腫瘤標(biāo)志物（tumor marker；TM）聽起來就很厲害,，能標(biāo)記腫瘤細胞的肯定不一般,！

學(xué)術(shù)上通常是指在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞本身所產(chǎn)生的或是由機體對腫瘤細胞反應(yīng)異常產(chǎn)生/升高的,，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì),。包括蛋白質(zhì)、激素,、酶等等,。

通俗一點來說，就像是腫瘤細胞在你的身體里和你打仗,，無論是打贏了還是打輸了總要留下點“戰(zhàn)爭的痕跡”,，以此來彰顯它的存在,。正是它的“虛榮心”出賣了它的行蹤，留下了“腫瘤標(biāo)記物”,。

我就知道這時候患者朋友們就該問了：

不是的,！大幅的升高才會才會有臨床意義,。

沒有腫瘤的人，腫瘤標(biāo)志物也可能會升高,。特別當(dāng)腫瘤標(biāo)志物輕度升高時,，可能是體內(nèi)存在一些非腫瘤性的其他疾病。比如：

◆ 月經(jīng)期,、妊娠早期血清 CA125 可增高,；

◆ 妊娠期 CEA 可輕度升高，AFP 明顯升高,；

◆ 肝腎功能異常,、膽道梗阻和炎癥感染等均可造成腫瘤標(biāo)志物，如 CEA,、- CYFRA 21-1,、SCC、ProGRP 等濃度增高,；

◆ 肝硬化,、慢性活動性肝炎、結(jié)核,、子宮內(nèi)膜異位癥患者 CA125 可升高,；

◆ 膽汁淤積能導(dǎo)致血清 CA19-9 濃度增高。

腫瘤標(biāo)志物升高幾倍、十多倍,、幾十倍,，當(dāng)然比只升高一點點、升高一倍更有意義,，但也并非絕對,。比如，有些 慢性肝炎 AFP可高達1000ug/L以上（正常<30ug/L）,，但增強磁共振沒有發(fā)現(xiàn)肝臟腫塊,，而且AFP隨著肝功能好轉(zhuǎn)而下降,，就可以排除肝癌。

因此,，腫瘤標(biāo)志物升高還需結(jié)合臨床綜合判斷,。

（主要通過臨床影像檢查，要找到腫瘤存在的客觀依據(jù)才能確診?。?/p>

實際上即便是得了腫瘤，也并不能保證腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果100%是高的,。也就是說,，腫瘤標(biāo)志物陰性，也不能完全排除相關(guān)腫瘤,。

比如在肝癌病人中,，肝癌標(biāo)志物甲胎蛋白（AFP）的陽性率僅為79%~90%，10%～30%的原發(fā)性肝癌患者指標(biāo)正?；蛑挥休p度升高,。

腫瘤細胞在體內(nèi)發(fā)展初期，很難被檢測到,，只有當(dāng)腫瘤細胞分泌出來蛋白分子，我們才能在血液里檢測到,，這個“時間差”可能有三四個月,。

此外，有些癌型不分泌蛋白分子,，就更難被“捕捉”了,。

實際上動態(tài)觀察腫瘤標(biāo)志物更重要,。

特別是腫瘤標(biāo)志物升高幅度不大的情況下，動態(tài)觀察它的變化趨勢更有價值,，一般1～2個月復(fù)查一次該腫瘤標(biāo)志物,，并有必要做其它關(guān)聯(lián)的腫瘤標(biāo)志物檢測。

如果腫瘤標(biāo)志物逐步增高或持續(xù)增高,，或出現(xiàn)其它腫瘤標(biāo)志物也增高,，有必要在3個月后，再行影像學(xué)或胃腸鏡檢查,，或更精密檢查,，因為小的腫瘤當(dāng)時不一定發(fā)現(xiàn),，經(jīng)過3個月長大后，就有可能被發(fā)現(xiàn)了,。可以幫助我們早期發(fā)現(xiàn)腫瘤,。

如果多次復(fù)查，結(jié)果大致保持穩(wěn)定,，沒有一次比一次升高,，允許小幅度上下波動，或腫瘤標(biāo)志物逐步下降,，那通常表示它不是癌癥引起的,，也就是說你這個指標(biāo)跟癌癥沒有直接關(guān)系，可以放心了,。

