且已獲批用于晚期子宮內(nèi)膜癌的二線治療,。
注意,！ 可樂組合療效雖好 但有些癌友不能用,！ 那么哪些癌友使用PD-1可能會出現(xiàn)這種情況呢？ 2017年歐洲臨床腫瘤學(xué)會議公布的一項回顧性研究數(shù)據(jù)顯示：如果癌友攜帶有MDM2/MDM4基因擴(kuò)增、EGFR基因突變或擴(kuò)增,、以及11號染色體13區(qū)帶相關(guān)基因（CCND1/FGF3/FGF4/FGF19）擴(kuò)增，是容易出現(xiàn)爆發(fā)進(jìn)展的,。 該研究分析了法國5大醫(yī)學(xué)中心,，從2012年11月到2017年3月，接受PD-1抗體治療的242名非小細(xì)胞肺癌患者資料,，其中64%為男性,，一半患者年齡大于65歲，51%為吸煙者,，63%為肺腺癌,，19%的患者有KRAS突變，2%的患者有EGFR突變,，2%的患者有ALK重排突變,。治療的有效率為15%，中位總生存時間為13.4個月,，64%的患者有腫瘤生長速度減慢,， 16%的患者（40名患者）用了PD-1抗體后，腫瘤生長速度增快超過了50%,，符合爆發(fā)進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn),。 如此高比例的腫瘤爆發(fā)進(jìn)展，雖然在公布之初就引起了極大的爭議,，但還是令人毛骨悚然的,。因此，美國的A.K. Singavi教授重新定義了爆發(fā)進(jìn)展的定義,，并找到了一些符合條件的腫瘤患者進(jìn)行了全面的基因分析,。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)：MDM2/MDM4基因擴(kuò)增、EGFR基因突變或擴(kuò)增,、以及11號染色體13區(qū)帶相關(guān)基因（CCND1/FGF3/FGF4/FGF19）擴(kuò)增,，是最常見的基因變異。 雖然目前具體的機(jī)理還不是很清楚,，而且對爆發(fā)進(jìn)展的定義尚存爭議,，但如果你攜帶有上述基因突變，使用PD-1免疫抑制劑時一定要慎重,，最好請醫(yī)生評估下利弊,。 好了，關(guān)于免疫聯(lián)合靶向治療的相關(guān)內(nèi)容就介紹到這里了,，如果你還想了解其他方面的抗癌知識,，可以在下方留言區(qū)留言哦～ |
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