由于不同臟器的細胞來源和屬性不同,，所形成的的腫瘤標(biāo)志物也是不盡相同的。

就像不同國家不同種族的人有屬于自己的榮譽感一樣,，不同來源的腫瘤細胞當(dāng)然也有自己“專屬個性”,。

因此，當(dāng)健康人群出現(xiàn)某一腫瘤標(biāo)志物的異常升高時,，我們可以尋找到相應(yīng)的“患病臟器”,；在腫瘤患者治療過程中，出現(xiàn)某一異常指標(biāo)升高時,，也能提示有“轉(zhuǎn)移”或“新發(fā)癌癥”類型的存在,。

而即使同一臟器，腫瘤起源細胞也可大不相同,。比如肺癌,，可以包含起源于腺泡細胞肺肺腺癌，伴隨CEA指標(biāo)的升高,；也可以起源于支氣管鱗狀上皮細胞的肺鱗癌,，伴隨SCC指標(biāo)的升高；也可以起源于于支氣管粘膜上或腺上皮的嗜銀細胞的小細胞肺癌,，伴隨NSE指標(biāo)的升高,。

不同腫瘤標(biāo)志物的升高還有助于我們“病理類型”的診斷。

當(dāng)一位肺腺癌的患者在長期靶向治療后,，出現(xiàn)了NSE和Cyfry21指標(biāo)的升高,，提示可能出現(xiàn)“小細胞肺癌”的類型轉(zhuǎn)化。而混合型腫瘤患者,，往往同時兼具不同腫標(biāo)的同時升高,。因此，學(xué)會解讀腫瘤標(biāo)志物，對我們的腫瘤治療非常有實用價值,。

（不同臟器的不同病理的代表腫標(biāo)）

CEA是一種多糖蛋白復(fù)合物,，主要存在于直腸、結(jié)腸癌組織和胚胎腸黏膜上,。CEA作為一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物,，與消化道惡性腫瘤，如結(jié)腸直腸癌,、胰腺癌,、胃癌、食管癌,、膽囊癌等發(fā)病密切相關(guān),，也與肺癌、乳腺癌,、甲狀腺髓樣癌等消化道外惡性腫瘤發(fā)病存在密切關(guān)系,。當(dāng)患者出現(xiàn)某些癥狀且血清CEA濃度升高 5～10倍，則要高度懷疑是否存在腫瘤,。

1,、CEA在惡性腫瘤中的陽性率依次為 結(jié)腸癌（70%）、胃癌（60％）,、胰腺癌（55％）,、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）,、卵巢癌（30％）,、子宮癌（30%）。部分良性疾病直腸息肉,、結(jié)腸炎,、肝硬化、肝炎,、肺氣腫、直腸息肉,、結(jié)腸炎也有不同程度的CEA水平升高,，但升高程度較低。

2,、①與癌癥的早,、中、晚期有關(guān),，越到晚期癌胚抗原值越升高,，但陽性率不是很高。②與腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān),，當(dāng)轉(zhuǎn)移后,，癌胚抗原的濃度也升高,。③與癌癥的組織類型有關(guān)，腺癌最敏感,，其次是鱗癌和低分化癌,，這說明癌胚抗原是一種分化性抗原，分化程度越高陽性率也越高,。④與病情好轉(zhuǎn)有關(guān),，病情好轉(zhuǎn)時血清癌胚抗原濃度下降，病情惡化時升高,。癌胚抗原連續(xù)隨訪檢測,，可用于惡性腫瘤手術(shù)后的療效觀察及預(yù)后判斷，也可用于對化療患者的療效觀察,。

0-5ng/ml

血清 AFP 是臨床上輔助診斷原發(fā)性肝癌最常用的腫瘤標(biāo)志物,。聯(lián)合使用 AFP和肝臟B超，可以發(fā)現(xiàn)早期肝癌,。對于由乙型肝炎和丙型肝炎引起的肝硬化患者,，每6個月做1次 AFP和肝臟B超，以便早期發(fā)現(xiàn)癌變,。AFP也可以用于肝臟腫瘤的鑒別診斷和治療后隨訪,。

1、對于血清 AFP≥400μg /L 超過1個月,，或≥200μg /L 持續(xù)2個月,，在排除妊娠、活動性肝病和生殖系胚胎源性腫瘤后,，高度懷疑肝癌,，結(jié)合影像檢查，可作出原發(fā)性肝癌的診斷,。

2,、血清AFP升高也可見于生殖系胚胎源性腫瘤，如睪丸非精原細胞瘤,、卵黃囊瘤,、惡性畸胎瘤等。還可見于其他惡性腫瘤,，如胃癌,，結(jié)直腸癌等。急,、慢性肝炎,、肝硬化患者血清中AFP可出現(xiàn)不同程度的升高，多在20～200μg/L 之間，一般在2個月內(nèi)隨病情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降,。婦女妊娠3個月后血清AFP可見升高,，AFP開始升高，7～8個月時達高峰,，一般在400ng/ml以下,。孕婦血清中AFP異常升高，可見于胎兒神經(jīng)管缺損,、脊柱裂,、無腦兒等。孕婦血清中AFP異常降低,，提示胎兒有 Down's 綜合征的風(fēng)險,。

3、血清AFP是判斷原發(fā)性肝癌預(yù)后的重要標(biāo)志物,，高濃度的血清AFP,，提示預(yù)后不良。肝癌手術(shù)后,，血清AFP濃度下降到參考區(qū)間內(nèi),，表示手術(shù)有效；若血清AFP僅有部分下降,，表示手術(shù)不徹底或已有轉(zhuǎn)移病灶,；2020 CSCO肝癌診療指南提示，血清AFP可用于肝癌手術(shù)切除后或肝癌患者肝臟移植后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測,。

0-20ng/ml

CA125是由體腔上皮細胞分泌的一種糖蛋白抗原,，其含量高低與卵巢上皮性癌的分期呈高度相關(guān)性。血清CA125對于中晚期卵巢癌的診斷效果較好,，但對于早期卵巢癌的診斷效果不佳,。CA125的特異性較差，當(dāng)發(fā)生宮頸癌,、乳腺癌,、胰腺癌、胃癌,、肺癌,、結(jié)/直腸癌時也會不同程度的升高。同時某些婦科良性疾病,，如子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤,、子宮腺肌癥,、盆腔炎、卵巢囊腫及月經(jīng)期等均可出現(xiàn)不同程度升高。

1,、卵巢癌血清CA125升高,，陽性率61.4%；卵巢癌治療有效CA125下降,；復(fù)發(fā)時在癥狀出現(xiàn)前會出現(xiàn)CA125升高,。CA125是判斷療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)。

2,、CA125在其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率：宮頸癌,、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌陽性率為43%,；胰腺癌陽性率為50%,，肺癌陽性率為41%，胃癌陽性率為47%,，結(jié)/直腸癌陽性率為34%,，乳腺癌陽性率為40%。

3,、其他非惡性腫瘤中,，CA125也有不同程度的升高，如子宮內(nèi)膜異位癥,、盆腔炎,、卵巢囊腫、胰腺炎,、肝炎,、肝硬化等。

0-35U/ml

CA15-3是乳腺癌的最重要的特異性標(biāo)志物,。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明顯升高,，其含量的變化與治療效果密切相關(guān)，是乳腺癌患者診斷和監(jiān)測術(shù)后復(fù)發(fā),、觀察療效的最佳指標(biāo),。

1、乳腺癌患者CA15-3升高：乳腺癌初期的敏感性60%,，乳腺癌晚期的敏感性 80%,。CA15-3動態(tài)測定有助于II期和III期乳腺癌病人治療后復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)；當(dāng)CA15-3大于100 U/ml時,，可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移性病變,。

2、其他惡性腫瘤也有一定的陽性率,，如：肺癌,、結(jié)腸癌,、胰腺癌、卵巢癌,、子宮頸癌,、原發(fā)性肝癌等。肝臟,、胃腸道,、肺、乳腺,、卵巢等非惡性腫瘤性疾病,，陽性率一般<10%。

<28U/ml

CA19-9是胰腺癌,，胃癌,，結(jié)、直腸癌,、膽囊癌的相關(guān)標(biāo)志物,，大量研究證明CA19-9濃度與這些腫瘤大小有關(guān)，是至今報道的對胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物,。

1,、胰腺癌、膽囊癌,、膽管壺腹癌中CA19-9明顯升高,，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達75%，是重要的輔助診斷指標(biāo),，但早期診斷價值不大,。CA19-9測定有助于胰腺癌的鑒別診斷和病情監(jiān)測。當(dāng)CA19-9<1000 U/ml時,，有一定的手術(shù)意義,，腫瘤切除后CA19-9濃度會下降，如再上升,，則可表示復(fù)發(fā),。對胰腺癌轉(zhuǎn)移的診斷也有較高的陽性率，當(dāng)血清CA19-9水平>10000U／ml時,，幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移,。

2、CA19-9在胃癌的陽性率為50%,，結(jié)/直腸癌的陽性率60%,，肝癌的陽性率65%。其他惡性腫瘤也有一定的陽性率,，比如：乳腺癌,、卵巢癌,、肺癌等。此外,，在某些消化道炎癥中，CA19-9也有不同程度的升高,，比如：急性胰腺炎,、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎,、肝炎,、肝硬化等。

0-25U/ml

是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一,，對胃癌具有較高的特異性,，若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測可以監(jiān)測70％以上的胃癌。

1,、胃癌的陽性率65～70%,，CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高,，對伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人,，CA72-4的陽性率遠遠高于非轉(zhuǎn)移者。CA72-4在結(jié)/直腸癌,、胰腺癌,、肝癌、肺癌,、乳腺癌,、卵巢癌也有一定的陽性率。

2,、CA72-4還可作為治療后隨訪的指標(biāo)以及復(fù)發(fā)和預(yù)后的判斷,，CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中,，CA72-4濃度首先升高,。CA72-4對良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中,，其檢出率僅0.7％,。

<6U/mL

CA24-2是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原，抗體來自直腸癌細胞系COL0205,，是一種唾液酸碳水化合物,，能識別CA50和CA19-9的抗原決定簇。健康成人血清CA242濃度上限為20kU/L,。

CA242是一種新的腫瘤相關(guān)抗原,，當(dāng)消化道發(fā)生腫瘤時,，其含量升高。對胰腺癌,、結(jié)直腸癌有較高的敏感性與特異性,，分別有86％和62％的陽性檢出率，對肺癌,、乳腺癌也有一定的陽性檢出率,。用于胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒別診斷及預(yù)后，也用于結(jié)直腸癌病人術(shù)前預(yù)后及復(fù)發(fā)鑒別,。CEA與CA242聯(lián)合檢測可提高敏感性,，與單獨采用CEA檢測相比，對結(jié)腸癌可提高40～70%,，對直腸癌提高達到47～62%,。

2U/ml～20U/ml

癌抗原50(CA50)是一種非特異性的廣譜腫瘤標(biāo)志物，與CA19-9有一定的交叉抗原性,，主要用于胰腺癌,、結(jié)腸/直腸癌、胃癌的輔助診斷,，其中胰腺癌病人增高最明顯,。

CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率，對胰腺癌和膽囊癌的陽性檢出率居首位,，占94.4%,；其它依次為肝癌（88%）、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水（80%）等,?？捎糜谝认侔⒛懩野┑饶[瘤的早期診斷,，對肝癌,、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價值,。

血清＜24U／ml

PSA是由前列腺上皮細胞合成的一種精液特異性蛋白,。血清PSA升高發(fā)生于前列腺癌和前列腺增生及前列腺炎，是監(jiān)視前列腺癌發(fā)生和轉(zhuǎn)歸的重要腫瘤標(biāo)志物,。

臨床工作中一般認(rèn)為血清PSA 正常參考值為＜4ng/ml,，4～10ng/ml為可疑前列腺癌， ＞10ng/ml為高度可疑癌,。目前PSA 已成為診斷前列腺癌最主要的標(biāo)記物之一,。

前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌診斷,、分期,、療效觀察及預(yù)后的重要指標(biāo),。

前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。

0-4.0 ng/ml

SCC是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物,。SCC在正常的鱗狀上皮細胞中抑制細胞調(diào)亡和參與鱗狀上皮層的分化,，在腫瘤細胞中參與腫瘤的生長，它有助于所有鱗狀上皮細胞起源癌的診斷和監(jiān)測,。特異度較高,，但靈敏度較低。

血清中SCC水平升高,，可見于83%的宮頸癌、25%～75%的肺鱗狀細胞癌,、30%的Ⅰ期食道癌,、89%的Ⅲ期食道癌；也見于卵巢癌,、子宮癌和頸部鱗狀上皮細胞癌,。因此，SCC成為臨床上常用于監(jiān)測上述惡性腫瘤的治療效果,、復(fù)發(fā),、轉(zhuǎn)移或評價預(yù)后的重要標(biāo)志物之一。

1,、SCC主要應(yīng)用于鱗癌的診斷,，包括宮頸、頭頸部,、食管,、肺和氣管、泌尿生殖道和肛管部位的鱗癌以及預(yù)后,，病情監(jiān)測,，療效評價。

2,、血清SCC濃度與宮頸鱗狀細胞癌的分期,、腫瘤大小、腫瘤術(shù)后是否有殘留,、腫瘤復(fù)發(fā)和進展等相關(guān),，因此可用于宮頸癌的療效評估、隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測,。一般認(rèn)為血清SCC升高是和肺鱗狀細胞癌預(yù)后不良（進展,、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移）的危險因素,，對宮頸鱗狀細胞癌和肺鱗狀細胞癌療效監(jiān)測有一定價值,。

外周血SCC 0-1.5ng/ml

細胞角蛋白19是細胞角蛋白家族的成員之一,，這個家族至少有20種不同的細胞角蛋白多肽。而其中的CYFRA 21-1是上皮細胞角蛋白可溶性成分之一,，屬于細胞骨架結(jié)構(gòu)中的中間纖維蛋白,。各類非小細胞肺癌陽性檢出率為70%～85%。存在于肺癌,、食管癌等上皮起源的腫瘤細胞中,。

CYFRA 21-1是檢測非小細胞肺癌（NSCLC）較靈敏的標(biāo)志物。是NSCLC的首選標(biāo)志物之一,，特別是鱗狀細胞癌,，具有輔助診斷價值。它也是NSCLC重要預(yù)后評估指標(biāo),。血清 CYFRA21-1持續(xù)升高,，提示預(yù)后不良。也可用于NSCLC的復(fù)發(fā)檢測,。

0-30 ng/mL

胃泌素釋放肽是一種重要的調(diào)節(jié)分子,，和人體許多生理功能、病理狀態(tài)有關(guān),。ProGRP是小細胞肺癌特異性腫瘤標(biāo)志物,，但其水平升高還可見于一小部分非小細胞肺癌病人。這些病人的ProGRP濃度明顯低于小細胞肺癌病人,。

ProGRP血清濃度與腫瘤浸潤程度有關(guān),，ProGRP>150pg/ml時提示小細胞肺癌（SCLC）的可能性>93%。是小細胞肺癌的首選標(biāo)志物之一,，具有輔助診斷價值,。并可用于小細胞肺癌與非小細胞肺癌的鑒別診斷。血清 ProGRP 是小細胞肺癌的重要預(yù)后評估指標(biāo),。血清 ProGRP 持續(xù)升高,，提示預(yù)后不良。同時,，血清 ProGRP 可用于小細胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測,。

血清ProGRP ：0～65 pg/ml

NSE被認(rèn)為是監(jiān)測小細胞肺癌的首選標(biāo)志物，60～80%的小細胞肺癌患者NSE升高,。在緩解期,，80～96%的患者NSE含量正常，如NSE升高,，提示復(fù)發(fā),。

小細胞肺癌患者首輪化療后24～72小時內(nèi)，由于腫瘤細胞的分解，NSE呈一過性升高,。因此,，NSE是監(jiān)測小細胞肺癌療效與病程的有效標(biāo)志物，并能提供有價值的預(yù)后信息,。NSE也可作為神經(jīng)母細胞瘤的標(biāo)志物,，對該病的早期診斷具有較高的臨床應(yīng)用價值。神經(jīng)母細胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高,，治療后血清NSE水平降至正常,。血清NSE水平的測定對于神經(jīng)母細胞瘤的監(jiān)測療效和預(yù)報復(fù)發(fā)均具有重要參考價值，比測定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義,。另外對胺前體攝取脫羧細胞瘤,、精原細胞瘤及其它腦腫瘤的診斷也有重要意義。

0～16.3 ng/ml

NMP-22(Nuclear Matrix Protein-22)是細胞核骨架的組成成分,。與細胞的DNA復(fù)制、RNA合成,、基因表達調(diào)控、激素結(jié)合等密切相關(guān),。膀胱癌時大量腫瘤細胞凋亡并將NMP22釋放入尿,，尿中NMP22可增高25倍。

以10kU/mL為臨界值,，對膀胱癌診斷的敏感度為70%,，特異度78.5%。對浸潤性膀胱癌診斷的敏感度為100%,。

0-10kU/mL

腫瘤標(biāo)志物的檢測結(jié)果僅用于參考,，疾病的診斷還需要結(jié)合相關(guān)影像學(xué)或病理學(xué)檢查。就像前面說的腫瘤標(biāo)志物檢測呈陽性不一定就是腫瘤,，而僅僅是一種提示和信號,，許多其他疾病也會引起腫瘤指標(biāo)的異常；當(dāng)然,，腫瘤標(biāo)志物檢測呈陰性也不能100%確定安然無恙,，在腫瘤較小，或者腫瘤組織表面被封閉等情況也會導(dǎo)致標(biāo)志物檢測不明顯,。